effets secondaires
Les effets indésirables suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l’étiquetage:
- effets indésirables gastro-intestinaux.
- les Réactions de la Peau .
- autres effets indésirables dus à une augmentation de l’activité cholinergique .,
expérience des essais cliniques
étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’adrug ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Exelon PATCH a été administré à 4516 patients atteints de la maladie D’Alzheimer au cours d’essais cliniques dans le monde entier., De ces, 3005 patientshave été traités pendant au moins 26 semaines, 1771 patients ont été traités pendant au moins 52 semaines, 974 patients ont été traités pendant au moins 78 semaines et 24patients ont été traités pendant au moins 104 semaines.
maladie D’Alzheimer légère à modérée
essai international de 24 semaines contrôlé par Placebo (Étude 1)
effets indésirables les plus fréquents
Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients ayant reçu un PATCH d’Exelon dans L’Étude 1 , définis comme ceux survenant à une fréquence d’au moins 5% dans les 9.,5 mg/24 heures Exelon PATCH armand à une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo, étaient des nausées,des vomissements et de la diarrhée. Ces réactions étaient liées à la dose, chacun étant plus fréquent chez les patients hospitalisés utilisant le timbre Exelon non approuvé à 17,4 mg/24 heures que chez ceux utilisant le timbre EXELON à 9,5 mg/24 heures.
taux d’arrêt du traitement
dans L’Étude 1, qui a randomisé un total de 1195 patients, les doses de patients dans le PATCH EXELON 9,5 mg / 24 heures, Les gélules EXELON 6 mg deux fois par jour et les groupes placebo ayant interrompu le traitement en raison d’événements défavorables étaient respectivement de 10%, 8% et 5%.,
Les effets indésirables les plus fréquents dans les groupes traités par PATCH EXELON qui ont conduit à l’arrêt du traitement dans cette étude ont été des nausées et des vomissements. Les proportions de patients ayant interrompu le traitement en raison de nausées étaient respectivement de 0,7%, 1,7% et 1,3% dans les groupes Exelon PATCH 9,5 mg/24 heures, Exelon Capsules 6 mg deux fois par jour et placebo. Les proportions de patients ayant interrompu le traitement en raison de vomissements étaient respectivement de 0%, 2,0% et 0,3% dans les groupes EXELONPATCH 9,5 mg/24 heures, Exelon Capsules 6 mg deux fois par jour et placebo.,
effets indésirables observés à une Incidence ≥ 2%
le tableau 1 répertorie les effets indésirables observés à une incidence ≥ 2% dans l’un ou L’autre des groupes traités par Exelon PATCH dans L’Étude 1 et pour lesquels le taux d’occurrence était plus élevé chez les patients traités par EXELONPATCH que chez ceux traités par placebo. Le bras non approuvé de 17,4 mg/24 HOURSEXELON PATCH est inclus pour démontrer l’augmentation des taux d’effets indésirables gastro-intestinaux par rapport à ceux observés avec le PATCH 9,5 mg/24 hoursEXELON.,
Table 1: Proportion of Adverse Reactions Observed witha Frequency of ≥ 2% and Occurring at a Rate Greater Than Placeboin Study 1
| EXELON PATCH 9.5 mg/24 hours | EXELON PATCH 17., | 2 | 4 | 1 | 1 | |
| Urinary Tract Infection | 2 | 2 | 1 | 1 | ||
| Asthenia | 2 | 3 | 6 | 1 | ||
| Fatigue | 2 | 2 | 1 | 1 | ||
| Insomnia | 1 | 4 | 2 | 2 | ||
| Abdominal Pain Upper | 1 | 3 | 2 | 2 | ||
| Vertigo | 0 | 2 | 1 | 1 | ||
| *Vomiting was severe in 0% of patients who receivedEXELON PATCH 9.,5 mg/24 heures, 1% des patients ayant reçu le PATCH EXELON 17,4 mg / 24 heures, 1% des patients ayant reçu la Capsule EXELON à des doses allant jusqu’à 6 mg deux fois par jour et 0% de ceux ayant reçu le placebo. * * la diminution du poids telle que présentée dans le tableau 1 est basée sur les observations cliniques et / ou les événements indésirables rapportés par les patients ou les soignants. Le poids corporel a également été contrôlé à des points de temps pré-spécifiés tout au long de l’étude clinique. La proportion de patients ayant une perte de poids égale ou supérieure à 7% de leur poids initial était de 8% de ceux traités par Exelon PATCH 9.,5 mg / 24 heures, 12% des patients traités par Exelon PATCH 17,4 mg/24 heures, 11% des patientsqui ont reçu la Capsule EXELON à des doses allant jusqu’à 6 mg deux fois par jour et 6% de ceux qui ont reçu un placebo. On ne sait pas combien de la perte de poids étaitassociée à l’anorexie, aux nausées, aux vomissements et à la diarrhée associée à la drogue., |
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essai international contrôlé par comparateur actif de 48 semaines (étude 2)
effets indésirables les plus fréquents
dans L’étude 2 des effets indésirables fréquemment observés ( ≥ 3% dans n’importe quel groupe de traitement), L’événement le plus fréquent dans le PATCH EXELON 13.3 mg/24 heures groupe a été nausée, suivie parvomiting, chute, perte de poids, érythème du site d’application, diminution de l’appétit, diarrhée et infection des voies urinaires (tableau 3). Le pourcentage de patients atteints de ces événements était plus élevé dans le PATCH EXELON 13.,3 mg / 24 hoursgroupe que dans le groupe Exelon PATCH 9,5 mg/24 hoursgroupe. Les Patients présentant des nausées, des vomissements, de la diarrhée et une diminution de l’appétit ont connu ces réactions plussouvent au cours des 4 premières semaines de la phase de traitement en double aveugle. Ces réactionsdecreased au fil du temps dans chaque groupe de traitement. Une diminution de poids a été signalée pour avoir augmenté au fil du temps dans chaque groupe de traitement.
taux d’arrêt du traitement
Le Tableau 2 présente les réactions indésirables les plus fréquentes ayant conduit à l’arrêt du traitement au cours de la phase de traitement en double aveugle de 48 semaines à l’étude 2.,
Table 2: Proportion of Most Common Adverse Reactions( > 1% at Any Dose) Leading to Discontinuation During 48-week Double-BlindTreatment Phase in Study 2
| EXELON PATCH 13.3 mg/24 hours | EXELON PATCH 9.,5 mg/24 hours | Total | |
| Total Patients Studied | 280 | 283 | 563 |
| Total Percentage of Patients with ARs Leading to Discontinuation (%) | 9.6 | 12.7 | 11.2 |
| Vomiting | 1.4 | 0.4 | 0.9 |
| Application site pruritus | 1.1 | 1.1 | 1.1 |
| Aggression | 0.4 | 1.1 | 0.,7 |
effets indésirables les plus fréquents ≥ 3%
autres effets indésirables d’intérêt qui se sont produits moins fréquemment, mais qui ont été observés chez un pourcentage nettement plus élevé de patientsdans le groupe EXELON PATCH 13,3 mg/24 heures que dans le groupe EXELON PATCH 9,5 mg/24 heures l’étude 2 comprenait des vertiges et des douleurs abdominales supérieures. Le pourcentage de patients présentant ces réactions a diminué au fil du temps dans chaque groupe de traitement(Tableau 3). Le profil de gravité des effets indésirables était généralement similaire pour les deux Exelon PATCH 13.,3 mg/24 hours and 9.5 mg/24 hours groups.
Table 3: Proportion of Adverse Reactions Over Time inthe 48-week Double-Blind (DB) Treatment Phase (at Least 3% in any TreatmentGroup) in Study 2
| Preferred Term | Cumulative Week 0 to 48 (DB Phase) | Week 0 to 24 (DB Phase) | Week > 24 to 48 (DB Phase) | |||
| EXELON PATCH 13.3 mg/24 hours | EXELON PATCH 9.,5 mg/24 hours | EXELON PATCH 13.3 mg/24 hours | EXELON PATCH 9.5 mg/24 hours | EXELON PATCH 13.3 mg/24 hours | EXELON PATCH 9.,> | |
| Hypertension | 3 | 3 | 3 | 2 | 1 | 1 |
| Urinary incontinence | 3 | 2 | 2 | 1 | 1 | < 1 |
| Psychomotor hyperactivity | 3 | 3 | 2 | 3 | 2 | 1 |
| Aggression | 2 | 3 | 1 | 3 | 1 | 1 |
| *Decreased Weight as presented in Table 3 is based uponclinical observations and/or adverse events reported by patients or caregivers.,Le poids corporel a été surveillé en tant que signe vital à des moments prédéterminés tout au long de l’étude clinique. La proportion de patients ayant eu une perte de poids égale ou supérieure à 7% de leur poids initial était de 15,2% des patients traités par Exelon patch 9,5 mg/24 heures et de 18,6% des patients traités par Exelon PATCH 13,3 mg/24 heures au cours de la période de traitement en double aveugle de 48 semaines., | ||||||
maladie D’Alzheimer grave
essai contrôlé de 24 semaines aux États-Unis (étude 3)
effets indésirables les plus fréquemment observés
Les effets indésirables les plus fréquents chez les patientsadministré Exelon PATCH dans l’essai clinique contrôlé, défini comme ceux qui se produisaient à une fréquence d’au moins 5% dans le patch Exelon 13,3 mg/24 heures Armand à une fréquence plus élevée que dans le patch Exelon 4,6 mg/24 heures étaient érythème au site d’application, chute, insomnie, vomissements, diarrhée, perte de poids et nausée (Tableau 4)., Les Patients du groupe à dose plus faible ont signalé plus d’événements d’agitation, d’infection des voies urinaires et d’hallucinations que les patients du groupe à dose plus élevée.
taux d’arrêt du traitement
effets indésirables les plus fréquemment observés ≥ 5%
autres effets indésirables d’intérêt qui ont été observés dans un pourcentage plus élevé de patients dans le groupe Exelon PATCH 13,3 mg/24 heures que dans le groupe EXELON PATCH 4,6 mg / 24 heures, inclus érythème au site d’application,chute, insomnie, vomissements, diarrhée, perte de poids et nausées (Tableau 4).,Dans l’ensemble, la majorité des patients de cette étude ont présenté des réactions indésirables de gravité légère (30,7%) ou modérée (32,1%). Un peu plus de patientsdans le groupe patch à 4,6 mg/24 heures ont signalé des événements bénins que dans le groupe patch à 13,3 mg/24 heures, tandis que le nombre de patients signalant des événements modérés était comparable entre les groupes. Les effets indésirables graves ont été rapportés à un pourcentage légèrement plus élevé à la dose la plus élevée (12,4%) qu’à la dose la plus faible (10%). À l’exception des effets indésirables graves de l’agitation (13,3 mg:1,1%; 4,6 mg: 1,4%), chute (13,3 mg: 1.,1%) et une infection des voies urinaires (4,6 mg:1,1%), tous les effets indésirables signalés comme graves sont survenus chez moins de 1% des patients de l’un ou l’autre groupe de traitement.
Tableau 4: Proportion D’effets indésirables dans la Phase de traitement en double aveugle (DB) de 24 semaines (au moins 5% dans N’importe quel groupe de traitement)dans L’étude 3
| terme préféré | Patch Exelon 13,3 mg/24 heures | patch Exelon 4.,d>4 |
| Vomiting | 7 | 3 |
| Diarrhea | 7 | 5 |
| Weight decreased* | 7 | 3 |
| Nausea | 6 | 3 |
| Depression | 5 | 4 |
| Decreased appetite | 5 | 1 |
| Anxiety | 5 | 5 |
| Hallucination | 2 | 5 |
| *Weight Decreased as presented in Table 4 is based uponclinical observations and/or adverse events reported by patients or caregivers.,Le poids corporel a été surveillé en tant que signe vital à des moments prédéterminés tout au long de l’étude clinique. La proportion de patients ayant eu une perte de poids égale ou supérieure à 7% de leur poids initial était de 11% chez ceux traités par Exelon PATCH 4,6 mg/24 heures et de 14,1% chez ceux traités par Exelon PATCH 13,3 mg/24 heures au cours du traitement en double aveugle de 24 semaines. | ||
réactions au Site d’Application
réactions cutanées au site d’Application menant à la discontinuation ont été observées dans&e;2.,3% des patients atteints du PATCH EXELON. Ce nombre était de 4,9% et de 8,4% dans la population chinoise et la population japonaise,respectivement.
Les cas d’irritation cutanée ont été capturés séparément sur une échelle d’irritation cutanée évaluée par l’enquêteur. L’irritation cutanée, lorsqu’elle était observée, était essentiellement légère ou légère et a été évaluée comme sévère chez &e;2,2% des patients traités par le PATCH Exelon dans une étude contrôlée en double aveugle et chez &e;3,7% des patients traités par le PATCH Exelon dans une étude contrôlée en double aveugle chez des patients Japonais.,
démence de la maladie de Parkinson
essai international ouvert de 76 semaines (étude 4)
EXELON PATCH a été administré à 288 patients atteints de démence de maladie de Parkinson légère à modérée dans le cadre d’une étude d’innocuité de 76 semaines, ouverte et à comparateur actif. De ce nombre, 256 ont été traités pendant au moins 12semaines, 232 pendant au moins 24semaines et 196 pendant au moins 52semaines.
le traitement par Exelon PATCH a été initié à la dose de 4,6 mg/24 heures et, en cas de tolérance, la dose a été augmentée après 4 semaines à 9,5 mg/24 heures.,La Capsule EXELON (dose d ‘ entretien cible de 12 mg / jour) a servi de comparateur actif et a été administrée à 294 patients. Les effets indésirables sont présentés dans le Tableau5.,Erythème du site
autres effets indésirables observés au cours de l’étude ouverte prospective de 76 semaines chez des patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson traités par Exelon patch: fréquents (ceux survenant chez au moins 1/100 patients): déshydratation, perte de poids, agressivité, hallucination visuelle.,
chez les patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson, les effets indésirables suivants n’ont été observés que lors d’essais cliniques incliniques avec Exelon gélules: fréquents: nausées, vomissements, diminution de l’appétit, agitation, aggravation de la maladie de Parkinson,bradycardie, diarrhée, dyspepsie, hypersécrétion salivaire, augmentation de la transpiration; peu fréquents(ceux survenant entre 1/100 et 1/1000 patients): dystonie, fibrillation auriculaire, blocage auriculo-ventriculaire.
expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation d’EXELON après approbation., Étant donné que ces réactions sont signalées de façon volontaire dans une population dont la taille est incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec l’exposition à la drogue.
Hypertension, hypersensibilité au site d’application, urticaire, cloques, dermatite allergique, convulsions, maladie de Parkinson(aggravation), tachycardie, tests anormaux de la fonction hépatique, dermatite allergique disséminée et tremblements.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Exelon Patch (Rivastigmine Transdermal System)