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PREVENÇÃO E TRATAMENTO DA TOXICIDADE do ALUMÍNIO, INCLUINDO a TERAPIA de QUELAÇÃO: STATUS E NECESSIDADES de PESQUISA

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a prevenção e O tratamento do alumínio (Al) acumulação e toxicidade e são analisados. São fornecidas recomendações para aprofundar a nossa compreensão do tratamento com desferrioxamina (desferrioxamina, DFO) e desenvolver abordagens quelantes mais eficazes., A redução da acumulação e toxicidade da IA pode beneficiar os doentes com doença renal terminal e, talvez, aqueles que sofrem de perturbações neurodegenerativas específicas, bem como os trabalhadores com perturbações neurocognitivas Alinduzidas. A depuração de Al pode ser aumentada por quelação extracorpórea, transplante renal, talvez complexação com ligantes simples como silício (Si), e terapia quelante sistémica. As capacidades de quelação extracorporal e de Si para reduzir a acumulação de Al requerem uma avaliação mais aprofundada., Embora possa não ser possível conceber quelantes Al específicos, são desejados quelantes com maior selectividade Al. O quelato de alumínio selectivo pode ser obtido através de uma distribuição quelante orientada ou através da utilização de adjuvantes com o quelante. A capacidade dos ácidos carboxílicos para facilitar a eliminação da Al, em condições específicas, justifica um estudo mais aprofundado. A desferrioxamina não produz uma excreção biliar significativa. Um quelante com esta propriedade pode ser útil em pacientes com doença renal terminal., A necessidade de um quelante Al distribuir extravascularmente para ser eficaz é desconhecida e deve ser determinada para orientar a seleção de alternativas ao DFO. A falta de eficácia oral e os efeitos secundários ocasionais do DFO incentivam a identificação de quelantes al oralmente eficazes e mais seguros. O bidentato 3-hidroxipiridin-4-ones são Atualmente as alternativas mais encorajadoras para o DFO. Demonstrou-se que aumentam a excreção urinária de ar em ratos e coelhos, mas que têm toxicidade comparável ou superior à DFO. A sua toxicidade pode estar relacionada com a complexação metálica incompleta., A capacidade dos quelantes eficazes oralmente para aumentar a absorção do metal quelatado do tracto gastrointestinal (GI) precisa de ser avaliada. Os quelantes al seguros, eficazes por via oral, seriam benéficos para os doentes em diálise peritoneal e para os doentes com perturbações neurodegenerativas, se a terapêutica quelante Al estiver indicada. A redução da progressão da doença de Alzheimer (AD) e a reversão dos défices comportamentais induzidos pela AL e dos tangles neurofibrilares por parte da DFO incentivam a continuação do estudo da terapêutica de quelação Al para doenças neurodegenerativas seleccionadas.

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