Discussion

dans notre étude, les patients atteints de MPOC ont été suivis et prédits avec des biomarqueurs dans RBT pour leur pronostic. Dans cette étude de suivi en perspective, les facteurs pronostiques tels que NLR et EBR dans RBT se sont avérés être des marqueurs utiles pour la prédiction du pronostic et l’évaluation de la gravité chez les patients atteints de BPCO.,

Tout d’abord, nous avons constaté que les NLR, les neutrophiles et les basophiles du groupe BPCO étaient plus élevés que ceux du groupe témoin, tandis que les EBR, les éosinophiles et les lymphocytes du groupe BPCO étaient plus faibles que ceux du groupe témoin. Deuxièmement, les NLR, les neutrophiles et les basophiles du groupe de survie étaient inférieurs à ceux du groupe de décès, tandis que les éosinophiles, les lymphocytes, les Hb et les EBR du groupe de survie étaient supérieurs à ceux du groupe de décès. Troisièmement, nous avons constaté que les marqueurs pronostiques les plus corrélés avec la mortalité de la BPCO étaient NLR et EBR., Quatrièmement, Nous avons constaté que le nombre d’exacerbations du groupe NLR élevé était plus élevé que celui du groupe NLR faible, tandis que le taux de survie du groupe NLR élevé était inférieur à celui du groupe NLR faible. Enfin, nous avons constaté que le nombre d’exacerbations du groupe avec une CBE élevée était inférieur à celui du groupe avec une CBE faible, tandis que le taux de survie du groupe avec une CBE élevée était supérieur à celui du groupe avec une CBE faible.,

bien qu’il y ait une réponse inflammatoire persistante complexe dans les voies respiratoires et le parenchyme pulmonaire à partir des premiers stades de la maladie, la MPOC est maintenant reconnue comme une maladie inflammatoire systémique représentative.17 Il peut être raisonnable de supposer que le niveau de marqueurs inflammatoires systémiques circulants est plus élevé chez les patients atteints de MPOC que chez les sujets témoins sains., En fait, plusieurs études ont montré que les patients atteints de MPOC, même pendant une période stable, ont un niveau plus élevé de CRP, de fibrinogène, d’IL-6 et de facteur de nécrose tumorale (TNF)-α par rapport à ceux des témoins sains, et des marqueurs d’inflammation élevés sont associés à un risque accru d’exacerbation de la maladie et17-20 plusieurs mécanismes ont été proposés pour l’origine de l’inflammation systémique accrue de la BPCO., Premièrement, le débordement de médiateurs inflammatoires du compartiment pulmonaire; deuxièmement, une réaction inflammatoire à l’hypoxie tissulaire, et troisièmement, une réaction induite par le lipopolysaccharide de produit bactérien pro-inflammatoire.21

au cours de l’inflammation de la MPOC, comme l’asthme sévère et d’autres maladies hypersécrétives telles que la bronchectasie et la fibrose kystique, l’inflammation des voies respiratoires neutrophiles est une caractéristique clé de la maladie., Les neutrophiles sont principalement augmentés dans les exacerbations plus graves causées par des infections bactériennes; cependant, cette augmentation ne se limite pas aux exacerbations associées aux bactéries seules.21 étant donné que le déficit héréditaire en α1-antitrypsine a d’abord été lié à la maladie, les neutrophiles ont été considérés comme l’auteur d’un déséquilibre protéase/antiprotéase dans le poumon. Les neutrophiles adhèrent aux cellules endothéliales et migrent dans les voies respiratoires transitant rapidement par les voies respiratoires et le parenchyme sous la direction de facteurs chimiotactiques neutrophiles, puis survivent finalement par certaines cytokines.,22 après le recrutement, les neutrophiles activés provoquent la destruction des tissus dans les poumons en libérant des radicaux oxygénés et des enzymes protéolytiques telles que l’élastase neutrophile et les métalloprotéinases matricielles, ce qui entraîne finalement la destruction alvéolaire et l’emphysème. Un changement emphysémateux peut entraîner une obstruction chronique des voies respiratoires en affectant la structure et la contractilité du muscle lisse des voies respiratoires lorsque les neutrophiles sont combinés à une petite maladie des voies respiratoires., Les Analyses du muscle lisse des voies respiratoires ont montré une relation entre l’infiltration de neutrophiles et les mesures tomodensitométriques du piégeage de l’air et la gravité de l’obstruction du flux d’air.9,22 – 27 des études chez l’homme ont démontré une corrélation entre la gravité de l’emphysème et les niveaux d’élastase dans les neutrophiles du sang périphérique, les expectorations induites, le liquide de lavage des voies respiratoires et les échantillons de biopsie bronchique à la fois stables et pendant l’exacerbation.,23 l’étendue de l’inflammation dans les petites voies respiratoires est associée à l’étendue de l’obstruction du flux d’air dans la MPOC, les biomarqueurs systémiques de l’inflammation des neutrophiles sont associés à la gravité de la MPOC, comme en témoignent les stades GOLD.8,22,28

d’autre part, plusieurs études ont révélé que l’augmentation des lymphocytes a été suggérée pour être causée par une stimulation immunitaire chronique due à des agents pathogènes infectieux.,29-31 dans la BPCO, la plupart des cellules CD8+ des lymphocytes T sont censées représenter des cellules de mémoire cytotoxiques, qui sont produites après une première infection des voies respiratoires et facilitent une réponse plus rapide et plus efficace du système immunitaire lors de la prochaine infection. Le nombre plus élevé de CD8+ chez les patients atteints de BPCO stable peut être causé par l’apparition d’une infection des voies respiratoires au cours des mois précédents, ou bien il y a une infection continue de bas grade, et le nombre de cellules CD8+ reflète la nécessité de protéger le tissu pulmonaire.,21,23 un faible nombre de lymphocytes est associé à de mauvais résultats chez les patients souffrant de conditions médicales aiguës, telles que la septicémie, la bactériémie et les traumatismes, ainsi que chez les patients atteints de maladies chroniques telles que les maladies cardiovasculaires, les cancers et les maladies inflammatoires de l’intestin. En tant que biomarqueur d’une mauvaise survie globale en général, la lymphopénie est associée à l’âge et à un mauvais état nutritionnel, ce qui caractérise également la MPOC.7

dans notre étude, nous avons confirmé que les neutrophiles et les lymphocytes sont indépendamment corrélés à la mortalité; cependant, leur pertinence n’est pas autant que celle de la NLR., Fait intéressant, semblable à notre étude, Lee et al ont constaté que bien que ni neutrophile ni lymphocyte seul n’était corrélé avec FEV1; cependant, le NLR était corrélé avec FEV1. Il est donc raisonnable de postuler que le NLR, qui intègre la neutrophilie comme indicateur d’inflammation et la lymphopénie comme indicateur d’une diminution de la compétence immunitaire ou d’une mauvaise santé générale, reflète mieux la gravité et l’activité de la BPCO que la neutrophilie ou la lymphopénie seules.,9 la combinaison de neutrophiles et de lymphocytes dans un seul indicateur composite peut potentiellement fournir des informations plus puissantes sur l’état clinique des patients atteints de BPCO qu’un seul paramètre.8 Il fournit des informations au-delà d’un nombre complet de globules blancs en raison du nombre élevé de granulocytes neutrophiles reflétant l’inflammation systémique et la lymphopénie reflétant la compétence immunitaire,7 étant donné que l’inflammation systémique et la fonction immunologique compromise sont la véritable essence de la MPOC.,

il est suggéré que les sujets atteints d’éosinophiles inférieurs (< 2%) présentent une MPOC plus sévère et/ou des comorbidités, mais l’importance clinique n’est pas entièrement comprise. Dans une analyse longitudinale de la cohorte ECLIPSE, les patients atteints de BPCO atteints d’éosinophilie persistante (>2%) avaient une masse prédite et sans graisse significativement plus élevée, un questionnaire respiratoire du Lower St George (Sgrq) et des scores de dyspnée modifiés du Medical Research Council.,32 Une progression plus importante de l’emphysème et une aggravation du score SGRQ ont été observées chez les patients présentant un nombre d’éosinophiles plus faible persistant. Dans L’étude SPIROMICS, les sujets ayant un éosinophile bas de base (< 1%) présentaient une MPOC plus sévère, démontrée par un plus grand degré d’obstruction, des distances de marche plus courtes de 6 minutes (6MWDs) et un nombre plus élevé d’exacerbations et étaient plus fréquemment au stade III ou IV de L’OR.33 Il est également intéressant de réaliser que l’éosinophile est la cellule la plus sensible aux stéroïdes dans les voies respiratoires.,21 dans la BPCO stable, il a été montré qu’un nombre plus élevé d’éosinophiles est corrélé à la réactivité aux corticostéroïdes oraux et inhalés.34 une étude précédente a montré que dans le traitement ambulatoire des exacerbations de BPCO, les corticostéroïdes systémiques ne devraient être administrés qu’aux personnes ayant un nombre d’éosinophiles dans le sang périphérique >2%,35 les taux d’éosinophiles dans le sang représentent un biomarqueur potentiellement important qui pourrait aider à la prise de décision36 les résultats de notre étude sont conformes à ceux des études précédentes., En outre, dans cette étude, nous avons inventé un nouvel indicateur, qui était EBR et était négativement lié à la mortalité. Étant donné qu’il s’agit de la première étude impliquant L’EBR, nous n’avons aucune étude antérieure à laquelle faire référence, cependant, comme on s’y attendait, elle joue un rôle protecteur dans le pronostic de la BPCO et démontre un pouvoir prédictif plus précis que chacun des éosinophiles ou des basophiles. Pour son interprétation, nous supposons qu’il existe peut-être un mécanisme qui relie l’éosinophile ou le basophile au niveau de corticostéroïdes des patients atteints de BPCO, ce qui permet de refléter la probabilité de mortalité., Cela reste ambigu et nécessite des éclaircissements supplémentaires.

bien que Tertemiz et al14 aient démontré que des niveaux élevés de RDW chez les patients atteints de BPCO étaient associés à la gravité de la maladie et que des taux de survie plus faibles dus à des niveaux accrus de RDW pourraient être un indicateur d’hypoxémie, d’inflammation sous-jacente et de stress oxydatif chez les patients atteints de BPCO, , Nous avons émis l’hypothèse que l’interprétation de ce phénomène réside peut-être dans le fait que la variation de RDW reflète simplement la consistance de la taille et de la forme des érythrocytes plus que la capacité de transport de l’oxygène. Néanmoins, à notre grande surprise, nous avons découvert que L’Hb était corrélée à la mortalité de la BPCO. La plupart des études antérieures ne décrivaient pas de relation entre la prévalence de l’anémie et la gravité de la MPOC, néanmoins, Watz et al37 ont constaté que la prévalence de l’anémie était plus élevée chez les patients atteints de MPOC très sévère (14%)., L’étude de Zilz et al a montré que des niveaux inférieurs d’Hb et d’hématocrite (HC) étaient liés à des valeurs de dépression plus élevées. En conséquence, ils ont constaté dans une grande analyse rétrospective que chez les patients souffrant d’insuffisance respiratoire chronique, quelle que soit l’étiologie sous-jacente, l’anémie était indépendamment liée à la dyspnée.38 des données similaires ont été obtenues par Cote et al39 qui ont étudié 683 patients ambulatoires stables de BPCO et ont constaté que les patients anémiques présentaient un score modifié significativement plus élevé que les patients non anémiques., Aussi bon que notre spéculation, Similowski et al40 ont estimé que l’efficacité des échanges gazeux dépend des niveaux de Hb, ce qui pourrait aggraver la capacité d’exercice s’ils chutent.

pour deux autres biomarqueurs qui sont toujours discutés avec l’inflammation, la CRP et la procalcitonine ont été incluses dans notre étude. Une étude précédente a montré que le NLR peut prédire la bactériémie ou la gravité de la pneumonie acquise dans la communauté avec une précision pronostique plus élevée que les paramètres d’infection traditionnels, y compris la CRP.,8 Notre constatation suggère que bien que sa pertinence pour la mortalité soit inférieure à celle de la NLR ou de la EBR, la CRP est toujours corrélée à la mortalité contrairement à la procalcitonine. Par coïncidence, Soler et al41 ont indiqué que la CRP, mais pas le PCT, peut être un paramètre utile pour augmenter la confiance de l’absence d’infection bronchique bactérienne. De plus, à l’instar de L’étude précédente de Corsonello,notre étude a montré que la vs n’est pas qualifiée de marqueur fiable de la gravité de la BPCO42, probablement en raison de sa non-spécificité à une maladie spécifique., En outre, l’indice de BODE, le nombre d’exacerbations antérieures et le volume de VEV1 se sont également révélés très liés à la mortalité de la BPCO, mais ils dépassent la portée de notre discussion.

En résumé, il semble que les neutrophiles et les basophiles soient des facteurs dangereux pour le pronostic de la BPCO, tandis que les éosinophiles et les lymphocytes sont les facteurs protecteurs. Comparé à chacun des neutrophiles, des lymphocytes, des éosinophiles et des basophiles en tant que facteur unique, le NLR ou L’EBR ont démontré une capacité pronostique plus puissante., Comparés à d’autres indicateurs pronostiques tels que l’indice de BODE, le stade D’or, le FEV1, le MMRC, le 6MWD ou le nombre d’exacerbations, qui sont probablement influencés par l’effort subjectif, la perception ou la mémoire des patients, le NLR et le EBR reflètent plus objectivement leur état.

notre étude présente à la fois des forces et des limites. Tout d’abord, pour autant que nous le sachions, il s’agit de la première étude qui concerne la prédiction du pronostic de la BPCO avec des indicateurs pronostiques complets dans la RBT. De plus, la CER n’a jamais été mentionnée dans des études antérieures., Deuxièmement, comme l’inflammation de la BPCO est systémique, nous avons préféré choisir les paramètres dans le sang que ceux dans les expectorations. Troisièmement, nous avons mené l’étude de manière rigoureuse conformément aux critères d’inclusion et d’exclusion. Cela peut expliquer pourquoi il y avait quelques abandons dans la cohorte de BPCO. Néanmoins, il y avait encore une certaine imperfection dans cette étude. Premièrement, bien que certaines conditions aient été ajustées autant que possible, nous n’aurions peut-être pas complètement exclu tous les facteurs de confusion qui pourraient influencer le NLR., Deuxièmement, la plupart des sujets inclus dans l’étude étaient des hommes et des fumeurs, car les hommes et les fumeurs représentent une proportion importante chez les patients atteints de BPCO. Par conséquent, nos résultats peuvent ne pas s’appliquer aux femmes ou aux femmes qui ne fument jamais. Troisièmement, nous avons choisi des patients atteints de BPCO dont la gravité varie de modérée à très sévère, car le nombre de sujets dus à une exacerbation est faible chez les patients au stade léger. Par conséquent, les résultats peuvent ne pas être complètement applicables pour ce type de patients.