FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo d’azione

L’atropina è un antagonista reversibile delle azioni simili alla muscarina dell’acetil-colina ed è quindi classificata come agente antimuscarinico. L’atropina è relativamente selettiva per i recettori muscarinici. Itspotency a recettori nicotinic è molto più basso, e le azioni a recettori non muscarinic sono generallyundetectable clinicamente. L’atropina non distingue tra i sottogruppi M1, M2 e M3 dei recettori muscarinici.,

Il muscolo costrittore pupillare dipende dall’attivazione del colinocettore muscarinico. Questa attivazione isblocked dall’atropina attuale con conseguente attività simpatica incontrastata del dilatatore e dalla midriasi. Atropinaanche indebolisce la contrazione del muscolo ciliare, o cicloplegia. La cicloplegia provoca la perdita della capacità di adattarsi in modo tale che l’occhio non possa concentrarsi per la visione da vicino.

Farmacodinamica

L’inizio dell’azione dopo la somministrazione di una soluzione oftalmica di atropina solfato, USP 1%, è di solitoentro 40 minuti con il massimo effetto raggiunto in circa 2 ore., L’effetto può durare fino a 2settimane in un occhio normale.

Farmacocinetica

La biodisponibilità di atropina solfato soluzione oftalmica, USP 1% è stata valutata in sei soggetti sani, di età compresa tra 24 e 29 anni. I soggetti hanno ricevuto o 0,3 mg di atropina solfato somministrati in bolo per iniezione intravenosa o 0,3 mg somministrati come 30 µl instillati unilateralmente nel vicolo cieco dell’occhio.Le concentrazioni plasmatiche di l-iosciamina sono state determinate a intervalli selezionati fino a otto ore dopo la somministrazione della dose.

La biodisponibilità media di atropina applicata localmente è stata di 63.,5 ± 29% (intervallo da 19 a 95%) con grandi differenze inter-individuali. La concentrazione plasmatica massima media osservata per la soluzione oftalmicaera di 288 ± 73 pg / mL. La concentrazione massima è stata raggiunta in 28 ± 27 min dopo la somministrazione. L’emivita terminale della l-ioscamina non è stata influenzata dalla via di somministrazione ed è stata calcolata in 3 ± 1,2 ore (endovenosa) e 2,5 ± 0,8 ore (oftalmica topica).,

In un altro studio controllato con placebo, l’esposizione sistemica alla l-iosciamina e gli effetti anti-colinergici dell’atropina sono stati studiati in otto pazienti di chirurgia oculare di età compresa tra 56 e 66 anni, a seguito di una singola dose oculare topica di atropina 0,4 mg (somministrata come 40 microlitri di soluzione oftalmica atropina solfato, USP 1%). La cmax media (± deviazione standard (DS)) della l-iosciamina in questi pazienti è stata di 860 ± 402 pg/mL, raggiunta entro 8 minuti dall’instillazione di eyedrop.,

L’atropina viene distrutta dall’idrolisi enzimatica, in particolare nel fegato; dal 13 al 50% viene estrattoincambiato nelle urine. Le tracce si trovano in varie secrezioni, incluso il latte. I principali metaboliti diatropina sono noratropina, atropina-n-ossido, tropina e acido tropico. L’atropina attraversa prontamente ilbarriera placentare ed entra nella circolazione fetale, ma non si trova nel liquido amniotico.

L’atropina si lega male (circa il 44%) alle proteine plasmatiche, principalmente alla glicoproteina acida alfa-1; l’età non ha alcuneffetto sul legame proteico sierico dell’atropina., Il legame dell’atropina con la glicoproteina acida α-1 era dipendente dalla concentrazione (da 2 a 20 mcg/mL) e non lineare in vitro e in vivo. Non vi è alcun effetto di genere sula farmacocinetica dell’atropina somministrata per iniezione.

Studi clinici

La somministrazione topica di atropina solfato soluzione oftalmica, USP 1% si traduce in cicloplegia emidriasi che è stata dimostrata in diversi studi clinici controllati in adulti e pazienti pediatrici. La midriasi massima si verifica di solito in circa 40 minuti e la cicloplegia massima viene solitamente raggiunta in circa 60-90 minuti dopo la singola somministrazione., Il recupero completo di solito si verifica incirca una settimana, ma può durare un paio di settimane.