efectos adversos
las siguientes reacciones adversas se describen a continuación y se describen en la etiqueta:
- Reacciones adversas gastrointestinales.
- reacciones cutáneas .
- Otras reacciones adversas debidas al aumento de la actividad colinérgica .,
experiencia en ensayos clínicos
dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de adrug no pueden compararse directamente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otra droga y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
EXELON PATCH se ha administrado a 4.516 pacientes con enfermedad de Alzheimer durante ensayos clínicos en todo el mundo., De estos, 3.005 pacientes han sido tratados durante al menos 26 semanas, 1.771 pacientes han sido tratados durante al menos 52 semanas, 974 pacientes han sido tratados durante al menos 78 semanas y 24 pacientes han sido tratados durante al menos 104 semanas.
enfermedad de Alzheimer de leve a moderada
ensayo Internacional controlado con Placebo de 24 semanas (Estudio 1)
reacciones adversas más frecuentes
Las reacciones adversas más frecuentes en pacientes a los que se administró el parche de exelón en el estudio 1 , definidas como las que ocurren con una frecuencia de al menos el 5% en los 9.,5 mg / 24 horas de Exelon PATCH armand a una frecuencia mayor que en el grupo placebo, fueron náuseas, vómitos y diarrea. Estas reacciones estuvieron relacionadas con la dosis, siendo cada una más frecuente en pacientes hospitalizados que utilizaban el parche de EXELON de 17,4 mg/24 horas no aprobado que en aquellos que usaban el parche de EXELON de 9,5 mg/24 horas.
tasas de interrupción del tratamiento
en el estudio 1, que aleatorizó a un total de 1.195 pacientes, las proporciones de los pacientes en los grupos de EXELON parche 9,5 mg / 24 horas, Exelon cápsulas 6 mg dos veces al día y placebo que interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos fueron del 10%, 8% y 5%, respectivamente.,
Las reacciones adversas más frecuentes en los grupos tratados con Exelon PATCH que condujeron a la interrupción del tratamiento en este estudio fueron náuseas y vómitos. Las proporciones de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a náuseas fueron de 0,7%, 1,7% y 1,3% en los grupos de EXELON parche 9,5 mg/24 horas, EXELON cápsulas 6 mg dos veces al día y placebo, respectivamente. Las proporciones de pacientes que continuaron el tratamiento debido a vómitos fueron del 0%, 2,0% y 0,3% en los grupos de EXELONPATCH 9,5 mg/24 horas, EXELON cápsulas 6 mg dos veces al día y placebo, respectivamente.,
reacciones adversas observadas con una incidencia ≥ 2%
en la tabla 1 se enumeran las reacciones adversas observadas con una incidencia ≥ 2% en cualquiera de los grupos tratados con Exelon PATCH en el estudio 1 y en las que el índice de incidencia fue mayor en los pacientes tratados con esa dosis de EXELONPATCH que en los tratados con placebo. Se incluye el grupo de parche de Exelon de 17,4 mg/24 horas no aprobado para demostrar el aumento de las tasas de reacciones adversas gastrointestinales respecto a las observadas con el parche de Exelon de 9,5 mg/24 horas.,
Table 1: Proportion of Adverse Reactions Observed witha Frequency of ≥ 2% and Occurring at a Rate Greater Than Placeboin Study 1
| EXELON PATCH 9.5 mg/24 hours | EXELON PATCH 17., | 2 | 4 | 1 | 1 | |
| Urinary Tract Infection | 2 | 2 | 1 | 1 | ||
| Asthenia | 2 | 3 | 6 | 1 | ||
| Fatigue | 2 | 2 | 1 | 1 | ||
| Insomnia | 1 | 4 | 2 | 2 | ||
| Abdominal Pain Upper | 1 | 3 | 2 | 2 | ||
| Vertigo | 0 | 2 | 1 | 1 | ||
| *Vomiting was severe in 0% of patients who receivedEXELON PATCH 9.,5 mg / 24 horas, el 1% de los pacientes que recibieron el parche de EXELON 17,4 mg/24 horas, el 1% de los pacientes que recibieron la cápsula de EXELON a dosis de hasta 6 mg dos veces al día y el 0% de los que recibieron placebo.la disminución de peso tal como se presenta en la tabla 1 se basa en las observaciones clínicas y/o acontecimientos adversos notificados por los pacientes o cuidadores. El peso corporal también fue supervisado en puntos de tiempo preespecificados a lo largo del curso del estudio clínico. La proporción de pacientes que presentaron una pérdida de peso igual o superior al 7% de su peso basal fue del 8% de los tratados con EXELON parche 9.,5 mg / 24 horas, el 12% de los tratados con Exelon parche 17,4 mg/24 horas, el 11% de los pacientes que recibieron la cápsula de EXELON en dosis de hasta 6 mg dos veces al día y el 6% de los que recibieron placebo. No está claro cuánto de la pérdida de peso se asoció con anorexia, náuseas, vómitos y la diarrea asociada con el medicamento., | ||||||
ensayo Internacional controlado con comparador activo de 48 semanas (Estudio 2)
reacciones adversas más frecuentes
en el estudio 2 de las reacciones adversas observadas con frecuencia ( ≥ 3% en cualquier grupo de tratamiento) el evento más frecuente en el parche de EXELON 13.3 el grupo de mg/24 horas fue náuseas, seguido de vómitos, caídas, disminución de peso, eritema en el lugar de aplicación, disminución de la appetita, diarrea e infección del tracto urinario (Tabla 3). El porcentaje de pacientes con estos acontecimientos fue mayor en el parche de EXELON 13.,3 mg/24 horasgrupo que en el grupo de EXELON parche 9,5 mg / 24 horas. Los pacientes con náuseas, vómitos, diarrea y disminución del apetito experimentaron estas reacciones con mayor frecuencia durante las primeras 4 semanas de la fase de tratamiento doble ciego. Estas reacciones disminuyeron con el tiempo en cada grupo de tratamiento. Se notificó que la disminución de peso aumentó con el tiempo en cada grupo de tratamiento.
tasas de interrupción del tratamiento
en la Tabla 2 se muestran las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción del tratamiento durante la fase de tratamiento doble ciego de 48 semanas en el estudio 2.,
Table 2: Proportion of Most Common Adverse Reactions( > 1% at Any Dose) Leading to Discontinuation During 48-week Double-BlindTreatment Phase in Study 2
| EXELON PATCH 13.3 mg/24 hours | EXELON PATCH 9.,5 mg/24 hours | Total | |
| Total Patients Studied | 280 | 283 | 563 |
| Total Percentage of Patients with ARs Leading to Discontinuation (%) | 9.6 | 12.7 | 11.2 |
| Vomiting | 1.4 | 0.4 | 0.9 |
| Application site pruritus | 1.1 | 1.1 | 1.1 |
| Aggression | 0.4 | 1.1 | 0.,7 |
reacciones adversas más frecuentes ≥ 3%
otras reacciones adversas de interés que ocurrieron con menos frecuencia, pero que se observaron en un porcentaje notablemente mayor de pacientes en el grupo de EXELON parche 13,3 mg/24 horas que en el grupo de EXELON parche 9,5 mg/24 horas en el estudio 2 incluyó mareos y dolor abdominal superior. El porcentaje de pacientes con estas reacciones disminuyó con el tiempo en cada grupo de tratamiento(Tabla 3). El perfil de gravedad de las reacciones adversas fue generalmente similar para ambos parches de EXELON 13.,3 mg/24 hours and 9.5 mg/24 hours groups.
Table 3: Proportion of Adverse Reactions Over Time inthe 48-week Double-Blind (DB) Treatment Phase (at Least 3% in any TreatmentGroup) in Study 2
| Preferred Term | Cumulative Week 0 to 48 (DB Phase) | Week 0 to 24 (DB Phase) | Week > 24 to 48 (DB Phase) | |||
| EXELON PATCH 13.3 mg/24 hours | EXELON PATCH 9.,5 mg/24 hours | EXELON PATCH 13.3 mg/24 hours | EXELON PATCH 9.5 mg/24 hours | EXELON PATCH 13.3 mg/24 hours | EXELON PATCH 9.,> | |
| Hypertension | 3 | 3 | 3 | 2 | 1 | 1 |
| Urinary incontinence | 3 | 2 | 2 | 1 | 1 | < 1 |
| Psychomotor hyperactivity | 3 | 3 | 2 | 3 | 2 | 1 |
| Aggression | 2 | 3 | 1 | 3 | 1 | 1 |
| *Decreased Weight as presented in Table 3 is based uponclinical observations and/or adverse events reported by patients or caregivers.,El peso corporal se controló como signo vital en momentos preespecificados durante el transcurso del estudio clínico. La proporción de pacientes con pérdida de peso igual o superior al 7% de su peso basal fue del 15,2% de los tratados con EXELON parche 9,5 mg/24 horas y del 18,6% de los tratados con Exelon parche 13,3 mg/24 horas durante el periodo de tratamiento doble ciego de 48 semanas., | ||||||
enfermedad de Alzheimer grave
ensayo controlado de 24 semanas en EE.UU. (Estudio 3)
reacciones adversas observadas con mayor frecuencia
Las reacciones adversas más frecuentes en pacientes a los que se administró Exelon PATCH en el ensayo clínico controlado, los casos que ocurrieron con una frecuencia de al menos el 5% en el parche de Exelon de 13,3 mg/24 horas y con una frecuencia mayor que en el parche de Exelon de 4,6 mg/24 horas fueron eritema, caída, insomnio, vómitos, diarrea, disminución del peso y náuseas en el lugar de aplicación (Tabla 4)., Los pacientes del grupo de dosis más baja notificaron más episodios de agitación, infección del tracto urinario y alucinaciones que los pacientes del grupo de dosis más alta.
tasas de interrupción del tratamiento
reacciones adversas observadas con mayor frecuencia ≥ 5%
otras reacciones adversas de interés que se observaron en un mayor porcentaje de pacientes en el grupo de EXELON parche 13,3 mg/24 horas que en el grupo de EXELON parche 4,6 mg / 24 horas, incluyeron eritema en el lugar de aplicación,caídas, insomnio, vómitos, diarrea, pérdida de peso y náuseas (Tabla 4).,En general, la mayoría de los pacientes de este estudio experimentaron reacciones adversas de gravedad leve (30,7%) o moderada (32,1%). Ligeramente más pacientes en el grupo de 4,6 mg/24 horas de parche notificaron acontecimientos leves que en el grupo de 13,3 mg/24 horas de parche, mientras que el número de pacientes que notificaron acontecimientos moderados fue comparable entre los grupos. Las reacciones adversas graves se notificaron en un porcentaje ligeramente mayor a los grupos de tratamiento con dosis más altas (12,4%) que a los grupos de tratamiento con dosis más bajas (10%). Con la excepción de las reacciones adversas graves de agitación (13,3 mg:1.1%; 4.6 mg: 1.4%), otoño (13,3 mg: 1.,1%) e infección del tracto urinario (4,6 mg:1,1%), todas las reacciones adversas notificadas como graves ocurrieron en menos del 1% de los pacientes en cualquiera de los grupos de tratamiento.
Tabla 4: proporción de reacciones adversas en la fase de tratamiento doble ciego (DB) de 24 semanas (al menos el 5% en cualquier grupo de tratamiento)en el estudio 3
| término preferido | parche Exelon 13,3 mg/24 horas | parche Exelon 4.,d>4 |
| Vomiting | 7 | 3 |
| Diarrhea | 7 | 5 |
| Weight decreased* | 7 | 3 |
| Nausea | 6 | 3 |
| Depression | 5 | 4 |
| Decreased appetite | 5 | 1 |
| Anxiety | 5 | 5 |
| Hallucination | 2 | 5 |
| *Weight Decreased as presented in Table 4 is based uponclinical observations and/or adverse events reported by patients or caregivers.,El peso corporal se controló como signo vital en momentos preespecificados durante el transcurso del estudio clínico. La proporción de pacientes con pérdida de peso igual o superior al 7% de su peso basal fue del 11% de los tratados con EXELON parche 4,6 mg/24 horas y del 14,1% de los tratados con Exelon parche 13,3 mg/24 horas durante el tratamiento doble ciego de 24 semanas. | ||
reacciones cutáneas en el lugar de aplicación
Se observaron reacciones cutáneas en el lugar de aplicación que condujeron a la continuación en &e;2.,3% de los pacientes con Exelon PATCH. Este número fue de 4,9% y 8,4% en la población China y la población japonesa,respectivamente.
Los Casos de irritación cutánea se capturaron por separado en una escala de irritación cutánea calificada por el investigador. La irritación cutánea, cuando se observó, fue mayormente leve o leve en gravedad y se calificó como grave en &e;2,2% de pacientes con parche de exelón en un estudio controlado doble ciego y en &e;3,7% de pacientes con parche de exelón en un estudio controlado doble ciego en pacientes Japoneses.,
enfermedad de Parkinson demencia
ensayo abierto Internacional de 76 semanas de duración (Estudio 4)
EXELON PATCH se ha administrado a 288 pacientes con demencia de la enfermedad de Parkinson leve a moderada en un único estudio de seguridad Abierto de 76 semanas de duración con comparador activo. De estos, 256 han sido tratados durante al menos 12 semanas, 232 durante al menos 24 semanas y 196 durante al menos 52 semanas.
el tratamiento con EXELON parche se inició con una dosis de 4,6 mg/24 horas y, si se toleraba, la dosis se aumentaba después de 4 semanas a 9,5 mg/24 horas.,La cápsula de EXELON (dosis objetivo de mantenimiento de 12 mg/día) sirvió como comparador activo y se administró a 294 pacientes. Las reacciones adversas se presentan en la Tabla5.,eritema en el lugar de aplicación
reacciones adversas adicionales observadas durante el estudio abierto, prospectivo de 76 semanas en pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson tratados con Exelon patch: frecuentes (las que ocurren en al menos 1/100 pacientes): deshidratación, pérdida de peso, agresión, alucinaciones visuales.,
en pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson, las siguientes reacciones adversas sólo se han observado en ensayos clínicos con EXELON cápsulas: frecuentes: náuseas, vómitos, disminución de la apetito, inquietud, empeoramiento de la enfermedad de Parkinson,bradicardia, diarrea, dispepsia, hipersecreción salival, aumento de la sudoración; infrecuentes(los que ocurren entre 1/100 y 1/1000 pacientes): distonía, fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular.
experiencia post-comercialización
las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso post-aprobación de EXELON., Dado que estas reacciones se notifican de forma voluntaria a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
hipertensión, hipersensibilidad en el lugar de aplicación, urticaria, ampolla, dermatitis alérgica, convulsiones, enfermedad de Parkinson(empeoramiento), taquicardia, pruebas anormales de la función hepática, alergia diseminada, y temblor.
lea toda la información de prescripción de la FDA para Exelon Patch (sistema transdérmico de rivastigmina)