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PREVENTION and TREATMENT OF ALUMINUM TOXICITY INCLUDING chélation THERAPY: STATUS and RESEARCH NEEDS

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the prevention and treatment of aluminum (Al) accumulation and toxicity are reviewed. Des recommandations visant à approfondir notre compréhension du traitement de la desferrioxamine (déféroxamine, MPO) et à développer des approches de chélation plus efficaces sont fournies., La réduction de l’accumulation et de la toxicité de L’Al peut bénéficier aux patients atteints d’insuffisance rénale terminale (IRT) et peut-être à ceux souffrant de troubles neurodégénératifs spécifiques ainsi qu’aux travailleurs atteints de troubles neurocognitifs induits. La clairance de L’Al peut être augmentée par chélation extracorporelle, transplantation rénale, peut-être complexation avec des ligands simples tels que le silicium (Si), et la thérapie de chélation systémique. Les capacités de la chélation extracorporelle et du Si à réduire l’accumulation d’Al nécessitent une évaluation plus approfondie., Bien qu’il ne soit peut-être pas possible de concevoir des chélateurs spécifiques à L’Al, des chélateurs avec une plus grande sélectivité de L’Al sont souhaités. La chélation sélective de l’aluminium peut être obtenue par une distribution ciblée du chélateur ou par l’utilisation d’adjuvants avec le chélateur. La capacité des acides carboxyliques à faciliter L’élimination de L’Al, dans des conditions spécifiques, mérite d’être étudiée plus avant. La Desferrioxamine ne produit pas d’excrétion biliaire significative D’Al. Un chélateur avec cette propriété peut être utile chez les patients IRT., La nécessité pour un chélateur Al de distribuer par voie extravasculaire pour être efficace est inconnue et devrait être déterminée pour guider le choix des solutions de rechange au MPO. Le manque d’efficacité orale et les effets secondaires occasionnels du MPO favorisent l’identification de chélateurs d’Al efficaces et plus sûrs par voie orale. Le bidentate 3-hydroxypyridine-4-ones est actuellement la solution de rechange la plus encourageante au MPO. Il a été démontré qu’ils augmentent l’excrétion urinaire D’Al chez le rat et le lapin, mais qu’ils présentent une toxicité comparable ou supérieure à celle du MPO. Leur toxicité peut être liée à une complexation incomplète des métaux., La capacité des chélateurs oralement efficaces d’augmenter l’absorption du métal chélaté du tractus gastro-intestinal (GI) doit être évaluée. Des chélateurs al sûrs et efficaces par voie orale seraient bénéfiques pour les patients dialysés péritonéaux et ceux atteints de troubles neurodégénératifs, si un traitement par chélation Al est indiqué. La réduction de la progression de la maladie d’Alzheimer (MA) et l’inversion des déficits comportementaux induits par L’Al et des enchevêtrements neurofibrillaires par le MPO encouragent une étude plus approfondie de la thérapie par chélation de L’Al pour certains troubles neurodégénératifs.

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