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Uniphyl (Italiano)

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FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di Azione

la Teofillina ha due distinctactions nelle vie aeree di pazienti con ostruzione reversibile; il rilassamento della muscolatura liscia (cioè, broncodilatazione) e suppressionof la risposta delle vie aeree a stimoli (cioè, non bronchodilatorprophylactic effetti)., Mentre i meccanismi di azione oftheophylline non sono noti con certezza, studi su animali suggeriscono thatbronchodilatation è mediata dall’inibizione dei due isoenzimi ofphosphodiesterase (PDE III e, in misura minore, PDE IV) whilenon-broncodilatatore profilattico azioni sono probabilmente mediatedthrough uno o più meccanismi molecolari diversi, che non involveinhibition di PDE III o di antagonismo dei recettori dell’adenosina.Alcuni degli effetti avversi associati alla teofillina sembrano essere mediati dall’inibizione della PDE III (ad es.,, ipotensione, tachicardia, cefalea ed edema) e antagonismo dei recettori dell’adenosina (ad es. alterazioni del flusso ematico cerebrale).

La teofillina aumenta la forzadi contrazione dei muscoli diaframmatici. Questa azione sembra essere dovuta all’aumento dell’assorbimento di calcio attraverso il canale mediato dall’anadenosina.

Concentrazione sierica-effettorelazione

La broncodilatazione si verifica nel range di concentrazione della teofillina di 5-20 mcg / mL., Clinicamente importante miglioramento nel controllo dei sintomi è stato trovato nella maggior parte degli studi per richiedere concentrazioni sieriche di picco teofillina > 10 mcg/mL,ma i pazienti con malattia lieve possono beneficiare di concentrazioni inferiori. A concentrazioni sieriche di teofillina > 20 mcg / mL, entrambila frequenza e la gravità delle reazioni avverse aumentano. In generale, mantenendo il picco di concentrazione sierica di teofillina tra 10 e 15 mcg / mL si otterrà la maggior parte del potenziale beneficio terapeutico del farmaco riducendo al minimo il rischio di gravi eventi avversi.,

Farmacocinetica

Panoramica

La teofillina viene rapidamente e completamente assorbita dopo somministrazione orale in soluzione o in forma di dosaggio orale solida a rilascio immediato. La teofillina doesnot subisce alcuna eliminazione pre-sistemica apprezzabile, distribuisce liberamente intofat-free tessuti ed è ampiamente metabolizzato in theliver.

La farmacocinetica della teofillina varia ampiamente tra pazienti simili e non può essere prevista per età, sesso, peso corporeo o altre caratteristiche demografiche., Inoltre, alcune malattie concomitanti e alterazioni della fisiologia normale (vedi Tabella I) e la somministrazione concomitante di altri farmaci (vedi Tabella II) possono alterare significativamente le caratteristiche farmacocinetiche della teofillina. In alcuni studi è stata riportata variabilità metabolica all’interno del soggetto, specialmente in pazienti affetti da patologie acute. Pertanto, si raccomanda di misurare frequentemente le concentrazioni sieriche di teofillina in pazienti affetti da patologie acute (ad es. ad intervalli di 24 ore) e periodicamente in pazienti che ricevono una terapia a lungo termine, ad es. ad intervalli di 6-12 mesi., Misurazioni più frequenti devono essere effettuate in presenza di qualsiasi condizione che possa alterare significativamente la clearance della teofillina (vedere PRECAUZIONI, test di laboratorio).

TABELLA I. Media e intervallo di clearance totale corporea e emivita della teofillina in relazione all’età e agli stati fisiologici alterati.¶

Nota: oltre ai fattori elencati sopra, la clearance della teofillina è aumentata e l’emivita è diminuita da diete a basso contenuto di carboidrati/ad alto contenuto proteico, nutrizione parenterale e consumo giornaliero di carne di manzo alla griglia., Una dieta highcarbohydrate / low protein può diminuire la clearance e prolungare thehalf-life della teofillina.

Assorbimento

Uniphyl (teofillina compressa anidra) ® somministrato nello stato alimentato è completamente assorbito dopo somministrazione orale.

In uno studio crossover a dose singola,due compresse di Uniphyl (teofillina anidra) da 400 mg sono state somministrate a 19 volontari normali al mattino o alla sera immediatamente dopo lo stessomalattia standardizzata (769 calorie costituite da 97 grammi di carboidrati, 33 grammiproteina e 27 grammi di grassi)., Non sono state riscontrate dosi di dumping né differenze significative nei parametri farmacocinetici attribuibili al periodo di somministrazione del farmaco. Nel braccio mattutino, i parametri farmacocinetici erano: AUC = 241,9 ± 83,0 mcg h / mL, Cmax = 9,3 ± 2,0 mcg / mL, Tmax = 12,8 ± 4,2 ore. Nel braccio serale, i parametri farmacocinetici erano: AUC = 219,7 ± 83,0 mcg h / mL, Cmax = 9,2 ± 2,0 mcg / mL, Tmax = 12,5 ± 4,2 ore.,

Uno studio in cui Uniphyl (compressa anidra della teofillina) 400 mgTablets sono stati amministrati a 17 asmatici adulti nutriti ha prodotto le curve simili del livello-tempo della teofillina una volta amministrato in themorning o la sera. I livelli sierici erano generalmente più elevati nel regime serale, ma non vi erano differenze statisticamente significative tra i due regimi.

Uno studio a dose singola su 15 volontari maschi normali a digiuno la cui emivita media intrinseca di eliminazione della teofillina è stata verificata con un prodotto liquido di teofillina pari a 6,9 ± 2.,5 (SD) ore sono state somministrate due o tre compresse di 400 mg Uniphyl (teofillina anidra)®. La biodisponibilità relativa di Uniphyl (teofillina compressa anidra) somministrato a digiuno rispetto ad un prodotto a rilascio immediato è stata del 59%. Il picco dei livelli sierici di teofillina si è verificato a 6,9 ± 5,2 (SD) ore, con un livello di picco normalizzato (fino a 800 mg) pari a 6,2 ± 2,1 (SD). La metà apparente di eliminazione per le compresse di 400 mg di Uniphyl (teofillina anidra) è stata di 17,2 ± 5,8 (DS) ore.,

La farmacocinetica allo steady-state è stata determinata in uno studio condotto su 12 pazienti a digiuno con broncopneumopatia cronica reversibile ostruttiva. Tutti sono stati dosati con due compresse da 400 mg di ginifile (teofillina anidra) somministrate una volta al giorno al mattino e un prodotto di riferimento controllato a rilascio BID somministrato come due compresse da 200 mg somministrate a distanza di 12 ore. I parametri farmacocinetici ottenuti per le compresse di unifile (teofillina anidra) somministrate a dosi di 800 mg una volta al giorno nel mattino erano praticamente identici ai parametri corrispondenti per il farmaco di riferimento quando somministrato come 400 mg BID., In particolare, i valori di AUC,Cmax e Cmin ottenuti in questo studio sono stati i seguenti:

Studi a dose singola in cui i soggetti sono stati digiunati per dodici (12) ore prima e altre quattro (4) ore dopo la somministrazione, hanno dimostrato una biodisponibilità ridotta rispetto alla somministrazione con il cibo. Uno studio a dose singola in 20 volontari normali dosati con due (2) compresse da 400 mg al mattino, ha confrontato il dosaggio in queste condizioni di digiuno con il dosaggioimmediatamente prima di una colazione standardizzata (769 calorie, composte da 97 grammi di carboidrati, 33 grammi di proteine e 27 grammi di grassi).,In condizioni di alimentazione, i parametri farmacocinetici erano: AUC = 231,7 ± 92,4 mcg h / mL, Cmax = 8,4 ± 2,6 mcg/mL, Tmax = 17,3 ± 6,7 ore. In condizioni di digiuno, questi parametri eranOUC = 141,2 ± 6,53 mcg h / mL, Cmax = 5,5 ± 1,5 mcg/mL, Tmax = 6,5 ± 2,1 ore.

Un altro studio a dose singola in 21 volontari maschi normali, dosati la sera, ha confrontato il digiuno con un pasto standardizzato ad alto contenuto calorico e ad alto contenuto di grassi (870-1.020 calorie, composto da 33 grammi di proteine,55-75 grammi di grassi,58 grammi di carboidrati)., I soggetti del braccio a digiuno hanno ricevuto una compressa Uniphyl (teofillina anidra) ® 400 mg alle 8 di sera dopo un digiuno di otto ore seguito da altre quattro ore fast.In nel braccio alimentato, i soggetti sono stati nuovamente dosati con una compressa da 400 mgunifil (compressa anidra teofillina), ma alle 8 di sera immediatamente dopo l’alto contenuto di grassipasto standardizzato sopra citato. I parametri farmacocinetici (normalizzati a 800 mg) alimentati sono stati AUC = 221,8 ± 40,9 mcg h / mL, Cmax = 10,9 ± 1,7 mcg/mL, Tmax = 11,8 ± 2,2 ore. Nel braccio di fusione, i parametri farmacocinetici (normalizzati a 800 mg) erano AUC = 146,4 ± 40.,9 mcg h / mL, Cmax = 6,7 ± 1,7 mcg / mL, Tmax = 7,3 ± 2,2 ore.

Così, la somministrazione di dosi singleUniphyl (teofillina compressa anidra) a volontari sani normali, in condizioni di digiuno prolungato(almeno 10 ore durante la notte veloce prima dosingfollowed da un ulteriore quattro (4) ore veloce dopo la somministrazione) risultati in decreasedbioavailability. Tuttavia, non vi è stato alcun fallimento di questosistema di consegna che porta a un rilascio improvviso e inaspettato di una grande quantità di teofillina con compresse Uniphyl (teofillina anidra) anche quando vengono somministrate con un pasto ad alto contenuto di grassi e ad alto contenuto calorico.,

Sono stati condotti studi similicon la compressa da 600 mg di Uniphyl (teofillina anidra). Uno studio a dose singola in 24 soggetti con clearance della teofillina stabilita ≤ 4 L / ora, ha confrontato la valutazione farmacocinetica di una compressa da 600 mg di Uniphyl (teofillina anidra) e di una compressa da 400 mg di Uniphyl (teofillina anidra) in condizioni di alimentazione (con una dieta ad alto contenuto di grassi standard) e digiuno. I risultati di questo studio crossover 4-wayrandomized dimostrano la bioequivalenza delle compresse Uniphyl (teofillina anidra) da 400 mg e 600 mg., In condizioni di alimentazione, i risultati farmacocinetici per le compresse da 400 mg e mezzo erano AUC = 214,64 ± 55,88 mcg h/mL, Cmax = 10,58 ± 2,21 mcg/mL e Max = 9,00 ± 2,64 ore e per le compresse da 600 mg erano AUC = 207,85 ± 48,9 mcg h/mL, Cmax = 10,39 ± 1,91 mcg/mL e Tmax = 9,58 ± 1,86 ore.In condizioni di digiuno i risultati farmacocinetici per le compresse da 400 mg una e mezza erano AUC = 191,85 ± 51,1 mcghr/mL, Cmax = 7,37 ± 1,83 mcg/mL e Tmax = 8,08 ± 4,39 ore;e per le compresse da 600 mg erano AUC = 199,39 ± 70,27 mcg h/mL, Cmax = 7,66 ± 2,09 mcg/mL e Tmax = 9,67 ± 4.89 ore.,

In questo studio la dose media somministrata/fastedratios per una compressa da 400 mg e per la mezza compressa da 600 mg è stata rispettivamente dell ‘ 112% e del 104% circa.

In un altro studio, la biodisponibilità della compressa Uniphyl (teofillina anidra) da 600 mg è stata esaminata con la somministrazione mattutina e serale. Questo studio crossover a dose singola su 22 maschi sani è stato condotto in condizioni di alimentazione (dieta ad alto contenuto di grassi standard).,I risultati non hanno dimostrato alcuna differenza clinicamente significativa nella biodisponibilità della compressa Uniphyl (teofillina anidra) da 600 mg somministrata al mattino o alla sera. I risultati sono stati: AUC = 233,6 ± 45,1 mcg h / mL, Cmax = 10,6 ± 1,3 mcg/mL e Tmax = 12,5 ± 3,2 ore con la dose del mattino; AUC = 209,8 ± 46,2 mcg h/mL,Cmax = 9,7 ± 1,4 mcg / mL e Tmax = 13,7 ± 3,3 ore con la dose serale. Il PM / AMratio era dell ‘ 89,3%.

Le caratteristiche di assorbimento delle compresse di Uniphyl® (teofillina, anidra) sono state ampiamente studiate., Una steady-state crossover studio di biodisponibilità in 22 maschi normali rispetto a due Uniphyl (teofillina anidra tablet) 400 mg Compresse somministrata ogni 24 ore alle 8 di mattina, subito dopo colazione, con un riferimento a rilascio controllato teofillina prodotto somministrato OFFERTA da parte della fed soggetti alle 8 di mattina subito dopo colazione e 8 di sera, subito dopo cena (769 calorie, composto da 97 grammi di carboidrati, 33 grammi di proteine e 27 grammi di grasso).,

La biodisponibilità della compressa da 600 mg di Uniphyl (teofillina anidra) è stata ulteriormente valutata in uno studio a dosi multiple, allo steady-state, condotto su 26 maschi sani, confrontando le compresse da 600 mg di toone e la metà delle compresse da 400 mg di Uniphyl (teofillina anidra). Tutti i soggetti avevano precedentemente stabilito clearance di teofillina ≤ 4 L / ora e sono stati somministrati una volta al giorno per 6 giorni in condizioni di alimentazione. I risultati hanno mostrato una differenza noclinicamente significativa tra i regimi di compresse 600 mg andone e one-half 400 mg Uniphyl (teofillina anidra compressa)., I risultati allo steady-state sono stati:

Il rapporto di biodisponibilità delle compresse da 600/400 mg è stato del 98,8%. Pertanto, in tutte le condizioni di studio il tablet da 600 mg è bioequivalente a una compressa da 400 mg e mezza.

Gli studi dimostrano che finché i soggetti sono stati nutriti o digiunati in modo coerente, vi è una biodisponibilità simile con la somministrazione una volta al giorno di compresse di unifile (teofillina anidra compressa), sia al mattino che alla sera.

Distribuzione

Una volta che la teofillina entra nella circolazione sistemica, circa il 40% si lega alle proteine plasmatiche, principalmente all’albumina., La teofillina non legata distribuisceattraverso l’acqua corporea, ma distribuisce male nel grasso corporeo. Il volume apparente di distribuzione della teofillina è approssimativamente0, 45 L/kg (intervallo 0,3-0,7 L/kg) in base al peso corporeo ideale. La teofillina passa liberamente attraverso la placenta, nel latte materno e nel liquido cerebrospinale (CSF). Le concentrazioni di teofillina nella saliva approssimano le concentrazioni sieriche non legate, ma non sono affidabili per il monitoraggio di routine o terapeutico a meno che non vengano utilizzate tecniche speciali., Un aumento del volume di distribuzione della teofillina, principalmente a causa della riduzione del legame alle proteine plasmatiche, si verifica in prematureneonati, pazienti con cirrosi epatica, non correttiacidemia, anziani e donne durante il terzo trimestre di gravidanza. In tali casi, il paziente può mostrare segni di tossicità attotale (legato+non legato) concentrazioni sieriche di teofillina nel therapeuticgange (10-20 mcg/mL) a causa di elevate concentrazioni diil farmaco non legato farmacologicamente attivo., Allo stesso modo, un paziente con un legame con la teofillina diminuito può avere una concentrazione totale sub-terapeutica mentre la concentrazione non legata farmacologicamente attiva è nell’intervallo terapeutico. Se viene misurata solo la concentrazione totale di serumtheophylline, ciò può portare ad un aumento della dose inutile e potenzialmente pericoloso. Nei pazienti conridotto legame proteico, la misurazione della concentrazione di teofillina sierica non legata fornisce un mezzo di regolazione del dosaggi più affidabile rispetto alla misurazione della concentrazione totale di teofillina sierica.,In generale, le concentrazioni di teofillina non legata dovrebbero essere mantenute nell’intervallo di 6-12 mcg / mL.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, la teofillina non subisce alcuna eliminazione misurabile di primo passaggio. Negli adulti e nei bambini oltre un anno di età,circa il 90% della dose viene metabolizzata nel fegato. La biotrasformazione avviene attraverso la demetilazione in 1-metilxantina e 3-metilxantina e l’idrossilazione in acido 1,3-dimetilurico.la 1-metilxantina viene ulteriormente idrossilata, mediante xanthineoxidase, in acido 1-metilurico. Circa il 6% di una dose di teofillina è N-metilatoalla caffeina., La demetilazione della teofillina a 3-metilxantina è catalizzata dal citocromo P-450 1A2, mentre i citocromi P-450 2E1 e P-450 3A3 catalizzano l’idrossilazione a 1,3-dimetiluricacido. La demetilazione a 1-methylxanthine sembra essere catalizzata da cytochromeP-450 1A2 o da un strettamente correlato cytochrome.In nei neonati, la via di N-demetilazione è assente mentre la funzione della via di idrossilazione è marcatamente carente. L’attività di queste vie aumenta lentamente a livelli massimi di un anno di età.,

La caffeina e la 3-metilxantina sono gli unici metaboliti della teofillina ad attività farmacologica. la 3-metilxantina ha circa un decimo dell’attività farmacologica della teofillina e le concentrazioni sieriche negli adulti con funzione renale normale sono < 1 mcg/mL. Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale, la 3-metilxantina può accumularsi a concentrazioni che approssimano la concentrazione di teofillina non metabolizzata. Le concentrazioni di caffeina sono solitamente non rilevabili negli adultiindipendentemente dalla funzione renale., Nei neonati, la caffeina può accumularsi a concentrazioni che approssimano la concentrazione di teofillina non metabolizzata e quindi esercitano un effetto farmacologico.

Entrambe le vie di N-demetilazione e idrossilazione della biotrasformazione della teofillina sono limitate dalla capacità. A causa dell’ampia variabilità intersoggettiva della velocità del metabolismo della teofillina, la non linearità dell’eliminazione può iniziare in alcuni pazienti a concentrazioni sieriche di teofillina < 10 mcg/mL., Poiché questa non linearità determina variazioni più che proporzionali delle concentrazioni sieriche di teofillina con variazioni della dose, è consigliabile aumentare o diminuire la dose con piccoli incrementi al fine di ottenere le variazioni desiderate delle concentrazioni sieriche di teofillina (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE, Tabella VI). La predizione accurata della dose-dipendenza del metabolismo della teofillina nei pazienti a priori non è possibile, ma i pazienti con tassi di clearance iniziale molto elevati (es.,, basse concentrazioni sieriche di teofillina allo steady-state a dosi superiori alla media) hanno la maggiore probabilità di sperimentare grandi cambiamenti nella concentrazione sierica di teofillina in risposta alle variazioni di dosaggio.

Escrezione

Nei neonati, circa il 50% della dose di teofillina viene escreta immodificata nelle urine. Oltre i primi tre mesi di vita, circa il 10% della dose di teofillina viene escreto immodificato nelle urine. Il resto viene escreto nelle urine principalmente come acido 1,3-dimetilurico (35-40%), acido 1-metilurico (20-25%) e 3-metilxantina (15-20%)., Fin da piccolo la teofillina viene escreto immodificato nelle urine e dal metaboliti attivi della teofillina (cioè, caffeina, 3-metilxantine) non si accumulano a livelli clinicamente significativi anche in presenza di malattia renale allo stadio terminale, nessun aggiustamento del dosaggio per insufficienza renale è necessario negli adulti e nei bambini > 3 mesi di età., Al contrario, la grande frazione della dose di teofillina escreta nelle urine come teofillina immodificata e caffeina nei neonati richiede un’attenta attenzione alla riduzione della dose e un frequente monitoraggio delle concentrazioni sieriche di teofillina nei neonati con ridotta funzionalità renale (Vedere AVVERTENZE).

Concentrazioni sieriche atSteady-State

Dopo dosi multiple di teofillina, lo steady-state viene raggiunto in 30-65 ore (media 40 ore) negli adulti., Allo steady-state, in regime di dosaggio con intervalli di 24 ore, la concentrazione media di valle attesa è circa il 50% della concentrazione media di picco, assumendo un’emivita media di teofillina di 8 ore. La differenza tra le concentrazioni di picco e di valle è maggiore nei pazienti con una clearance della teofillina più rapida. In questi pazientiamministrazione di Uniphyl (teofillina compressa anidra) ® può essere richiesto più frequentemente (ogni 12 ore).,

Popolazioni speciali (Vedere Tabella Ifor valori medi di clearance ed emivita)

Geriatrica

La clearance della teofillina è diminuita in media del 30% negli adulti anziani sani (> 60 anni) rispetto ai giovani adulti sani. Nei pazienti anziani è necessaria particolare attenzione alla riduzione della dose e frequente monitoraggio delle concentrazioni sieriche di teofillina (vedere AVVERTENZE).

Pediatria

La clearance della teofillina è molto bassa nei neonati (vedere AVVERTENZE)., La clearance della teofillina raggiunge i valori massimi di un anno di età, rimane relativamente costante fino a circa 9 anni di età e poi diminuisce lentamente di circa il 50% a valori adulti a circa 16 anni. L’escrezione renale di teofillina immodificata nei neonati ammonta a circa il 50% della dose, rispetto a circa il 10% nei bambini di età superiore a tre mesi e negli adulti. Nei pazienti pediatrici è necessaria particolare attenzione alla selezione del dosaggio e al monitoraggio delle concentrazioni sieriche di teofillina (vedere AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).,

Sesso

Le differenze di genere nella clearance della teofillina sono relativamente piccole ed è improbabile che abbiano un significato clinico. Una significativa riduzione della teofillina, tuttavia, è stata riportata nelle donne al 20 ° giorno del ciclo mestruale e durante il terzo trimestre di gravidanza.

Razza

Le differenze farmacocinetiche nella clearance della teofillina dovute alla razza non sono state studiate.

Insufficienza renale

Solo una piccola frazione, ad es.,, circa il 10%, della dose di teofillina somministrata viene escreta immodificata nelle urine di bambini di età superiore a tremesi di età e adulti. Fin da piccolo la teofillina viene escreto immodificato nelle urine e dal metaboliti attivi della teofillina(cioè, caffeina, 3-metilxantine) non si accumulano clinicamente significantlevels anche di fronte a stadi avanzati di malattia renale, non dosageadjustment per insufficienza renale è necessario negli adulti e nei bambini > 3 mesi di età., Al contrario, circa il 50% del somministratola dose di teofillina viene escreta immodificata nelle urine nei neonati. Nei neonati con funzione renale ridotta è necessaria un’attenta attenzione alla riduzione della dose e un monitoraggio frequente delle concentrazioni sieriche di teofillina (vedere AVVERTENZE).

Insufficienza epatica

La clearance della teofillina è diminuita del 50% o più nei pazienti con insufficienza epatica (ad es. cirrosi, epatite acuta, colestasi)., Nei pazienti con ridotta funzione epatica è necessaria un’attenta attenzione alla riduzione della dose e un frequente monitoraggio delle concentrazioni sieriche di teofillina (vedere AVVERTENZE).

Insufficienza cardiaca congestizia (CHF)

La clearance della teofillina è diminuita del 50% o più nei pazienti con CHF. L’entità della riduzione della clearance della teofillina nei pazienti con CHF sembra essere direttamente correlata alla gravità delmalattia cardiaca. Poiché la clearance della teofillina è indipendente dal flusso sanguigno epatico, la riduzione della clearance sembra essere dovuta alla compromissione della funzione degli epatociti piuttosto che alla ridotta perfusione.,Un’attenta attenzione alla riduzione della dose e un frequente monitoraggio delle concentrazioni di sieroteofillina sono richieste nei pazienti con CHF(vedere AVVERTENZE).

Fumatori

Il fumo di tabacco e marijuana sembra aumentare la clearance della teofillina per induzione delle vie metaboliche. La clearance della teofillina è aumentata di circa il 50% nei giovani fumatori adulti di tabacco e di circa l ‘ 80% nei fumatori anziani rispetto ai soggetti non fumatori. È stato anche dimostrato che l’esposizione passiva al fumo aumenta la clearance della teofillina fino al 50%.,L’astinenza dal fumo di tabacco per una settimana provoca una riduzione dicirca il 40% nella clearance della teofillina. Nei pazienti che smettono di fumare è necessaria un’attenta attenzione alla riduzione del dosaggio e un frequente monitoraggio delle concentrazioni sieriche di teofillina (vedere AVVERTENZE).È stato dimostrato che l’uso di gomma alla nicotina non ha alcun effetto sulla clearance della teofillina.

Febbre

La febbre, indipendentemente dalla sua causa sottostante, può diminuire la clearance della teofillina. La grandezza e la durata della febbre sembrano essere direttamente correlateal grado di diminuzione della clearance della teofillina., Mancano dati precisi, ma una temperatura di 39°C (102°F) per almeno 24 ore è probabilmente necessaria per produrre un aumento clinicamente significativo delle concentrazioni di sieroteofillina. I bambini con tassi rapidi oftheophylline clearance (cioè, quelli che richiedono una dose che è substantiallylarger che la media per raggiungere atherapeutic picco sierico teofillina concentrazione quando afebrile) può essere atgreater rischio di effetti tossici da clearance diminuita duringsustained febbre., È necessaria un’attenta attenzione alla riduzione della dose e un frequente monitoraggio delle concentrazioni di teofillina in pazienti con febbre sostenuta (vedere AVVERTENZE).

Varie

Altri fattori associati alla ridotta clearance della teofillina includono il terzo trimestre di gravidanza, la sepsi con insufficienza multiorgano e l’ipotiroidismo. Nei pazienti con una qualsiasi di queste condizioni è necessaria un’attenta attenzione alla riduzione della dose e un frequente monitoraggio delle concentrazioni sieriche di teofillina (vedere AVVERTENZE)., Altri fattori associati ad un aumento della clearance della teofillina includono ipertiroidismo e fibrosi cistica.

Studi clinici

In pazienti con asma cronico,compresi i pazienti con asma grave che richiedono corticosteroidi inalatori o corticosteroidi orali alternati al giorno, molti studi clinici hanno dimostrato che la teofillina diminuisce la frequenza e la gravità dei sintomi, comprese le esacerbazioni notturne, e diminuisce l’uso “secondo necessità” di beta-2 agonisti inalati., La teofillina ha anche dimostrato di ridurre la necessità di corsi brevi di prednisone giornaliero per alleviare le esacerbazioni dell’ostruzione delle vie aeree che non rispondono ai broncodilatatori negli asmatici.

In pazienti con malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO), studi clinici hanno dimostrato chela neoplasia diminuisce la dispnea, l’intrappolamento dell’aria, il lavoro direspirazione e migliora la contrattilità dei muscoli diaframmatici con poco o nessun miglioramento nelle misurazioni della funzione polmonare.

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