AVISOS

Incluído como parte do “PRECAUÇÕES” Seção

PRECAUÇÕES

Neuropsiquiátricos Reações Adversas

Reacções Adversas Psiquiátricas

Dronabinol tem sido relatado para agravar a mania, depressão ou esquizofrenia. Sintomas significativos do SNC seguidos de doses orais de 0, 4 mg/kg (28 mg por um doente de 70 kg) de MARINOL em estudos antieméticos.

Antes de iniciar o tratamento com MARINOL, os doentes analisam a história destas doenças., Evitar a utilização em doentes com antecedentes psiquiátricos ou, se o medicamento não puder ser evitado, monitorizar os doentes para detecção de novos sintomas psiquiátricos ou agravamento dos sintomas psiquiátricos durante o tratamento. Além disso, evite o uso concomitante com outros medicamentos que estejam associados a efeitos psiquiátricos semelhantes.

as reacções adversas cognitivas

a utilização de MARINOL tem sido associada a perturbações cognitivas e estado mental alterado. Reduzir a dose de MARINOL ou interromper o uso de MARINOL se se desenvolverem sinais ou sintomas de compromisso cognitivo. Os doentes idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos neurológicos e psicoactivos do MARINOL .,actividades perigosas MARINOL pode causar e prejudicar as capacidades mentais e/ou físicas necessárias para o desempenho de tarefas perigosas, tais como conduzir um veículo a motor ou utilizar máquinas. O uso concomitante de outras drogas que causam tonturas, confusão, sedação ou sonolência, tais como depressores do SNC pode aumentar este efeito (por exemplo, barbitúricos, benzodiazepinas, etanol, lítio, opiáceos, buspirona, escopolamina, anti-histamínicos, antidepressivos tricíclicos, outros agentes anticolinérgicos, relaxantes musculares)., Informe os doentes a não utilizarem veículos a motor ou outras máquinas perigosas enquanto não tiverem a certeza de que MARINOL não os afecta negativamente.

instabilidade hemodinâmica

os doentes podem sentir hipotensão ocasional, possível hipertensão, síncope ou taquicardia enquanto tomam MARINOL . Os doentes com perturbações cardíacas podem ter um risco mais elevado. Evite o uso concomitante de outros fármacos que também estejam associados a efeitos cardíacos semelhantes (ex.,, anfetaminas, outros agentes simpatomiméticos, atropina, amoxapina, escopolamina, anti-histamínicos, outros agentes anticolinérgicos, amitriptilina, desipramina, outros antidepressivos tricíclicos). Monitorizar os doentes quanto a alterações na pressão arterial, frequência cardíaca e síncope após iniciar ou aumentar a dose de MARINOL.em doentes a tomar dronabinol foram notificadas crises convulsivas e actividades semelhantes às crises.,pese este risco potencial contra os benefícios antes de prescrever MARINOL a doentes com história de convulsões, incluindo os que estão a tomar medicação antiepiléptica ou com outros factores que podem diminuir o limiar das convulsões. Monitorizar os doentes com antecedentes de convulsões para um agravamento do controlo das convulsões durante a terapêutica com MARINOL.se ocorrer uma convulsão, aconselhe os doentes a interromper o tratamento com MARINOL e a contactar imediatamente um profissional de saúde.,

abuso múltiplo de substâncias

pacientes com histórico de abuso ou dependência de substâncias, incluindo maconha ou álcool, podem ser mais propensos a abusar de MARINOL também.

avalie o risco de abuso ou mau uso de cada doente antes de prescrever MARINOL e monitorize os doentes com antecedentes de abuso de substâncias durante o tratamento com MARINOL para o desenvolvimento destes comportamentos ou condições.,podem ocorrer náuseas paradoxais, vómitos ou dor Abdominal

podem ocorrer náuseas, vómitos ou dor abdominal durante o tratamento com delta-9-tetrahidrocanabinol sintético (delta-9-THC), a substância activa do MARINOL. Em alguns casos, estas reacções adversas foram graves (por ex. desidratação, anomalias electrolíticas) e necessitaram de redução da dose ou interrupção do fármaco. Os sintomas são semelhantes à síndrome de hiperemese canabinóide (CHS), que é descrita como acontecimentos cíclicos de dor abdominal, náuseas e vómitos em usuários crônicos de longo prazo de produtos delta-9-THC.,dado que os doentes podem não reconhecer estes sintomas como anormais, é importante perguntar especificamente aos doentes ou aos seus prestadores de cuidados sobre o desenvolvimento de agravamento de náuseas, vómitos ou dor abdominal durante o tratamento com MARINOL. Considere a redução da dose ou a interrupção do tratamento com MARINOL se um doente desenvolver agravamento de náuseas, vómitos ou dor abdominal durante o tratamento.

Informação do aconselhamento do doente

aconselha o doente a ler a rotulagem aprovada pela FDA do doente (Informação do doente).,

Neuropsiquiátricos Reações Adversas

• Aconselhar os pacientes que psiquiátrica reações adversas podem ocorrer, especialmente em doentes com um passado histórico psiquiátrico ou naqueles recebendo outras drogas também associados a efeitos psiquiátricos, e que informe o seu prestador de cuidados de saúde novos ou agravamento de sintomas psiquiátricos.
• aconselha os doentes, especialmente os doentes idosos, que a deficiência cognitiva ou um estado mental alterado podem também ocorrer durante o tratamento com MARINOL e comunicar ao seu prestador de cuidados de saúde se desenvolverem sinais ou sintomas de disfunção cognitiva.,aconselha-se os doentes a não utilizarem veículos a motor ou outras máquinas perigosas enquanto não tiverem a certeza de que MARINOL não os afecta negativamente. Caso MARINOL seja utilizado concomitantemente com álcool ou outros depressores do SNC, tais como benzodiazepinas e barbitúricos, informe os doentes sobre o potencial para depressão aditiva do sistema nervoso central.,

Instabilidade Hemodinâmica

Aconselhar os pacientes, especialmente aqueles com doenças cardíacas, informe o seu médico se sentir quaisquer sinais ou sintomas de instabilidade hemodinâmica, incluindo hipotensão, hipertensão, síncope ou taquicardia, especialmente após o início ou o aumento da dose de MARINOL .

as convulsões

aconselha-se os doentes a interromperem o tratamento com MARINOL e a contactarem imediatamente um profissional de saúde caso tenham uma convulsão .,

abuso múltiplo de substâncias

informa os pacientes com um histórico de abuso ou dependência de substâncias, incluindo maconha ou álcool, que eles podem ser mais propensos a abusar de MARINOL. Aconselhe os doentes a apresentarem-se ao seu prestador de cuidados de saúde caso desenvolvam comportamentos ou condições abusivas .

náuseas paradoxais, vómitos ou dor Abdominal

aconselha os doentes a comunicarem ao seu médico o agravamento das náuseas, vómitos ou dor abdominal .gravidez

gravidez

aconselha as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto e evitar a utilização de MARINOL durante a gravidez .,

Aleitamento

• aconselha as mulheres infectadas pelo VIH com anorexia associada a perda de peso, não a amamentar.não amamentar durante o tratamento com MARINOL e durante 9 dias após a última dose .,

não clínica Toxicologia

Carcinogênese, mutagénese, problemas De Fertilidade

Em carcinogenicidade de 2 anos de estudos, não havia nenhuma evidência de carcinogenicidade em ratos em doses de até 50 mg/kg/dia dronabinol (aproximadamente 20 vezes a MRHD em pacientes com AIDS em uma área de superfície corporal base) ou em ratos em doses de até 500 mg/kg/dia (aproximadamente 100 vezes a MRHD em pacientes com AIDS em uma área de superfície corporal base).,o Dronabinol não foi genotóxico nos testes de Ames, no teste in vitro de aberração cromossómica em células de ovário de hamster chinês e no teste in vivo de micronúcleo de ratinho. No entanto, o dronabinol produziu uma fraca resposta positiva num teste de troca de cromatídeos irmãos em células de ovário de hamster chinês.

Em um estudo de longo prazo (77 dias), em ratos, a administração oral de dronabinol em doses de 30 a 150 mg/m2, equivalente a de 2 a 10 vezes a MRHD de 15 mg/m2/dia em pacientes com AIDS ou 0,3 a 1.,5 vezes a DMRH de 90 mg/m2 / dia em doentes com cancro, redução do peso da próstata ventral, vesícula seminal e epididimal e causou uma diminuição no volume do fluido seminal. Também foram observadas diminuições na espermatogénese, número de células germinativas em desenvolvimento e número de células Leydig nos testículos. No entanto, a contagem de esperma, o sucesso do acasalamento, e os níveis de testosterona não foram afetados. Desconhece-se o significado destes achados animais em seres humanos.

utilização em populações específicas

gravidez

Resumo do risco

MARINOL, um canabinóide sintético, pode causar danos fetais., Evitar o uso de MARINOL em mulheres grávidas. Embora haja poucos dados publicados sobre o uso de canabinóides sintéticos durante a gravidez, o uso de cannabis (por exemplo, maconha) durante a gravidez tem sido associado a resultados adversos fetais/neonatais . Canabinóides foram encontrados no sangue do cordão umbilical de mulheres grávidas que fumam cannabis. Em estudos de reprodução animal, não foi notificada teratogenicidade em ratinhos aos quais foi administrado dronabinol até 30 vezes a dose máxima recomendada no ser humano e até 5 vezes a dose máxima recomendada para doentes com SIDA e cancro, respectivamente., Foram notificados resultados semelhantes em ratos fêmeas grávidas a quem foi administrado dronabinol até 5 a 20 vezes o MRHD e 3 vezes o MRHD em doentes com SIDA e cancro, respectivamente. Observou-se diminuição do aumento de peso materno e do número de crias viáveis e aumento da mortalidade fetal e das reabsorções precoces em ambas as espécies em doses que induziram toxicidade materna., Em estudos publicados, as crias de ratos fêmeas grávidas a quem foi administrado delta-9-THC durante e após a organogénese têm sido notificadas como apresentando neurotoxicidade com efeitos adversos no desenvolvimento cerebral, incluindo conectividade neuronal anómala e deficiências na função cognitiva e motora .

o risco de fundo estimado de defeitos congénitos graves e abortos espontâneos para as populações indicadas é Desconhecido. Todas as gravidezes apresentam um risco anterior de defeito de nascença, perda ou outros efeitos adversos. = = Ligações externas = = , população em geral, o risco de fundo estimado de grandes malformações congénitas e abortos em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% e de 15 a 20%, respectivamente.os estudos publicados sugerem que durante a gravidez, o uso de cannabis, que inclui THC, seja para fins recreativos ou medicinais, pode aumentar o risco de resultados adversos fetais/neonatais, incluindo restrição do crescimento fetal, baixo peso à nascença, nascimento pré-termo, idade pequena para a gestacional, admissão à UCIN e nado-morto., Portanto, o uso de cannabis durante a gravidez deve ser evitado.dados no sangue do cordão umbilical de alguns lactentes cujas mães comunicaram o uso pré-natal de cannabis, sugerindo que o dronabinol pode atravessar a placenta para o feto durante a gravidez. Não se conhecem os efeitos do delta-9-THC no feto.foram realizados estudos de reprodução com dronabinol em ratinhos com 15 a 450 mg / m2, equivalentes a 1 a 30 vezes a dose de MRHD de 15 mg/m2 / dia em doentes com SIDA ou 0.,2 a 5 vezes a MRHD de 90 mg/m2/dia em pacientes com câncer, e em ratos, em 74 para 295 mg/m2(equivalente a 5 a 20 vezes a MRHD de 15 mg/m2/dia em pacientes com AIDS ou de 0,8 a 3 vezes a MRHD de 90 mg/m2/dia em pacientes com câncer). Estes estudos não revelaram evidência de teratogenicidade devido ao dronabinol. Nestas dosagens em ratinhos e ratos, o dronabinol diminuiu o aumento de peso materno e o número de crias viáveis e aumentou a mortalidade fetal e as reabsorções precoces. Estes efeitos foram dependentes da dose e menos aparentes em doses mais baixas que produziram menos toxicidade materna.,

A revisão da literatura publicada indica que o sistema endocanabinóide desempenha um papel em processos de desenvolvimento neurológico, tais como neurogênese, migração e sinaptogênese. A exposição das fêmeas grávidas ao delta-9-THC (durante e após a organogénese) pode modular estes processos de modo a resultar em padrões anormais de conectividade neuronal e subsequentes deficiências cognitivas na descendência., Estudos de toxicidade não clínica em ratos fêmeas grávidas e crias recém-nascidas demonstraram exposição pré-natal ao THC que resultou na diminuição da função motora, alteração da actividade sináptica e interferência na projecção cortical do desenvolvimento de neurónios nas crias. A exposição pré-natal tem mostrado efeitos sobre a função cognitiva, tais como aprendizagem, memória de curto e longo prazo, atenção, diminuição da capacidade de lembrar tarefa, e capacidade de discriminar entre novos e mesmos objetos., Em geral, a exposição pré-natal ao THC resultou em alterações significativas e de longo prazo no desenvolvimento do cérebro, cognição e comportamento na descendência do rato.para mães infectadas com o vírus da Imunodeficiência Humana (VIH), o centro de controlo e prevenção de doenças recomenda que as mães infectadas com HIV não amamentem os seus filhos para evitar o risco de transmissão pós-natal do VIH., Devido ao potencial de transmissão do VIH (em lactentes com Hivnegativos) e às reacções adversas graves num lactente amamentado, as mães devem dar instruções para não amamentarem se estiverem a receber MARINOL.dados limitados sobre a presença de dronabinol no leite humano, os efeitos no lactente amamentado ou os efeitos na produção do leite são limitados. Os efeitos relatados da cannabis inalada transferida para o lactente têm sido inconsistentes e insuficientes para estabelecer a causalidade., Devido aos possíveis efeitos adversos do MARINOL na criança a amamentar, as mulheres com náuseas e vómitos associados à Quimioterapia oncológica não devem amamentar durante o tratamento com MARINOL e durante 9 dias após a última dose.

Utilização Pediátrica

a segurança e eficácia de MARINOL não foram estabelecidas em doentes pediátricos.os doentes pediátricos podem ser mais sensíveis aos efeitos neurológicos e psicoactivos do MARINOL .,

o uso Geriátrico

os estudos clínicos de MARINOL em doentes com SIDA e cancro não incluíram o número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens.os doentes idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos neuropsiquiátricos e hipotensores posturais do MARINOL .os doentes idosos com demência estão em maior risco de sofrer quedas devido ao seu estado de doença subjacente, que pode ser exacerbado pelos efeitos da sonolência no SNC e tonturas associadas a MARINOL ., Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados e submetidos a Precauções de queda antes de iniciar a terapêutica com MARINOL. Em estudos antieméticos, não foi aparente qualquer diferença na eficácia em doentes com mais de 55 anos de idade em comparação com doentes mais jovens.

em geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo a maior frequência de quedas, a diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, o aumento da sensibilidade aos efeitos psicoactivos e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa .,os dados publicados sugerem que a depuração sistémica do dronabinol pode ser reduzida e que as concentrações podem ser aumentadas na presença de polimorfismo genético da CYP2C9. Recomenda-se a monitorização de reacções adversas potencialmente aumentadas em doentes com variantes genéticas associadas à diminuição da função CYP2C9 .