Possibili casi di malattia di Lyme sono segnalati ai dipartimenti sanitari statali e locali da operatori sanitari e laboratori. I dipartimenti di salute dello stato classificano i casi in base ai criteri standard delineati nella definizione del caso di malattia di Lyme e riportano casi confermati e probabili a CDC. L’entità delle indagini sui casi varia a seconda dello stato. Le indagini dipendono spesso dalle risorse disponibili e dal tempo del personale. Alcuni stati descrivono i loro metodi di sorveglianza in dettaglio sul loro sito web del dipartimento della salute.,

Ogni anno, circa 30,000 casi di malattia di Lyme sono segnalati a CDC dai dipartimenti di salute dello stato e il Distretto di Columbia. Tuttavia, questo numero non riflette ogni caso di malattia di Lyme che viene diagnosticata negli Stati Uniti ogni anno. La sorveglianza nazionale standard è solo un modo in cui i funzionari della sanità pubblica possono tracciare dove si verifica una malattia e con quale frequenza. Stime recenti utilizzando altri metodi suggeriscono che circa 476,000 persone possono ottenere la malattia di Lyme ogni anno negli Stati Uniti.