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duloxétine (Cymbalta) pour le trouble dépressif majeur

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la duloxétine provoque une gamme similaire d’effets indésirables à ceux observés avec la venlafaxine ou les ISRS. La nausée est l’effet indésirable le plus courant et peut amener certaines personnes à arrêter le traitement. Les antidépresseurs sont associés à une augmentation de la suicidalité chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes, et il est peu probable que la duloxétine soit une exception. La duloxétine peut exacerber une maladie hépatique existante, y compris des lésions hépatiques liées à l’alcool., Comme pour les ISRS, les prescripteurs doivent se prémunir contre la toxicité de la sérotonine (également appelée syndrome sérotoninergique) causée par la co-prescription avec d’autres médicaments sérotoninergiques.

signalez les effets indésirables suspectés à la Therapeutic Goods Administration (TGA) en ligne ou en utilisant la « Carte Bleue » distribuée avec le prescripteur Australien. Pour plus d’informations sur la déclaration des effets indésirables, consultez le site Web de TGA.

Renseignez-vous sur les pensées suicidaires et évaluez le risque

L’évaluation des symptômes dépressifs devrait inclure de demander si le patient a eu des pensées suicidaires.,6 la période initiale de traitement antidépresseur est reconnue comme une période à risque pour les tentatives de suicide.6 pour de plus amples renseignements sur l’évaluation des risques, consultez la Revue des pratiques de prescription des SNP 27: gestion de la dépression.

Duloxetine ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de < 18 ans

Duloxetine n’est pas enregistré pour une utilisation chez les personnes âgées de < 18 ans, et il n’existe aucun essai clinique dans ce groupe d’âge.,4les antidépresseurs ont un équilibre incertain entre les avantages et les inconvénients pour les enfants et les adolescents atteints de trouble dépressif majeur: voir les conseils du Comité consultatif sur les effets indésirables des médicaments (ADRAC) sur l’utilisation des antidépresseurs ISRS chez les enfants et les adolescents et le NPS RADAR review SELECTIVE serotonin re-uptake inhibiteurs in child and adolescent depression.

Une analyse complète des essais cliniques de la Food and Drug Administration des États-Unis a révélé que les antidépresseurs augmentaient le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (jusqu’à l’âge de 24 ans)., Il n’y a pas eu de suicide terminé parmi les < 18 ans, et trop peu parmi les adultes pour tirer une conclusion.16

la nausée est fréquente lors du début de la duloxétine

dans les essais contrôlés versus placebo, 20% des participants recevant la duloxétine ont présenté des nausées4 et environ 1% ont cessé de le faire.17 les nausées ont commencé quelques jours après le début du médicament et ont persisté pendant une semaine en moyenne, et étaient généralement d’intensité légère ou modérée.,17 les autres effets indésirables fréquents ou très fréquents de la duloxétine sont les suivants: maux de tête, sécheresse de la bouche, constipation, diarrhée, diminution de l ‘ appétit, augmentation de la transpiration, vertiges, fatigue, somnolence et insomnie.4

la Venlafaxine ou l’escitalopram peuvent être mieux tolérées que la duloxétine aux doses initiales recommandées

dans les essais cliniques, la duloxétine 60 mg par jour a provoqué plus d’interruptions dues à des effets indésirables que la venlafaxine 150 mg par jour ou l’escitalopram 10-20 mg par jour.,13-15 dans une analyse groupée, 12% des participants ayant reçu 60 mg de duloxétine par jour avaient arrêté leur traitement en raison d’effets indésirables, comparativement à 6% des participants ayant reçu 150 mg de venlafaxine par jour, après 6 semaines de traitement.13

la duloxétine 60 mg par jour a causé plus d’insomnie et de constipation que l’escitalopram 10-20 mg par jour après 8 semaines de traitement.14,15 il a également causé plus de nausées et de vertiges que venlafaxine 150 mg par jour après 6 semaines de traitement.13 commencer par une dose plus faible de duloxétine (30 mg par jour) ou prendre de la duloxétine avec de la nourriture peut réduire les nausées.,

la duloxétine est contre-indiquée chez les personnes atteintes d’insuffisance hépatique et ne doit pas être prise par les gros buveurs

La clairance plasmatique de la duloxétine est considérablement ralentie chez les personnes atteintes d’insuffisance hépatique. En outre, la duloxétine peut aggraver une maladie hépatique préexistante.4 les rapports post-commercialisation ont décrit des cas isolés d’insuffisance hépatique, y compris des décès, qui étaient peut-être liés à la duloxétine.4,18 la plupart des cas concernaient des personnes présentant des facteurs de risque passés ou actuels de lésions hépatiques, y compris l’abus d’alcool.,4 dans les essais pour toute indication, des élévations de l’alanine aminotransférase (ALT) à > 3 fois la limite supérieure de la normale sont survenues chez 1% des personnes ayant pris de la duloxétine, contre 0,2% des personnes ayant reçu le placebo.

évaluez le niveau de consommation d’alcool du patient en considérant la duloxétine et évitez de la prescrire pour les gros buveurs.

la duloxétine ne doit pas être utilisée en association avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2

Les inhibiteurs puissants du CYP1A2 (tels que la ciprofloxacine) peuvent augmenter la concentration plasmatique de la duloxétine en empêchant son métabolisme.,4

la duloxétine est elle-même un inhibiteur modéré du CYP2D6 et peut donc interagir avec des médicaments largement métabolisés par le CYP2D6.4 cela peut entraîner une augmentation cliniquement significative des taux plasmatiques de substrats du CYP2D6 ayant un indice thérapeutique étroit (tels que le métoprolol, la perhexiline, les phénothiazines ou le flécaïnide).4,19,20 de même, la duloxétine a le potentiel de réduire l’effet analgésique de la codéine en empêchant son activation par le CYP2D6.,21

éviter de co-prescrire de la duloxétine avec d’autres médicaments qui peuvent augmenter les taux de sérotonine

la duloxétine peut interagir avec d’autres médicaments sérotoninergiques pour provoquer une toxicité de la sérotonine (également appelée syndrome sérotoninergique). Ces médicaments comprennent les ISRS, la venlafaxine, les antidépresseurs tricycliques, les antidépresseurs inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (y compris le moclobémide), les triptans, le tramadol, la péthidine, le fentanyl, le millepertuis et les drogues illicites MDMA (« ecstasy »), la cocaïne et le LSD.4,22,23 la toxicité de la sérotonine peut aller de légère à mortelle.,23 le risque de toxicité et d’interactions médicamenteuses des combinaisons d’antidépresseurs l’emporte sur les preuves marginales d’efficacité supplémentaire dans presque tous les cas.24

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