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Herpesvirus Felino: Terapeutico Recensione

Posted by admin

Martin Coster, DVM, MS, DACVO
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617-541-5095

Introduzione

herpesvirus Felino è una causa comune di felino malattia oculare in tutto il mondo.1,2 La natura ubiquitaria del virus è mantenuta a causa della sua elevata infettività di gattini immunologicamente naïve e della sua capacità di stabilire una latenza neuronale permanente (nei gangli trigeminali) in individui recuperati., La riattivazione e lo spargimento del virus, sia con che senza i segni clinici, accade comunemente.4 Il virus è epiteliotropico, con conseguente ulcerazione epiteliale corneale e congiuntivale, con conseguente infiammazione. La morbilità della malattia correlata a FHV-1 è una delle principali cause di eutanasia dei gatti shelter.5 La rinotracheite virale felina (FVR è una malattia infettiva causata da FHV) la vaccinazione diminuirà la gravità e la durata dei focolai di malattia, ma non previene la malattia.,

I segni clinici di FHV oculare sono iperemia congiuntivale unilaterale o bilaterale e chemosi (Figure 1 e 2), blefarospasmo e dolore oculare, secrezione oculare-nasale sierosa o mucoide e ulcerazione corneale superficiale che inizia come lesioni lineari (dendritiche, Figura 3) o punteggiate e progredisce rapidamente in ampie aree di ulcerazione. La cheratite batterica secondaria può causare perdita stromale, malacia corneale (“fusione”) o persino perforazione corneale. I gatti giovani sono generalmente colpiti, anche se qualsiasi gatto può mostrare sintomi ricorrenti che possono essere associati a stress., Le diagnosi differenziali per la congiuntivite herpesvirale felina includono calcivirus, Chlamydophila felis, Mycoplasma spp e infiammazione allergica.

Sfortunatamente, non esiste un test diagnostico definitivo per confermare l’FHV come causa di specifici sintomi clinici, e quindi la maggior parte delle diagnosi è presuntiva basata su segni clinici o esclude altri differenziali. Dato un test abbastanza sensibile, come la PCR quantitativa, la maggior parte dei gatti risulterebbe positiva indipendentemente dal loro stato clinico.,6 PCR di tamponi congiuntivali possono documentare l’infezione da Chlamydophila felis o Micoplasma, o il trattamento con doxiciclina sistemica (10 mg/kg PO q24h per 14 giorni) e / o ossitetraciclina topica (Terramicina®, Zoetis) può aiutare a escluderli. La citologia corneale e/o congiuntivale aiuterà a valutare il coinvolgimento batterico e potenzialmente le inclusioni di Chlamydophila possono essere osservate nella prima settimana di infezione.,

I casi di congiuntivite lieve nel gatto immunocompetente sono generalmente autolimitanti, nel corso di 2-3 settimane, e una terapia medica specifica potrebbe non essere necessaria oltre la terapia di supporto generale e la pulizia della dimissione.

La congiuntivite da moderata a grave e i casi con ulcerazione corneale concomitante trarranno beneficio dalla terapia antivirale mirata.

Figura 1: Congiuntivite herpesvirale felina, con chemosi lieve e iperemia. Una diagnosi differenziale per la congiuntivite è Chlamydophila felis.,

Figura 2: Grave congiuntivite herpesvirale felina. Nota l’iperemia congiuntivale, la chemosi e l’elevazione della terza palpebra (un segno di dolore).

Figura 3: Ulcere corneali dendritiche in un gatto con herpesvirus felino, macchiato con colorante fluoresceina.,

Agenti antivirali topici

La terapia antivirale topica è importante quando la superficie corneale è compromessa, quando la congiuntivite erpetica è da moderata a grave o quando sono presenti stati patologici cronici o ricorrenti. La scelta di utilizzare un antivirale topico vs orale può dipendere da fattori di conformità del paziente e del cliente (quale forma di dosaggio e frequenza è più accettabile per il gatto e il proprietario), il grado di infezione presente (ad es., la dermatite erpesvirale e la rinotracheite possono beneficiare di un antivirale orale, mentre una limitata malattia corneocongiuntivale può beneficiare di un trattamento locale mirato, ad esempio un collirio) e di costi. Gli antivirali attuali disponibili sono 1% trifluridine (generico o viroptic, Pfizer), idoxuridine 0.2% composto, o cidofovir 0.5% composto.7 Poiché questi farmaci sono virostatici, l’uso ad alta frequenza (q4-6h) è importante, ad eccezione di cidofovir che ha una lunga emivita e può quindi essere efficace q12h (rendendolo la terapia preferita dell’autore)., È importante notare che gli antivirali come cidofovir probabilmente limitano solo la gravità dei sintomi clinici, non la durata del ciclo di malattia, che è tipicamente di circa 3 settimane.7

Famciclovir

orale famciclovir ha anche buoni effetti contro FHV, 8 anche se il dosaggio richiesto è ancora una questione di dibattito, con una gamma di 15 a 90 mg/kg PO q8-12h proposto., Storicamente, un singolo 40mg/kg dose è stato dimostrato di essere equivalente a 90 mg/kg,9,10, ma in una relazione di follow-up, il tempo mediano per il miglioramento clinico è stato significativamente più breve, e il grado di miglioramento è stata significativamente maggiore nei gatti ricevere 90mg/kg q8h di gatti ricezione di 40mg/kg q8h.11 Una dose di 62,5 mg/gatto da una a due volte al giorno, è stato sostenuto separatamente.12 Un rapporto più recente ha mostrato sia 30 mg/kg e 90 mg/kg q12h dosaggio per ridurre la perdita di FHV congiuntivale in una popolazione rifugio, anche se i sintomi clinici delle infezioni del tratto respiratorio superiore non sono stati migliorati.,13 Infine, in uno studio sulla farmacocinetica di famciclovir nel 2016, è stato raccomandato un dosaggio di 90 mg / kg q12h per fornire livelli terapeutici nelle lacrime.14

Nell’esperienza di questo autore, la dose “ideale” di famciclovir deve essere bilanciata con la conformità del paziente e del cliente (la motivazione e la capacità di pillola questa grande compressa al gatto medio 2 o 3 volte al giorno), la logistica di derivare dosi da 250 o 500 compresse mg e il costo (il prezzo medio in contanti per ventuno compresse, un corso di una settimana di terapia q8h, è finita $100, anche se i siti di sconto online possono ridurre significativamente questo). Quando si utilizza famciclovir, l’autore mira quindi generalmente per il gatto medio di ricevere 500mg q8h, ma spesso vedere risposta al dosaggio a partire da 125mg q12h. Bilanciamento fattori di conformità paziente e cliente, la maggior parte dei casi dell’autore ricevono con successo 250mg q12h (in un gatto di medie dimensioni).,

Antibiotici

Nei casi di congiuntivite più gravi o ogni volta che la cornea è compromessa, antibiotici topici sono essenziali per aiutare a prevenire l’infezione batterica secondaria; ossitetraciclina, eritromicina unguento, o tobramicina gocce q8h sono buone scelte di prima linea. L’autore evita tripli prodotti antibiotici contenenti neomicina e polimixina, a causa di preoccupazioni con anafilassi nel gatto. Tuttavia, ossitetraciclina unguento (Terramicina®, Zoetis) contiene anche polimixina B ed è stato anche riportato (meno comunemente) di aver causato anafilassi in alcuni gatti., 24,25 Gli antibiotici orali sono generalmente inutili per la profilassi a meno che non siano presenti anche segni del tratto respiratorio con febbre, letargia e anoressia, nel qual caso la doxiciclina (5 mg/kg PO q12h o 10 mg/kg PO q24h) è una buona scelta empirica per le infezioni batteriche primarie o secondarie, oltre a fornire un trattamento in caso di infezione da Chlamydophila felis.15 Se la cheratite ulcerativa batterica è presente, la terapia è marcatamente diversa e richiederebbe coltura batterica e sensibilità per la terapia antimicrobica più appropriata, che esula dallo scopo di questa monografia.,

L-Lisina

La L-lisina, 500 mg di PO q12h nel gatto adulto o 250 mg di PO q12h nei gattini, ha dimostrato in precedenza di ridurre la gravità, ma non necessariamente la lunghezza, dei focolai di FHV.16-19 Tuttavia, ulteriori ricerche hanno mostrato un aumento dello spargimento virale nei gatti rifugio somministrati L-lisina.20 In un articolo di revisione, Bol & Bunnik,21 ha raccomandato ” un arresto immediato della supplementazione di lisina a causa della completa mancanza di prove scientifiche per la sua efficacia.”Gli autori discutono anche delle preoccupazioni sulla lisina che antagonizza l’arginina e causa danni., Tuttavia, questa recensione mette da parte i risultati positivi della lisina sui segni clinici di FHV e fornisce la conclusione inutile che “i gatti che soffrono di un’infezione da FHV-1 attiva possono ricevere cibo extra appetibile e un po’ di amore e attenzione extra”. I preminenti oftalmologi veterinari che attualmente studiano FHV, Thomasy e Maggs, hanno concluso in 2016 che ” la lisina è sicura quando somministrata per via orale ai gatti e, a condizione che venga somministrata come bolo, può ridurre lo spargimento virale nei gatti infettati in modo latente e i segni clinici nei gatti sottoposti a esposizione primaria al virus”.,22

Clinicamente, l’autore raccomanda quindi ancora L-lisina in qualsiasi gatto con herpes che tollererà la sua somministrazione; cioè se l’atto di dare lisina crea ulteriore stress o inappetenza per il gatto, può quindi essere controindicato. Anche l’educazione del cliente sulla controversia è chiaramente importante.

Terapia antinfiammatoria

Per la congiuntivite grave e protratta che continua per 3 settimane nonostante la terapia antivirale, gli antinfiammatori non steroidei topici (ad esempio flurbiprofene) o ciclosporina possono essere utili per smorzare la risposta immunitaria., Questi farmaci devono essere usati con estrema cautela, con monitoraggio frequente (q5-7 giorni) e non devono essere usati se l’ulcerazione corneale è presente o si sviluppa. Gli steroidi topici sono controindicati e gli steroidi orali possono ritardare la guarigione o aumentare il rischio di gravi infezioni batteriche secondarie.

Controllo del dolore

La gestione del dolore nel gatto erpetico dovrebbe includere l’assistenza infermieristica mediante la pulizia delle secrezioni oculari, la lubrificazione di unguenti artificiali per le lacrime per le erosioni congiuntivali e farmaci antidolorifici orali (ad esempio buprenorfina sublinguale o gabapentin orale) secondo necessità.,

Per il controllo del dolore delle ulcere accompagnate da miosi e blefarospasmo grave, l’atropina topica può essere utile, come forte agente cicloplegico. La dose può essere titolata per effetto, in base alla durata della midriasi, e può essere rapidamente ridotta per effetto (q8-12h fino a q24-48h in pochi giorni). Quando si utilizza atropina nei gatti, l’unguento è generalmente molto meglio tollerato rispetto alle gocce, poiché l’unguento si diffonderà lentamente lungo il dotto nasolacrimale invece di inondare il naso e la bocca con questo amaro tasticant, come farebbe una goccia., Non è raro che atropina induca una grave ipersalivazione e alcuni gatti sviluppano una sensibilità alla luce secondaria alla dilatazione che può quindi rendere più impegnativa la valutazione del dolore in corso.

Conclusioni

L’herpesvirus felino onnipresente può essere difficile da trattare, ma con una terapia antivirale mirata insieme alla terapia antibiotica profilattica, alle cure di supporto e alla gestione appropriata del dolore e dell’infiammazione, il successo può essere raggiunto.

Riferimenti& Ulteriori letture

  1. Maggs DJ. Congiuntiva In: Maggs DJ, Miller PE, Ofri R, eds., Fondamenti di Slatter di Oftalmologia Veterinaria. 4a ed. St. Louis, MO: Saunders Elsevier, 2008;135-150.
  2. Stiles J. Herpesvirus felino. Clin Tech Piccolo Anim Pract 2003;18: 178-185.
  3. Whitley RD. Infezioni batteriche oculari primarie canine e feline. Vet Clin Nord Am Piccolo Anim Pract 2000;30: 1151-1167.
  4. Gaskell RM, Povey RC. Induzione sperimentale della ri-escrezione del virus della rinotracheite virale felina nei gatti recuperati dalla FVR. Vet Rec 1977;100:128-133.
  5. Pedersen NC, Sato R, Foley JE, et al., Infezioni virali comuni nei gatti, prima e dopo essere stati collocati in rifugi, con particolare attenzione al coronavirus enterico felino. J Felino Med Surg 2004;6: 83-88.
  6. Townsend WM, Stiles J, Guptill-Yoran L, et al. Sviluppo di un test di reazione a catena della trascrittasi-polimerasi inversa per rilevare trascritti associati alla latenza dell’herpesvirus-1 felino nei gangli trigeminali e nelle cornee di gatti che non presentavano segni clinici di malattia oculare. Am J Vet Res 2004; 65: 314-319.
  7. Fontenelle JP, Powell CC, Veir JK, et al., Effetto dell’applicazione oftalmica topica di cidofovir sull’infezione da herpesvirus-1 felino oculare primaria indotta sperimentalmente nei gatti. Am J Vet Res 2008; 69: 289-293.
  8. Thomasy SM, Lim CC, Reilly CM, et al. Valutazione del famciclovir somministrato per via orale in gatti infettati sperimentalmente con herpesvirus felino di tipo 1. Am J Vet Res 2011;72: 85-95.
  9. Thomasy SM, Maggs DJ, Moulin NK, et al. Farmacocinetica e sicurezza del penciclovir dopo somministrazione orale di famciclovir ai gatti. Am J Vet Res 2007; 68: 1252-1258.
  10. Thomasy SM, Whittem T, Balle JL, et al., Farmacocinetica di penciclovir in gatti sani dopo somministrazione orale di famciclovir o infusione endovenosa di penciclovir. Am J Vet Res 2012; 73: 1092-1099.
  11. Thomasy SM, Shull O, Outerbridge CA, et al. Somministrazione orale di famciclovir per il trattamento di malattie spontanee oculari, respiratorie o dermatologiche attribuite a herpesvirus felino di tipo 1: 59 casi (2006-2013). J Am Vet Med Assoc 2016;249: 526-538.
  12. Malik R, Lessels NS, Webb S, et al. Trattamento della malattia associata a herpesvirus-1 felino nei gatti con famciclovir e farmaci correlati., J Felino Med Surg 2009;11: 40-48.
  13. Cooper AE, Thomasy SM, Drazenovich TL, et al. Effetti profilattici e terapeutici della somministrazione di famciclovir due volte al giorno sulla malattia respiratoria superiore infettiva nei gatti ospitati in un rifugio. J Felino Med Surg 2018: 1098612X18789719.
  14. Ebbag L, Thomasy SM, Woodward AP, et al. Modellazione farmacocinetica di penciclovir e BRL42359 nel plasma e lacrime di gatti sani per ottimizzare le raccomandazioni di dosaggio per la somministrazione orale di famciclovir. Am J Vet Res 2016;77:833-845.
  15. Lappin MR, Blondeau J, Boothe D, et al., Linee guida sull’uso antimicrobico per il trattamento delle malattie respiratorie nei cani e nei gatti: Linee guida antimicrobiche Gruppo di lavoro della Società internazionale per le malattie infettive degli animali da compagnia. J Vet Med Stagista 2017;31:279-294.
  16. Maggs DJ, Collins BK, Thorne JG, et al. Effetti della L-lisina e della L-arginina sulla replicazione in vitro dell’herpesvirus felino di tipo 1. Am J Vet Res 2000; 61: 1474-1478.
  17. Maggs DJ, Nasisse MP, Kass PH. Efficacia della supplementazione orale con L-lisina nei gatti infettati latentemente con herpesvirus felino. Am J Vet Res 2003;64:37-42.,
  18. Fascetti AJ, Maggs DJ, Kanchuk ML, et al. L’eccesso di lisina alimentare non causa l’antagonismo della lisina-arginina nei gatti adulti. J Nutr 2004;134: 2042S-2045S.
  19. Stiles J, Townsend WM, Rogers QR, et al. Effetto della somministrazione orale di L-lisina sulla congiuntivite causata da herpesvirus felino nei gatti. Am J Vet Res 2002;63:99-103.
  20. Drazenovich TL, Fascetti AJ, Westermeyer HD, et al. Effetti della supplementazione dietetica di lisina sulla malattia respiratoria e oculare superiore e rilevazione di organismi infettivi nei gatti all’interno di un rifugio per animali. Am J Vet Res 2009; 70: 1391-1400.,
  21. Bol S, Bunnik EM. La supplementazione di lisina non è efficace per la prevenzione o il trattamento dell’infezione da herpesvirus 1 felino nei gatti: una revisione sistematica. BMC Vet Res 2015;11:284.
  22. Thomasy SM, Maggs DJ. Una revisione di farmaci antivirali e altri composti con attività contro l’herpesvirus felino di tipo 1. Vet Ophthalmol 2016;19 Suppl 1: 119-130.
  23. Sykes JE. Clamidiosi felina. Clin Tech Piccolo Anim Pract 2005;20: 129-134.
  24. Plunkett S. Anafilassi a farmaci oftalmici in un gatto. J Vet Emerg Crit Care 2000;10: 169-171.
  25. Hume-Smith KM, Groth AD, Rishniw M, et al., Eventi anafilattici osservati entro 4 ore dall’applicazione oculare di una preparazione oftalmica contenente antibiotici: 61 gatti (1993-2010). J Felino Med Surg 2011;13: 744-751.

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