EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse sono descritte di seguito e da qualche parte nell’etichettatura:
- Reazioni avverse gastrointestinali.
- Reazioni cutanee .
- Altre reazioni avverse da aumento dell’attività colinergica .,
Esperienza negli studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici con adrug non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici con un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
EXELON PATCH è stato somministrato a 4516 pazienti con malattia di Alzheimer durante studi clinici in tutto il mondo., Di questi, 3005 pazienti sono stati trattati per almeno 26 settimane, 1771 pazienti sono stati trattati per almeno 52 settimane, 974 pazienti sono stati trattati per almeno 78 settimane e 24 pazienti sono stati trattati per almeno 104 settimane.
Malattia di Alzheimer da lieve a moderata
Studio internazionale controllato con placebo della durata di 24 settimane (Studio 1)
Reazioni avverse più comuni
Le reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati con Exelon CEROTTO nello Studio 1 , definite come quelle che si verificano con una frequenza di almeno il 5% nel 9.,5 mg/24 ore EXELON PATCH armand ad una frequenza superiore a quella del gruppo placebo, sono stati nausea,vomito e diarrea. Queste reazioni sono state dose-correlate, ciascuna delle quali è risultata più comune nei pazienti ricoverati che utilizzavano il CEROTTO EXELON da 17,4 mg/24 ore non approvato rispetto a quelli che utilizzavano il CEROTTO EXELON da 9,5 mg/24 ore.
Tassi di interruzione
Nello studio 1, che ha randomizzato un totale di 1195 pazienti, le proporzioni dei pazienti nel CEROTTO EXELON 9,5 mg / 24 ore, EXELON Capsule 6 mg due volte al giorno e i gruppi placebo che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi sono stati rispettivamente del 10%, 8% e 5%.,
Le reazioni avverse più comuni nei gruppi trattati con EXELON CEROTTI che hanno portato all’interruzione del trattamento in questo studio sono state nausea e vomito. Le proporzioni dei pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di nausea sono state rispettivamente dello 0,7%, 1,7% e 1,3% nei gruppi EXELON CEROTTO 9,5 mg/24 ore, EXELON Capsule 6 mg due volte al giorno e placebo. Le proporzioni di pazienti che hanno continuato il trattamento a causa di vomito sono state 0%, 2,0% e 0,3% nei gruppi EXELONPATCH 9,5 mg/24 ore, EXELON Capsule 6 mg due volte al giorno e placebo,rispettivamente.,
Reazioni avverse osservate con un’incidenza ≥ 2%
La tabella 1 elenca le reazioni avverse osservate con un’incidenza ≥ 2% in entrambi i gruppi trattati con EXELON CEROTTO nello Studio 1 e per le quali il tasso di insorgenza è stato maggiore per i pazienti trattati con quella dose di EXELONPATCH rispetto a quelli trattati con placebo. Il braccio non approvato con CEROTTO 17,4 mg/24 hoursEXELON è incluso per dimostrare l’aumento dei tassi di reazioni avverse gastrointestinali rispetto a quelle osservate con il CEROTTO 9,5 mg/24 hoursEXELON.,
Table 1: Proportion of Adverse Reactions Observed witha Frequency of ≥ 2% and Occurring at a Rate Greater Than Placeboin Study 1
| EXELON PATCH 9.5 mg/24 hours | EXELON PATCH 17., | 2 | 4 | 1 | 1 | |
| Urinary Tract Infection | 2 | 2 | 1 | 1 | ||
| Asthenia | 2 | 3 | 6 | 1 | ||
| Fatigue | 2 | 2 | 1 | 1 | ||
| Insomnia | 1 | 4 | 2 | 2 | ||
| Abdominal Pain Upper | 1 | 3 | 2 | 2 | ||
| Vertigo | 0 | 2 | 1 | 1 | ||
| *Vomiting was severe in 0% of patients who receivedEXELON PATCH 9.,5 mg / 24 ore, l ‘1% dei pazienti trattati con EXELON CEROTTO 17,4 mg/24 ore, l’ 1% dei pazienti trattati con EXELON Capsula a dosi fino a 6 mg due volte al giorno e lo 0% di quelli trattati con placebo. **La riduzione di peso come riportato nella Tabella 1 è basata su osservazioni cliniche e/o eventi avversi riportati da pazienti o operatori sanitari. Il peso corporeo è stato anche monitorato in punti temporali prestabiliti durante tutto il corso dello studio clinico. La percentuale di pazienti con perdita di peso pari o superiore al 7% del loro peso basale è stata dell ‘ 8% di quelli trattati con EXELON CEROTTO 9.,5 mg / 24 ore, il 12% di quelli trattati con EXELON CEROTTO 17,4 mg/24 ore, l ‘ 11% dei pazienti che hanno ricevuto la capsula di EXELON a dosi fino a 6 mg due volte al giorno e il 6% di quelli che hanno ricevuto placebo. Non è chiaro quanto della perdita di peso eraassociato con anoressia, nausea, vomito, e la diarrea associata con thedrug., |
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48-Settimana Internazionale Attiva Controllati Comparatore di Prova (Studio 2)
la Maggior parte delle Reazioni Avverse Comuni
Nello Studio 2 della commonlyobserved reazioni avverse ( ≥ 3% in ogni gruppo di trattamento) più frequentevent in EXELON PATCH 13,3 mg/24 ore gruppo è stata la nausea, seguito byvomiting, autunno, peso diminuito, sito di applicazione eritema, decreasedappetite, diarrea e infezioni del tratto urinario (Tabella 3). La percentuale di pazienti con questi eventi è stata più alta nel CEROTTO EXELON 13.,3 mg / 24 ore rispetto al gruppo di EXELON CEROTTO 9,5 mg / 24 ore. I pazienti con nausea, vomito, diarrea e diminuzione dell’appetito hanno sperimentato queste reazioni piùspesso durante le prime 4 settimane della fase di trattamento in doppio cieco. Queste reazionidiminuito nel tempo in ciascun gruppo di trattamento. In ciascun gruppo di trattamento è stato riportato un calo ponderale che è aumentato nel tempo.
Tassi di interruzione
La tabella 2 mostra le reazioni avverse più comuni che portano alla sospensione durante la fase di trattamento in doppio cieco di 48 settimane nello studio 2.,
Table 2: Proportion of Most Common Adverse Reactions( > 1% at Any Dose) Leading to Discontinuation During 48-week Double-BlindTreatment Phase in Study 2
| EXELON PATCH 13.3 mg/24 hours | EXELON PATCH 9.,5 mg/24 hours | Total | |
| Total Patients Studied | 280 | 283 | 563 |
| Total Percentage of Patients with ARs Leading to Discontinuation (%) | 9.6 | 12.7 | 11.2 |
| Vomiting | 1.4 | 0.4 | 0.9 |
| Application site pruritus | 1.1 | 1.1 | 1.1 |
| Aggression | 0.4 | 1.1 | 0.,7 |
la Maggior parte delle Reazioni Avverse Comuni ≥ 3%
Altre reazioni avverse di interesse che si è verificato lessfrequently, ma che sono stati osservati in uno nettamente più alta percentuale di patientsin il EXELON PATCH 13,3 mg/24 ore di EXELON PATCH 9,5 mg/24 hoursgroup nello Studio 2, inclusi vertigini e dolore addominale superiore. La percentuale di pazienti con queste reazioni è diminuita nel tempo in ciascun gruppo di trattamento (Tabella 3). Il profilo di gravità delle reazioni avverse è stato generalmente simile per both the EXELON PATCH 13.,3 mg/24 hours and 9.5 mg/24 hours groups.
Table 3: Proportion of Adverse Reactions Over Time inthe 48-week Double-Blind (DB) Treatment Phase (at Least 3% in any TreatmentGroup) in Study 2
| Preferred Term | Cumulative Week 0 to 48 (DB Phase) | Week 0 to 24 (DB Phase) | Week > 24 to 48 (DB Phase) | |||
| EXELON PATCH 13.3 mg/24 hours | EXELON PATCH 9.,5 mg/24 hours | EXELON PATCH 13.3 mg/24 hours | EXELON PATCH 9.5 mg/24 hours | EXELON PATCH 13.3 mg/24 hours | EXELON PATCH 9.,> | |
| Hypertension | 3 | 3 | 3 | 2 | 1 | 1 |
| Urinary incontinence | 3 | 2 | 2 | 1 | 1 | < 1 |
| Psychomotor hyperactivity | 3 | 3 | 2 | 3 | 2 | 1 |
| Aggression | 2 | 3 | 1 | 3 | 1 | 1 |
| *Decreased Weight as presented in Table 3 is based uponclinical observations and/or adverse events reported by patients or caregivers.,Il peso corporeo è stato monitorato come segno vitale in tempi prestabiliti durante tutto il corso dello studio clinico. La percentuale di pazienti che hanno avuto una perdita di peso pari o superiore al 7% del loro peso basale è stata del 15,2% di quelli trattati con EXELON CEROTTO 9,5 mg/24 ore e del 18,6% di quelli trattati con Exelon CEROTTO 13,3 mg/24 ore durante il periodo di trattamento in doppio cieco di 48 settimane., | ||||||
Grave Malattia di Alzheimer
24 settimane CI Prova Controllata (Studio 3)
la Maggior parte Comunemente Osservate Reazioni Avverse
Le reazioni avverse più comuni in patientsadministered EXELON PATCH nel trial clinico controllato, definito come thoseoccurring alla frequenza di almeno il 5% del 13,3 mg/24 ore EXELON PATCH armand ad una frequenza superiore rispetto al 4,6 mg/24 ore EXELON PATCH wereapplication sito eritema, autunno, insonnia, vomito, diarrea, weightdecreased, e nausea (Tabella 4)., I pazienti nel gruppo a dose più bassa hanno riportato piùeventi di agitazione, infezione del tratto urinario e allucinazioni rispetto ai pazientinel gruppo a dose più alta.
Tassi di interruzione
Reazioni avverse più comunemente osservate ≥ 5%
Altre reazioni avverse di interesse che sono state osservatein una percentuale più elevata di pazienti nel gruppo EXELON CEROTTO 13,3 mg/24 ore rispetto al gruppo EXELON CEROTTO 4,6 mg / 24 ore, inclusi eritema al sito di applicazione,caduta, insonnia, vomito, diarrea, diminuzione di peso e nausea (Tabella 4).,Nel complesso, la maggior parte dei pazienti in questo studio ha manifestato reazioni avverse di gravità lieve (30,7%) o moderata (32,1%). Un po ‘ più pazienti nel gruppo con cerotto da 4,6 mg/24 ore hanno riportato eventi lievi rispetto al gruppo con cerotto da 13,3 mg/24 ore, mentre il numero di pazienti che hanno riportato eventi moderati è comparabile tra i gruppi. Le reazioni avverse gravi sono state segnalate con una percentuale leggermente superiore alla dose più elevata (12,4%) rispetto alla dose più bassa (10%). Ad eccezione delle gravi reazioni avverse di agitazione (13,3 mg:1,1%; 4,6 mg: 1,4%), caduta (13,3 mg: 1.,1%) e infezione del tratto urinario (4,6 mg:1,1%), tutte le reazioni avverse segnalate come gravi si sono verificate in meno dell ‘ 1% dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento.
Tabella 4: Percentuale di Reazioni Avverse in the24 settimane in Doppio Cieco (DB) Fase di Trattamento (Almeno il 5% in Ogni Gruppo di Trattamento)in Studio 3
| termine | EXELON PATCH 13,3 mg/24 ore | EXELON PATCH 4.,d>4 |
| Vomiting | 7 | 3 |
| Diarrhea | 7 | 5 |
| Weight decreased* | 7 | 3 |
| Nausea | 6 | 3 |
| Depression | 5 | 4 |
| Decreased appetite | 5 | 1 |
| Anxiety | 5 | 5 |
| Hallucination | 2 | 5 |
| *Weight Decreased as presented in Table 4 is based uponclinical observations and/or adverse events reported by patients or caregivers.,Il peso corporeo è stato monitorato come segno vitale in tempi prestabiliti durante tutto il corso dello studio clinico. La percentuale di pazienti che hanno avuto una perdita di peso pari o superiore al 7% del loro peso basale è stata dell ‘ 11% di quelli trattati con EXELON CEROTTO 4,6 mg/24 ore e del 14,1% di quelli trattati con Exelon CEROTTO 13,3 mg/24 ore durante il trattamento in doppio cieco di 24 settimane. | ||
Reazioni nel sito di applicazione
Le reazioni cutanee nel sito di applicazione che hanno portato alla perdiscontinuazione sono state osservate in & e;2.,3% dei pazienti trattati con EXELON CEROTTO. Thisnumber era 4.9% e 8.4% nella popolazione cinese e nella popolazione giapponese,rispettivamente.
I casi di irritazione cutanea sono stati rilevati separatamente su una scala di irritazione cutanea valutata da un investigatore. L’irritazione cutanea, quando osservata, è stata per lo più lieve o lieve ed è stata valutata come grave in &e;2,2% di pazienti con CEROTTO Exelon in uno studio controllato in doppio cieco e in &e;3,7% di pazienti con CEROTTO Exelon in uno studio controllato in doppio cieco in pazienti giapponesi.,
Demenza da malattia di Parkinson
Studio internazionale in aperto di 76 settimane (Studio 4)
EXELON CEROTTO è stato somministrato a 288 pazienti affetti da demenza da lieve a moderata da malattia di Parkinson in un unico studio di sicurezza in aperto di 76 settimane, con comparatore attivo. Di questi, 256 sono stati trattati per almeno 12 settimane, 232 per almeno 24 settimane e 196 per almeno 52 settimane.
Il trattamento con EXELON CEROTTO è stato iniziato alla dose di 4,6 mg/24 ore e, se tollerata, la dose è stata aumentata dopo 4 settimane a 9,5 mg/24 ore.,EXELON Capsule (dose target di mantenimento di 12 mg/die) è stata utilizzata come farmaco di confronto attivo ed è stata somministrata a 294 pazienti. Le reazioni avverse sono riportate nella Tabella5.,tion sito eritema
Ulteriori reazioni avverse osservate durante la 76-weekprospective, studio open-label in pazienti con demenza associata withParkinson di alzheimer trattati con EXELON PATCH: Frequenti (quelle che si verificano in almeno 1/100 pazienti): la disidratazione, il peso è diminuito, aggressività, allucinazioni visive.,
In pazienti con demenza associata a morbo di Parkinson’sdisease le seguenti reazioni avverse sono state osservate soltanto inclinical prove con EXELON Capsule: Frequenti: nausea, vomito, decreasedappetite, irrequietezza, peggioramento della malattia di Parkinson, bradicardia,diarrea, dispepsia, ipersecrezione salivare, sudorazione aumentata; Rari(quelli che si verificano tra 1/100, 1/1000 pazienti): distonia, fibrillazione atriale, blocco atrioventricolare.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di EXELON., Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Ipertensione, ipersensibilità al sito di applicazione, orticaria, blister, dermatite allergica, convulsioni, malattia di Parkinson(peggioramento), tachicardia, anomalie nei test di funzionalità epatica, dermatite allergica disseminata e tremore.
Leggere tutte le informazioni sulla prescrizione di Exelon Patch (Rivastigmina Transdermic System)