você está prestes a tomar o palco para falar em frente de um grande público. Enquanto esperas, o teu coração começa a bater, a tua respiração acelera, a tua pressão arterial sobe e as tuas palmas suam. Estas respostas fisiológicas são mecanismos conservados evolutivamente para preparar o seu corpo para lutar contra perigos iminentes, ou para fugir rapidamente. Outra resposta chave é um aumento na temperatura corporal. O stress emocional pode causar esta febre psicogénica em muitas espécies de mamíferos, de roedores a humanos1,2. Qual é o mecanismo neural que subjaz a este fenômeno?, Writing in Science, Kataoka et al.3 descreve um circuito neural chave na hipertermia psicologicamente induzida.
the current work builds on a long legacy of research by the same group, who began their quest for a neuronal circuit that triggers production heat in 2004, using brown fat tissue as an entry points4. Gordura castanha é um tipo de gordura ” boa ” que pode gerar calor quando necessário. O bloqueio da actividade das proteínas dos receptores β3-adrenérgicos, que são abundantes em gordura castanha e permitem ao tecido responder a sinais de neurónios, atenua a hipertermia5 induzida pelo stress.,
no estudo de 2004, os investigadores injectaram ‘marcadores retrógrados’ virais em gordura castanha em ratos; os marcadores movem-se através de neurónios ligados, permitindo aos autores identificar as regiões cerebrais a partir das quais os neurónios projectam para o fat4. Isso revelou que os neurônios em uma área do tronco cerebral chamada de “rostral medular raphe” (rMR) se conectam à gordura castanha. Mais tarde, o mesmo grupo identificou 2 o hipotálamo dorsomedial (DMH) como uma região cerebral chave a montante do rMR. Quando os autores ativaram artificialmente a via DMH-a-rMR, eles encontraram um aumento na atividade neuronal e produção de calor em gordura castanha., Inesperadamente, ativando esta via também aumentou a frequência cardíaca e a pressão arterial, sugerindo que DMH–rMR poderia coordenar várias respostas fisiológicas durante o estresse.
em humanos, o estresse psicológico muitas vezes envolve uma compreensão de situações complicadas, e, portanto, provavelmente requer instruções de regiões do córtex cerebral, que está envolvido na cognição. No presente estudo, Kataoka et al. definir as regiões corticais que poderiam enviar essas instruções para o DMH., Como em seu trabalho anterior, os autores usaram rastreadores retrógrados — desta vez, injetados no DMH — para procurar neurônios que se conectam ao seu circuito gerador de calor. Eles descobriram que apenas uma, pouco estudada, região do córtex foi fortemente rotulada pelo rastreador. Esta região, chamada de córtex peduncular dorsal e taenia tecta dorsal (DP / DTT), também é altamente ativa em ratos na sequência da derrota social (uma interação hostil na qual o animal perdeu uma luta com outro rato dominante).,
para examinar o papel desta região nas respostas ao stress, os autores prejudicaram a sua ligação ao DMH de três formas. Eles bloquearam a atividade em todo o DP/DTT usando um inibidor químico; eles usaram um vírus para matar as células projetar a partir de DP/DTT para o DMH; e eles usaram uma sofisticada abordagem genética para inibir a atividade especificamente nas projeções que DP/DTT neurônios enviar para o DMH. Em cada caso, a sua intervenção reduziu a hipertermia induzida pelo stress.,
Por outro lado, a ativação artificial das projeções neuronais entre as duas regiões gerou uma bateria de respostas, incluindo aumentos na frequência cardíaca, pressão arterial e produção de calor em gordura castanha. O grupo forneceu provas de que os neurônios DP/DTT enviam sinais excitatórios para a DMH, e demonstrou que as projeções da DP/DTT terminam perto das células DMH que, por sua vez, projetam para a rMR. Em conjunto, as experiências de Kataoka e dos colegas apoiam a ideia de um circuito de gordura DP/DTT–DMH–rMR–brown para a produção de calor em resposta ao stress (Fig. 1).,
Figura 1 / ligações stressantes. Kataoka et al.3 relate que, em ratos, uma região cerebral chamada córtex peduncular dorsal e teta dorsal (DP/DTT) está envolvida na febre psicogênica — um aumento da temperatura corporal em resposta ao estresse social. A informação relacionada ao estresse alcança o DP/DTT de duas outras regiões do cérebro: os núcleos paraventriculares (PVT) e mediodorsais (MD) talâmicos., Neurônios do DP / DTT então projetam e excitam neurônios no hipotálamo dorsomedial do cérebro( DMH), que por sua vez envia projeções neuronais para o raphe medular rostral (rMR). Finalmente, neurônios desta região se conectam indiretamente ao tecido adiposo marrom, que gera calor.
como é que a informação relacionada com o stress atinge o DP / DTT?, Outros experimentos retrógrados revelaram que as entradas mais fortes para o DP/DTT São das regiões talâmicas da linha média do cérebro, incluindo os núcleos paraventriculares (PVT) e mediodorsais (MD) talâmicos. O PVT é altamente sensível a vários factores físicos e psicológicos, tais como sinais de predador e dor6. Em contraste, o MD interage com o córtex pré-frontal para mediar funções cognitivas complexas, tais como aprendizagem de regras, abstração, avaliação e (em humanos) imaginação7., Assim, todos os possíveis factores de stress, desde a dor física a problemas legais antecipados, podem encontrar o seu caminho para a DP/DTT. No entanto, não é claro como os diferentes factores de stress são codificados no DP/DTT, se as respostas do DP/DTT aos factores de stress são influenciadas pela experiência e se os défices nas células DP/DTT podem ser responsáveis por respostas fisiológicas anormais ao stress. Estudos futuros que utilizem gravações electrofisiológicas ou ópticas das células DP/DTT ajudarão a resolver estas questões.,o filósofo e psicólogo William James sugeriu que o medo é uma interpretação das respostas fisiológicas à ameaça, em vez de o contrário. Por outras palavras, em vez de fugirmos de um urso porque temos medo, temos medo porque estamos a fugir de um urso. Se o James tiver razão, os ratos devem parar de ter medo se as suas respostas fisiológicas a uma ameaça estiverem bloqueadas. Kataoka et al., portanto, perguntou se inibir a via DP/DTT–DMH pode suprimir o medo que um rato mostra quando apresentado com uma contraparte agressiva e dominante que recentemente a derrotou em uma interação social estressante.em condições normais, um animal derrotado tentará afastar-se do agressor para evitar mais danos. Em contraste, animais ingênuos que não passaram por uma derrota social não mostram sinais de medo, e investigam o rato dominante com grande interesse., Notavelmente, quando os autores bloquearam a via DP / DTT–DMH em ratos que haviam sido derrotados, os animais se comportaram como ratos ingênuos.assim, a manifestação comportamental do medo, e talvez a percepção do medo (que só pode ser inferida a partir de comportamentos em ratos), depende das respostas corporais à ameaça. Estes dados fornecem uma indicação de porque respirar fundo antes desse grande discurso público pode ajudar a acalmar-nos. Os dados também sugerem que a supressão de respostas fisiológicas ao stress pode ser uma forma eficaz de aliviar sentimentos stressantes., De importância neste contexto, a termorregulação não relacionada com o estresse-mudanças na temperatura interna causadas por infecções ou mudança de temperatura externa, por exemplo — é mediada, não pela DP/DTT, mas por outra região a montante da DMH, a área preótica 9. Espera–se, portanto, que o bloqueio da via DP/DTT-DMH deixe inalterada a regulação diária da temperatura. É cedo, mas a manipulação do DP / DTT pode potencialmente ser uma forma de conter o estresse psicológico crônico.