discuție

în studiul nostru, pacienții cu BPOC au fost urmăriți și preziși cu biomarkeri în RBT pentru prognosticul lor. În acest studiu de urmărire în perspectivă, factorii prognostici, cum ar fi NLR și EBR în RBT, s-au dovedit a fi markeri utili pentru predicția prognosticului și evaluarea severității la pacienții cu BPOC.,

în Primul rând, am constatat că NLR, neutrofile și bazofile în BPOC grup au fost mai mari decât cele din grupul de control, între timp, EBR, eozinofile și limfocite în BPOC grup au fost mai mici decât cele din grupul de control. În al doilea rând, NLR, neutrofile și bazofile de supraviețuire grup au fost mai mici decât cele de la moartea grup, între timp, eozinofile, limfocite, Hb, și EBR de supraviețuire grup au fost mai mari decât cele de la moartea grup. În al treilea rând, am constatat că cei mai corelați markeri de prognostic cu mortalitatea BPOC au fost NLR și EBR., În al patrulea rând, am constatat că numărul de exacerbare a grupului NLR ridicat a fost mai mare decât cel al grupului NLR scăzut, între timp, rata de supraviețuire a grupului NLR ridicat a fost mai mică decât cea a grupului NLR scăzut. În cele din urmă, am constatat că numărul de exacerbări ale grupului EBR ridicat a fost mai mic decât cel al grupului EBR scăzut, între timp, rata de supraviețuire a grupului EBR ridicat a fost mai mare decât cea a grupului EBR scăzut.,deși există un răspuns inflamator persistent complex în căile respiratorii și parenchimul pulmonar care începe în stadiile incipiente ale bolii, BPOC este acum recunoscută ca o boală inflamatorie sistemică reprezentativă.17 poate fi rezonabil să se presupună că nivelul markerilor inflamatori sistemici circulanți este mai mare la pacienții cu BPOC decât la subiecții sănătoși de control., În fapt, mai multe studii au arătat că pacienții cu BPOC, chiar și în timpul perioadei stabile, au un nivel de CRP, fibrinogen, IL-6 și factorul de necroză tumorală (TNF)-α în comparație cu cei sănătoși, și valori crescute ale markerilor inflamației sunt asociate cu un risc crescut de exacerbare a bolii și a morții.17-20 au fost propuse mai multe mecanisme pentru originea inflamației sistemice crescute a BPOC., În primul rând, de contagiune de mediatori inflamatori din pulmonare compartiment; în al doilea rând, o reacție inflamatorie la hipoxie tisulară, și a treia, o reacție indusă de proinflamatorii bacteriene produs lipopolysaccharide.21

în cursul inflamației BPOC, cum ar fi astmul sever și alte boli hipersecretive, cum ar fi bronșiectazia și fibroza chistică, inflamația neutrofilă a căilor respiratorii este o caracteristică cheie a bolii., Neutrofilele sunt predominant crescute în exacerbări mai severe cauzate de infecții bacteriene; cu toate acestea, această creștere nu se limitează doar la exacerbările asociate bacteriilor.21 deoarece deficitul moștenit de α1-antitripsină a fost legat pentru prima dată de boală, neutrofilele au fost considerate a fi autorul unui dezechilibru protează/antiprotează în plămâni. Neutrofilele aderă la celulele endoteliale și migrează în tractul respirator tranzitând rapid căile respiratorii și parenchimul sub direcția factorilor chemotactici neutrofili, apoi supraviețuiesc în cele din urmă de unele citokine.,22 după recrutare, neutrofilele activate provoacă distrugerea țesuturilor în plămâni prin eliberarea radicalilor de oxigen și a enzimelor proteolitice, cum ar fi elastaza neutrofilelor și metaloproteinazele matriceale, ceea ce duce în cele din urmă la distrugerea alveolară și emfizemul. Schimbarea emfizematoasă poate duce la obstrucție cronică a căilor respiratorii prin afectarea structurii și contractilității mușchiului neted al căilor respiratorii atunci când neutrofilele sunt combinate cu boli ale căilor respiratorii mici., Analizele mușchiului neted al căilor respiratorii au arătat o relație între infiltrarea neutrofilelor și ambele măsurători tomografice computerizate ale captării aerului și severitatea obstrucției fluxului de aer.9,22–27 Umane studii au demonstrat o corelație între emfizem severitatea și elastaza niveluri în sângele periferic neutrofile, induse de sputa, lavajul căilor respiratorii lichid și bronșic probele de biopsie atât atunci când stabilă și în timpul exacerbare.,23 gradul de inflamație în căile respiratorii mici este asociat cu gradul de obstrucție a fluxului de aer în BPOC, biomarkerii sistemici ai inflamației neutrofilelor sunt asociate cu severitatea BPOC, așa cum se reflectă în etapele de aur.8,22,28

pe de altă parte, mai multe studii au constatat că creșterea limfocitelor a fost sugerată a fi cauzată de stimularea imună cronică datorată agenților patogeni infecțioși.,29-31 în BPOC, majoritatea celulelor CD8+ din celulele limfocitelor T ar trebui să reprezinte celule de memorie citotoxice, care sunt produse după o primă infecție a căilor respiratorii și facilitează un răspuns mai rapid și mai eficient al sistemului imunitar atunci când apare următoarea infecție. Numărul mai mare de CD8+ la pacienții cu BPOC stabil poate fi cauzat de apariția unei infecții a căilor respiratorii în ultimele câteva luni sau, alternativ, există o infecție continuă de grad scăzut, iar numărul de celule CD8+ reflectă necesitatea de a proteja țesutul pulmonar.,21,23 Scăzut de limfocite este asociat cu rezultate slabe la pacienții care suferă de boli grave, cum ar fi sepsis, bacteriemie, și traume, și, de asemenea, la pacienții cu boli cronice cum ar fi bolile cardiovasculare, cancerului și bolilor inflamatorii intestinale. Ca biomarker al supraviețuirii globale slabe în general, limfopenia este asociată cu vârsta și starea nutrițională slabă, care caracterizează și BPOC.7

în studiul nostru, am confirmat că neutrofilele și limfocitele sunt corelate independent cu mortalitatea; cu toate acestea, relevanța lor nu este la fel de mare ca cea a NLR., Interesant, similar cu studiul nostru, Lee et al a constatat că, deși nici neutrofilele, nici limfocitele singure nu au fost corelate cu FEV1; cu toate acestea, NLR a fost corelat cu FEV1. Prin urmare, este rezonabil de a postulat că NLR, care integrează neutrofilie ca un indicator al inflamației și limfopenie ca un indicator a scăzut imunitare sau starea generală de sănătate, reflectă severitatea și activitatea de BPOC mai bine decât neutrofilie sau limfopenie face singur.,9 combinația de neutrofile și limfocite într-un singur indicator compozit poate oferi informații mai puternice în ceea ce privește starea clinică a pacienților cu BPOC decât un singur parametru.8 Acesta oferă informații dincolo de un complet de celule albe din sânge ca urmare a ridicat de neutrofile granulocite reflectă inflamația sistemică și limfopenie reflectând imunitare,7 de inflamație sistemică și compromise imunologic funcție de adevărata esență a BPOC.,există unele sugestii că subiecții cu eozinofil inferior (<2%) au BPOC și/sau comorbidități mai severe, dar importanța clinică nu este pe deplin înțeleasă. Într-o analiză longitudinală a ECLIPSEI de cohortă, pacienții cu BPOC persistente eozinofilie (>2%) au avut semnificativ mai mare FEV1% prezis și grăsimi masă, inferior St. George ‘ s Respiratory Questionnaire (SGRQ) și Modified Medical Research Council Dispnee scoruri.,O progresie mai mare a emfizemului și agravarea scorului SGRQ au fost observate la pacienții cu număr persistent mai mic de eozinofile. În SPIROMICS studiu, subiecții cu valori inițiale mai mici ale eozinofilelor (<1%) au avut mai severe de BPOC, evidențiat printr-un grad mai mare de obstrucție, mai scurt de 6 minute de mers pe jos distanțe (6MWDs) și creșterea numărului de exacerbări și au fost mai frecvent în AUR stadiul III sau IV.33 de asemenea, este interesant să realizăm că eozinofilelor este de cele mai multe steroizi sensibile celule la nivelul căilor respiratorii.,21 în BPOC stabilă, s-a demonstrat că un număr mai mare de eozinofile se corelează cu capacitatea de reacție atât la corticosteroizii orali, cât și la cei inhalatori.34 Un studiu anterior a arătat că în tratamentul ambulatoriu de exacerbări ale BPOC, corticosteroizi sistemici trebuie administrat numai celor care au un sângele periferic eozinofilelor >2%,35 de sânge eozinofilelor niveluri reprezintă un potențial biomarker important care ar putea ajuta tratamentul luare a deciziilor la pacienții cu moderată până la severă, BPOC.36 rezultatele studiului nostru au fost conforme cu cele ale studiilor anterioare., În plus, în acest studiu, am inventat un nou indicator, care a fost EBR și a fost negativ legat de mortalitate. Deoarece acesta este primul studiu care implică EBR, nu avem niciun studiu anterior la care să ne referim, totuși, așa cum era de așteptat, acesta joacă un rol protector în prognosticul BPOC și demonstrează o putere predictivă mai precisă decât fiecare dintre eozinofile sau bazofile. Pentru interpretarea sa, speculăm că poate există un mecanism care leagă eozinofilul sau bazofilul de nivelul corticosteroizilor pacienților cu BPOC, ceea ce face posibilă reflectarea probabilității mortalității., Acest lucru rămâne în continuare ambiguu, necesitând o elucidare suplimentară.

Deși Tertemiz et al14-a demonstrat că crescute RDW niveluri la pacienții cu BPOC au fost asociate cu gravitatea bolii și mai mici rate de supraviețuire datorită creșterii RDW niveluri ar putea fi un indicator de hipoxemie, de fond al sistemului inflamația și stresul oxidativ la pacienții cu BPOC, din socoteala noastră, nu am găsit nici o relație între RDW și prognosticul bolii., Am speculat că interpretarea acestui fenomen poate a mințit în faptul că variația RDW reflectă doar consistența dimensiunii și formei eritrocitelor mai mult decât capacitatea de transport a oxigenului. Cu toate acestea, spre surprinderea noastră, am descoperit că Hb a fost corelat cu mortalitatea BPOC. Cele mai multe studii anterioare nu descrie o relație între prevalența anemiei și severitatea BPOC, cu toate acestea, Watz et al37 a constatat că prevalența anemiei a fost mai mare la pacienții cu BPOC foarte severă (14%)., Studiul Zilz et al a arătat că nivelurile mai mici de Hb și hematocrit (Hc) au fost legate de valori mai mari ale depresiei. În consecință, au descoperit într-o analiză retrospectivă mare că la pacienții cu insuficiență respiratorie cronică, indiferent de etiologia de bază, anemia a fost legată independent de dispnee.38 date similare au fost obținute de Cote et al39, care au investigat 683 pacienți cu BPOC stabili în ambulatoriu și au constatat că pacienții anemici au prezentat un scor modificat semnificativ mai mare decât pacienții nonanemici., La fel de bun ca speculații, Similowski et al40 consideră că eficiența de schimb de gaze depinde de Hb niveluri, care ar putea agrava capacitatea de exercițiu dacă acestea se încadrează.pentru alți doi biomarkeri care sunt întotdeauna discutați cu inflamația, atât CRP cât și procalcitonina au fost incluse în studiul nostru. Un studiu anterior a arătat că NLR poate prezice bacteriemia sau severitatea pneumoniei comunitare cu o precizie prognostică mai mare decât parametrii tradiționali de infecție, inclusiv CRP.,8 constatarea noastră sugerează că, deși relevanța sa pentru mortalitate este inferioară celei a NLR sau EBR, CRP este încă corelată cu mortalitatea în contrast cu procalcitonina. Întâmplător, Soler et al41 a indicat că CRP, dar nu PCT, poate fi un parametru util pentru a crește încrederea în absența infecției bronșice bacteriene. Mai mult, similar cu studiul anterior al Corsonello,studiul nostru a arătat că ESR nu este calificat drept marker fiabil pentru severitatea BPOC, 42 posibil datorită nespecificității sale față de orice boală specifică., În plus, indicele BODE, numărul de exacerbări anterioare și volumul FEV1 s-au dovedit, de asemenea, a fi foarte legate de mortalitatea BPOC, cu toate acestea, acestea sunt dincolo de sfera discuției noastre.pentru a rezuma, se pare că neutrofilele și bazofilul sunt factori periculoși pentru prognosticul BPOC, în timp ce eozinofilul și limfocitele sunt cele protectoare. Comparativ cu fiecare dintre neutrofile, limfocite, eozinofile și bazofile ca un singur factor, NLR sau EBR au demonstrat o capacitate de prognostic mai puternică., În comparație cu alți indicatori de prognostic, cum ar fi indicele BODE, AUR etapă, FEV1, MMRC, 6MWD, sau exacerbarea conta, care sunt probabil influențată de subiective de efort, de percepție, de memorie sau de pacienți, NLR și EBR sunt mai obiectivi în reflectând starea lor.

studiul nostru are atât puncte forte, cât și limitări. În primul rând, din câte știm, acesta este primul studiu care se referă la predicția prognosticului BPOC cu indicatori prognostici cuprinzători în RBT. În plus, EBR nu a fost menționat niciodată în studiile anterioare., În al doilea rând, deoarece inflamația BPOC este sistemică, am preferat alegerea parametrilor din sânge decât cei din spută. În al treilea rând, am efectuat studiul strict în conformitate cu criteriile de includere și excludere. Acest lucru poate explica de ce au existat unele abandon în cohorta BPOC. Cu toate acestea, în acest studiu a existat încă o anumită imperfecțiune. În primul rând, deși unele dintre condiții au fost ajustate cât am putut, este posibil să nu fi exclus complet toți factorii confuzi care ar putea influența NLR., În al doilea rând, majoritatea subiecților incluși în studiu au fost bărbați și fumători, deoarece pacienții de sex masculin și fumătorii reprezintă o proporție majoră la pacienții cu BPOC. În consecință, rezultatele noastre pot să nu fie aplicabile femeilor sau niciodată fumătorilor. În al treilea rând, am ales pacienții cu BPOC cu severitate de la moderată până la foarte severă, deoarece numărul subiecților din cauza exacerbării este mic pentru pacienții în stadiu ușor. Prin urmare, este posibil ca rezultatele să nu fie complet aplicabile pentru acest tip de pacienți.