I risultati di uno studio di coorte su più di 1,4 milioni di gravidanze mostrano che la risonanza magnetica (MRI) nel primo trimestre è sicura, ma che la risonanza magnetica con aumento del gadolinio in qualsiasi momento della gravidanza può aumentare leggermente il rischio di un raro problema alla vista. Pubblicato in JAMA, i risultati provengono dall’analisi dei dati in un database sanitario universale canadese e la ricerca potrebbe essere il primo studio controllato del primo trimestre di gravidanza umana.,

Utilizzando il database, le nascite>20 settimane dal 2003 al 2015 in Ontario, Canada sono state identificate con l’obiettivo di valutare la sicurezza a lungo termine dopo l’esposizione del primo trimestre alla risonanza magnetica o l’esposizione al gadolinio in qualsiasi momento durante la gravidanza. Per il primo, gli autori hanno esaminato il rischio di nati morti o morte neonatale entro 28 giorni dalla nascita e qualsiasi anomalia congenita, neoplasia e perdita dell’udito o della vista dalla nascita all’età di 4 anni., Per quest’ultimo, sono state identificate malattie della pelle del tessuto connettivo che assomigliavano alla fibrosi sistemica nefrogenica (NSF-like) e un insieme più ampio di condizioni cutanee reumatologiche, infiammatorie o infiltrative.

Il tasso complessivo di risonanza magnetica è stato di 3,97 per 1000 gravidanze. Nelle gravidanze senza esposizione alla RM del primo trimestre rispetto a quelle con esposizione al test, il rischio relativo (RR) è stato di 1,68 (IC al 95%, da 0,97 a 2,90) per una differenza di rischio aggiustata di 4,7 per 1.000 persona-anno. (IC al 95%, da -1,6 a 11,0)., Anche il rischio non era significativamente più elevato per anomalie congenite, neoplasie o perdita della vista o dell’udito. La differenza di rischio aggiustata è stata di 47,5 per 1000 gravidanze (IC al 95%, da 9,7 a 138,2) per i nati morti e i decessi neonatali in 7 gravidanze esposte alla RM rispetto alle 9.844 gravidanze non esposte (RR aggiustata, 3,70; IC al 95%, da 1,55 a 8,85).

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Per gadolinio rispetto a nessuna risonanza magnetica, l ‘ hazard ratio per esiti simili a NSF non è risultato statisticamente significativo., L’esito più ampio di qualsiasi condizione cutanea reumatologica, infiammatoria o infiltrativa si è verificato in 123 rispetto a 384.180 nascite HR aggiustate, 1,36; IC al 95%, da 1,09 a 1,69) per una differenza di rischio aggiustata di 45,3 per 1.000 persona-anno (IC al 95%, da 11,3 a 86,8). Quando i ricercatori hanno limitato l’esposizione alla risonanza magnetica a 5-10 settimane di gestazione, il rischio di anomalie congenite e perdita dell’udito è rimasto invariato, ma il rischio di perdita della vista era più elevato: HR aggiustato 2,28 (IC al 95%, 1,09-4,77) o una differenza di rischio aggiustata di 2,7 per 1.000 persone-anno (IC al 95%, 0,2-7.,9)

Gli autori hanno notato che le grandi dimensioni dello studio e il campione basato sulla popolazione erano punti di forza, ma che era sottodimensionato valutare risultati non comuni in quelli esposti alla RM del primo trimestre. Anche il rischio di aborto spontaneo o indotto prima delle 21 settimane associato alla risonanza magnetica non è noto perché sono state escluse le gravidanze che si sono concluse prima delle 21 settimane.,

Date le loro scoperte, i ricercatori hanno detto che potrebbe essere saggio discutere con donne che sono state esposte alla risonanza magnetica nel primo trimestre o che stanno pianificando tale esposizione il “rischio potenzialmente leggermente più elevato di perdita della vista” nella prole esposta durante il primo trimestre. Tale rischio, tuttavia, deve essere bilanciato con la constatazione che l’esposizione alla risonanza magnetica non è associata a un rischio più elevato di altri esiti avversi. “Sembra prudente”, hanno detto, ” evitare più di 1.5-T MRI per le donne in gravidanza., Fino a quando non saranno condotti ulteriori studi, questi risultati suggeriscono che il contrasto con gadolinio deve essere evitato durante la gravidanza.”

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farmaci a Piccole molecole possono proteggere le cellule contro Zika

Un consorzio di ricercatori diretto da scienziati della Florida State University hanno identificato più di 10 composti che hanno il potenziale di inibire la Zika virus e la morte delle cellule nervose che essa produce., Pubblicati su Nature Medicine, i risultati sono il risultato dello screening di circa 600 composti che includevano farmaci approvati, candidati di farmaci da sperimentazione clinica e composti farmacologicamente attivi.

Il processo di riutilizzo del farmaco utilizzato dai ricercatori si è concentrato su composti che potrebbero ridurre l’attivazione di caspasi-3, un enzima che viene sovraregolato dal virus Zika, portando alla morte cellulare. Hanno scoperto che una classe di farmaci neuroprotettivi e una classe di farmaci antivirali avevano il potenziale per proteggere le cellule neurali dalla morte cellulare indotta da Zika.,

Il trattamento con emricasan, hanno detto i ricercatori, ha ridotto il numero di cellule progenitrici neurali umane specifiche del proencefalo (HNPC) che esprimevano caspasi-3 dopo l’esposizione a FSS13025, un ceppo cambogiano di Zika. Il farmaco non ha, tuttavia, sopprimere la replicazione di Zika.

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Un farmaco approvato dalla Food and Drug Administration statunitense e un agente investigativo sono stati individuati dai ricercatori come i composti antivirali con il maggior potenziale nella lotta contro Zika., Sia niclosamide, che è approvato dalla FDA per il trattamento di infezioni da vermi negli esseri umani e bestiame, e PHA-690509, che è un inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDKi), sono stati trovati per inibire ceppi Zika dalla Cambogia, Uganda, e Porto Rico. Gli autori hanno detto che sia niclosamide che PHA-690509 inibiscono Zika dopo il suo ingresso nelle cellule, probabilmente durante la replicazione dell’RNA virale. Nove altri CDKI sono stati trovati anche per avere attività contro il virus.,

I ricercatori hanno quindi testato emricasan e PHA-690509 in combinazione e hanno scoperto che hanno un effetto additivo nell’inibizione dell’attività della caspasi-3 nelle cellule infette da Zika. È interessante notare che il trattamento sequenziale di cellule infette dal ceppo portoricano di Zike con emricasan per 72 ore seguito da 48 ore di trattamento con niclosamide ha portato al recupero di HNPC Zika-negativi. Gli autori hanno detto che l’inibizione dell’apoptosi potrebbe “guadagnare tempo”, consentendo alle cellule infette di riprendersi.