Um estudo publicado hoje na revista Nature poderia ajudar a explicar por que certas pessoas que desenvolvem a esclerose lateral amiotrófica (ALS), um mortal distúrbio neurológico também conhecida como doença de Lou Gehrig, são propensas a doenças auto-imunes. a ela, que não tem cura conhecida, causa degeneração progressiva das células nervosas na medula espinhal e no cérebro. Cerca de 5.000 pessoas são diagnosticadas com a doença a cada ano.,

a nova pesquisa, liderada por investigadores Cedars-Sinai, foca em uma mutação que diminui a expressão de um gene chamado C9orf72, a causa mais comum conhecida da ELA hereditária.os investigadores descobriram que esta mutação, encontrada em cerca de 10% dos doentes com ela, faz com que o estimulador da proteína dos genes do interferão (STING), um sensor crítico de infecções virais no sistema imunitário, se torne hiperactivo. Esta hiperactividade conduziu a um aumento da produção de interferões., Os interferões são fundamentais para o combate a infecções virais, mas a produção constante e descontrolada de interferões pode levar a inflamação sistémica e ao desenvolvimento de doenças auto-imunes.

“Estas descobertas confirmam que pacientes com C9orf72 mutações têm fundamentalmente diferentes a ponto de seu sistema imune, com aumento da propensão a doenças auto-imunes, e, provavelmente, respostas alteradas a vírus e outros patógenos no meio ambiente”, disse Robert Baloh, MD, PhD, professor de Neurologia e diretor do Cedars-Sinai Center for Neural Ciência e da Medicina.,

Baloh é o autor correspondente do estudo, disponível online hoje e no Sept. 3 edição impressa da revista.

a mutação C9orf72, que se acredita ter se originado no norte da Europa cerca de 1.500 anos atrás e, em seguida, se espalhou como resultado de viagens Viking e guerras, também está associada com degeneração lobar frontotemporal, um tipo de demência que pode acompanhar a ela.para o estudo, os investigadores examinaram o tecido cerebral dos ratinhos de laboratório com a mutação C9orf72 e também o sangue e o tecido cerebral de doentes com ela portadores do gene., Os resultados incluíram: células imunitárias

• isoladas do Ratinho laboratorial mostraram activação espontânea precoce. Além disso, um certo tipo de células imunitárias, chamadas células mielóides, teve uma produção aumentada dos interferões em resposta à activação da proteína do ferrão.os tecidos de doentes com ela com mutação genética e degeneração do lobo frontotemporal mostraram uma resposta imunitária elevada em comparação com amostras de doentes com um tipo diferente de ela.,estes resultados sugerem que os doentes com ela com mutação genética e degeneração do lobo frontal têm um sistema imunitário alterado porque os seus níveis reduzidos de C9orf72 não podem suprimir a inflamação causada pela proteína do ferrão hiperactivo, segundo os investigadores.

  “These results give us critical insights into the interplay of the immune system and neurodegenerative disease”, said Nancy Sicotte, MD, chair of the Department of Neurology at Cedars-Sinai and the Women’s Guild Distinguished Chair in Neurology., “Eles têm implicações não só para a ALS e degeneração lobar frontotemporal, mas para outras doenças auto-imunes e degenerativas que afetam o sistema nervoso.”

  curiosamente, os investigadores também descobriram que os ratos com a mutação C9orf72 eram mais resistentes a certos cancros, possivelmente como um subproduto de um sistema imunológico hiperativo. Foi também notificada uma diminuição semelhante da incidência de cancros em doentes com ela, mas a razão permanece um mistério.,

  “This study ties together research about a really important immune pathway and the genetics of ALS, linking neurodegeneration, autoimune diseases and cancer,” Baloh said.o Laboratório de doenças neurodegenerativas de Baloh está agora a estudar como esta mutação genética e resposta autoimune elevada está ligada à neurodegeneração. Ele disse que compreender essas conexões pode ajudar os investigadores a estabelecer as bases para o desenvolvimento de terapias para a ela.,financiamento: esta investigação foi apoiada pelos Institutos Nacionais de saúde ao abrigo das subvenções NS069669 e 1R21AI126368-01, a família Robert e Louise Schwab, o fundo de investigação Cedars-Sinai ALS e a subvenção da Fundação artrite AF2017-433570.

  Read more on the Cedars-Sinai blog: ALS and Genetics: What Do We Know?