Em uma análise prévia da população, que inclui nascimentos, espontânea, óbitos fetais, e eletivas terminações, observou-se um risco aumentado para um reconhecido gravidez com o DS para mães com um acumulado de vida-a exposição a baixos SES fatores.,17, a fim de testar a hipótese de que os SES riscos variam de acordo com o tipo de NDJ, avaliou-se no presente análise, os mesmos fatores em uma subamostra de casos cujo tipo de NDJ tinha sido determinado. Uma preocupação seria que a amostra utilizada para determinar a origem do NDJ não fosse representativa dos casos de DS em geral. Como a inclusão de famílias na subamostra não foi baseada em seu tipo de NDJ, que era desconhecido na época, não poderia ter havido um viés de seleção favorecendo um ou outro tipo de NDJ., Isto é corroborado pela distribuição dos tipos de NDJ entre os casos amostrados: 77,4% com MMI e 21,8% com MMII, o que é semelhante às proporções relatadas por outros pesquisadores.7,23,24

a inclusão de três terminações de gravidez no grupo de casos amostrados não deve ter alterado a distribuição da origem meiótica de NDJ, uma vez que outros não encontraram diferenças entre nascimentos vivos e terminações de gravidez na distribuição de MMI e MMII.15

em outros aspectos, a amostra de casos nesta análise assemelha-se a outras amostras de DS da literatura., A distribuição de casos por origem parental do NDJ, 88,7% maternal e 7,3% paterno, se encaixa no padrão esperado,5,15,25 assim como a maior proporção de MII NDJ entre os casos de origem paterna.5, 7, 15, 26 estudos sobre a origem do NDJ na síndrome de Down têm relatado que o efeito da idade associado ao DS é limitado aos casos de origem maternal7 e que mães de ambos os casos de MMI e MMII têm idades maternas médias igualmente elevadas.15 nosso estudo apóia estes achados com resultados muito semelhantes em nossos casos amostrados (Tabela 3).,

de Discussão da associação de baixo nse com o DS

No presente estudo, o que inclui, principalmente, a uma amostra de nascidos vivos de lactentes com DS, encontramos uma associação de SES com o risco de ter um DS, que é similar ao encontrado em nossa análise do grupo que inclui todos os resultados obtidos. No entanto,como o possível efeito dos fatores ambientais sobre o risco de ter uma trissomia 21 pode diferir para casos com erros de MMI e MMII, 15 reexaminamos a associação de SES com cada um dos dois tipos de NDJ meiótico., Embora a nossa amostra não fosse uma seleção aleatória de todos os casos de DS, mas uma seleção baseada na disponibilidade da família para um sorteio de sangue, o tipo de NDJ não era conhecido para nós ou para as famílias que participaram. Tal exclui um desvio de selecção para ambos os casos de origem MMII ou de origem MMI. A forte associação de fatores de SES Baixos com casos com um erro de MMII em comparação com casos com um erro de MMI foi inesperada.,

a Escolha da SES variáveis e correlação de variáveis

a Nossa escolha de variáveis capta a vida-curso SES do caso, a mãe, desde o momento da formação de sua oócito piscina e de sua juventude, representada por seu pai de ocupação, para a concepção de sua prole com o DS, como representada por sua educação, o caso do pai de ocupação ou de educação, e a renda da família. No entanto, muitas mães jovens não sabiam o seu rendimento familiar. Quando considerado separadamente, o rendimento desconhecido estava fortemente associado à MMII., Com uma excepção, foi também correlacionada com baixos factores socioeconómicos. Usando a abordagem conservadora de incluir renda desconhecida com o grupo de alta renda, tendemos os resultados para a hipótese nula de nenhuma associação entre o tipo de NDJ meiótico e baixo SES. Quando os casos com uma renda desconhecida foram incluídos com os casos com baixa renda, os rácios de probabilidade para tendências foram ainda mais elevados, confirmando que a nossa medida de associação era conservadora.,

embora as variáveis da SES estivessem altamente correlacionadas, na análise multivariada elas foram individualmente associadas com o risco de uma gravidez com um DS.17 para avaliar o risco associado à exposição cumulativa ao longo da vida de SES baixos da mãe, criámos, consequentemente, a variável composta que mede o número de exposições a SES baixas, e não os seus valores individuais. Isto exclui a confusão que poderia ter sido introduzida se todas as variáveis SES tivessem sido incluídas na análise como entidades separadas., Os resultados mostram que o risco de uma reconhecida a gravidez com DS aumenta com o número de baixos SES fatores presentes na vida da mãe, e que a associação é mais forte para as mães de uma criança com um MMII NDJ do que para as mães com um filho com uma MMI NDJ.

A razão para uma associação de SES Baixos com o risco de uma vida nascida com DS, independentemente da idade materna, etnia e gravididade ou paridade, não é explicada, mas tem sido relatada por outros.,27,28 uma hipótese é que fatores de risco ambiental que predispõem a uma aneuploidia seria mais provável de ocorrer em grupos socioeconômicos mais baixos. Como a idade é o Fator de risco mais importante para DS, uma hipótese implicaria que os fatores de risco ambientais poderiam modificar o envelhecimento do pool de oócitos da mãe. Vários autores relataram que as mulheres da SES inferior têm uma menopausa anterior.29-31 como o risco de um parto DS aumenta mais acentuadamente perto do momento da menopausa, as mulheres com baixo SES estariam assim em maior risco numa idade mais precoce., Esses fatores de risco podem aumentar o nível de supressões espontâneas do DNA mitocondrial, que são conhecidos por aumentar exponencialmente em aproximadamente a mesma idade que o risco exponencial para um nascimento DS.32 No entanto, isso não explicaria por que as mães com baixo SES seriam mais propensas a ter uma descendência com DS com um erro MMII, em todas as idades, a menos que se especule sobre as necessidades de energia diferencial para os dois NDJ meióticos.outros pesquisadores têm sugerido que fatores genéticos podem influenciar o tipo de erro meiótico que contribuiu para a descendência DS. Petersen et al.,33 relataram que mães de casos com um erro de MMII são mais prováveis do que mães de casos com um erro de MMI ter um polimorfismo específico no gene presenelin-1. Os autores sugerem uma função das proteínas presenilinas na segregação cromossômica porque a expressão dessas proteínas foi localizada na membrana nuclear, cinetóforos e centrômeros. Avramopoulos et al.34 relataram um aumento da prevalência do alelo Epsilon 4 do gene apolipoproteína E em mães de descendência DS com um erro de MMII., Tanto quanto sabemos, ainda não foi explorada uma interação entre potenciais fatores de risco genéticos e ambientais para o NDJ.Yang et al.15 conjecturou que o tipo de padrão de recombinação cromossómica predisposto associado ao MMII pode ser mais provável de requerer a adição de um insulto ambiental ou de um segundo acerto para que o erro meiótico real ocorra. Seu estudo é o único que avaliou fatores ambientais que podem influenciar diferentemente a suscetibilidade a um ou outro erro meiótico.,Nesse estudo, a interação do uso da mãe de pílulas contraceptivas e o tabagismo foi associada a um maior risco de ter uma descendência com um MMII NDJ. Em nosso estudo, nenhuma das mães de casos MMII tanto fumou e tomou pílulas contraceptivas, e apenas 3 das mães de casos MMI o fizeram. A grande maioria das Mães na nossa população hispânica não fumava. Nem o fumo nem o uso de pílulas contraceptivas orais, separadamente ou em conjunto, tiveram qualquer associação com DS em nossas análises (resultados não mostrados); consequentemente, estas variáveis não foram introduzidas em análises subsequentes.,

Em contraste com Yang do estudo,15 em que a associação com fatores ambientais foi visto, principalmente em um pequeno número de mulheres que foram < 35 anos de idade, os nossos resultados não dependem da idade da mãe. A análise dos nossos dados de acordo com os grupos etários das mães correspondentes aos do estudo Yang mostrou resultados semelhantes aos das nossas principais análises (dados não apresentados). Além disso, a tendência crescente do risco com o número crescente de factores de SES Baixos e os valores elevados das RUP sugerem que a associação é real.,recentemente, um factor ambiental, o bisfenol A, demonstrou experimentalmente causar aneuploidia meiótica nos oócitos de ratinhos expostos.Esta é a primeira vez que um fator ambiental é mostrado para produzir aneuploidia meiótica mesmo em doses baixas, e sugere que o processo meiótico pode ser sensível a alguns insultos ambientais.apesar de existirem indícios de um possível efeito de factores ambientais deletérios no processo meiótico, o mecanismo pelo qual este efeito seria obtido não foi elucidado., Como o processo de maturação do oócito envolve muitas vias, diferentes fatores ambientais podem impactar diferentes vias. O nosso estudo sugere que os factores associados a uma SES baixa podem aumentar significativamente o risco de um tipo maternal de erro NDJ.claramente NDJ é uma doença multifactorial. Pensa-se que o padrão de chiasmata ao longo do cromossoma estabelecido durante a vida fetal de uma fêmea predispõe o bivalente a NDJ., Outros fatores genéticos e / ou ambientais devem influenciar a segregação de homólogos e cromatídeos durante o processo prolongado de meiose em uma mulher. Presumivelmente “o segundo hit” pelos fatores ambientais ocorreria em um período de tempo ainda indeterminado na vida da mãe antes da concepção do proband com DS. Embora intrigante, os nossos resultados precisam de confirmação. São necessárias novas explorações da interacção dos factores de susceptibilidade ambiental e genética para o NDJ.