atraso no desenvolvimento devido a fraqueza muscular, anomalias cerebrais, ou uma combinação de ambos, crianças com doenças mitocondriais podem ter dificuldade em desenvolver certas habilidades. Por exemplo, eles podem levar um tempo invulgarmente longo para alcançar marcos motores, tais como sentar, rastejar e andar. À medida que envelhecem, podem ser incapazes de se locomover tão facilmente como outras crianças da sua idade, e podem ter problemas de fala e/ou dificuldades de aprendizagem., As crianças afetadas por esses problemas podem se beneficiar de intervenção precoce e serviços como fisioterapia e terapia da fala, e possivelmente um programa de educação individualizada na escola.existem tratamentos específicos para as miopatias mitocondriais?

em vez de se concentrar em complicações específicas da doença mitocondrial, alguns tratamentos sob investigação visam a fixação ou contornar a mitocôndria defeituosa. Estes tratamentos são suplementos nutricionais baseados em três substâncias naturais envolvidas na produção de ATP em nossas células.,

uma substância, a creatina, actua normalmente como uma reserva para a ATP, formando um composto chamado fosfato de creatina (também chamado fosfocreatina). Quando a demanda de uma célula por ATP excede a quantidade que suas mitocôndrias podem produzir, a creatina pode liberar fosfato (O” P ” em ATP) para aumentar rapidamente a oferta de ATP. Na verdade, o fosfato de creatina tipicamente fornece a ruptura inicial de ATP necessária para a atividade muscular extenuante.,outra substância, a carnitina, geralmente melhora a eficiência da produção de ATP, ajudando a importar certas moléculas de combustível para a mitocôndria e a limpar alguns dos subprodutos tóxicos da produção de ATP. A carnitina está disponível como um suplemento “over-the-counter” chamado L-carnitine.por fim, a coenzima Q10, também chamada CoQ10 ou ubiquinona, é um componente da cadeia respiratória mitocondrial (que utiliza oxigénio para fabricar ATP). CoQ10 é também um antioxidante. Algumas doenças mitocondriais são causadas por deficiência CoQ10, e a suplementação CoQ10 é claramente benéfica nestes casos., Pode proporcionar algum alívio de outras doenças mitocondriais.

creatina, L-carnitina, e suplementos CoQ10 muitas vezes são combinados em um” cocktail ” para o tratamento da doença mitocondrial. Embora haja necessidade de estudos cuidadosos para confirmar o valor deste tratamento, algumas pessoas com doença mitocondrial relataram benefícios modestos.como herdaram as miopatias mitocondriais?

a herança de doenças mitocondriais é complexa, e muitas vezes uma miopatia mitocondrial pode ser difícil de rastrear através de uma árvore genealógica., Na verdade, muitos casos de doença mitocondrial são esporádicos, o que significa que eles ocorrem sem qualquer história familiar.para entender como as doenças mitocondriais são herdadas, é importante saber que existem dois tipos de genes essenciais para a mitocôndria. O primeiro tipo é alojado dentro do núcleo—um compartimento dentro de nossas células que contém a maior parte do nosso material genético, ou DNA. O segundo tipo reside exclusivamente dentro do DNA contido dentro da mitocôndria.mutações em ADN nuclear (nDNA) ou ADN mitocondrial (mtDNA) podem causar doença mitocondrial.,o ADN Nuclear é embalado em estruturas chamadas cromossomas—22 pares de cromossomas não relacionados com o sexo (chamados autossomas) e um único par de cromossomas sexuais (XX em fêmeas e XY em machos). Isto significa que, exceto para genes no cromossomo X, todos têm duas cópias dos genes em nDNA, com uma cópia herdada de cada pai. Existem três padrões de herança observados para doenças causadas por mutações nDNA:

• autossômico recessivo significa que são necessárias duas cópias mutantes de um gene—um herdado de cada pai—para causar a doença.,autossómica dominante significa que é preciso apenas uma cópia mutante de um gene—herdado de um dos progenitores-para causar a doença.geralmente, as doenças associadas aos X aparecem apenas nos homens. A mãe de um macho afetado e quaisquer filhas que ele tem irá carregar o gene para a doença, mas tipicamente não terá sintomas.ao contrário de nDNA, mtDNA passa apenas de mãe para filho. Isto porque durante a concepção, quando o esperma se funde com o óvulo, a mitocôndria do esperma e seu mtDNA são destruídos., As doenças mitocondriais causadas por mutações mtDNA são únicas porque são herdadas em um padrão materno. Uma mãe pode passar mtDNA defeituosa para qualquer um de seus filhos, mas somente suas filhas—e não seus filhos—vai passar para a próxima geração.

  outra característica única das doenças mtDNA surge do fato de que uma célula humana típica contém apenas um núcleo, mas centenas de mitocôndrias. Uma única célula pode conter mitocôndria mutante e normal, e o equilíbrio entre os dois irá determinar a saúde da célula, o que também pode explicar a gama de sintomas em doenças mtDNA.,

  o risco de transmissão de uma doença mitocondrial a uma criança depende de muitos factores, incluindo se a doença é causada por mutações em nDNA ou mtDNA. Para saber mais sobre esses riscos, fale com um médico ou um conselheiro genético.que síndromes ocorrem com a doença mitocondrial?algumas síndromes associadas à doença mitocondrial são: Síndrome de Barth início: Infância características: sintomas típicos incluem cardiomiopatia, fraqueza muscular geral, e uma baixa contagem de glóbulos brancos, o que leva a um risco aumentado de infecção., Esta síndrome foi considerada uma vez uniformemente fatal na infância, mas alguns indivíduos estão vivendo agora muito mais tempo.= = Características = = A OPHTHALMOPLEGIA externa crónica progressiva (cPEO) é um sintoma de doença mitocondrial. Em algumas pessoas, é uma condição crónica, lentamente progressiva associada à instabilidade para mover os olhos e fraqueza geral e exercer intolerância.,

  padrão de Herança: autossômica, mas pode ocorrer esporadicamente

  Kearns-Sayre síndrome (ESK)
  Início: antes dos 20 anos de idade

  Características: PES (geralmente como o sintoma inicial) e a retinopatia pigmentar, uma “sal e pimenta” pigmentação na retina, o que pode afetar a visão. Outros sintomas comuns incluem cardiomiopatia, bloqueio de condução (um tipo de arritmia cardíaca) ataxia, estatura curta, neuropatia e surdez.,características: anomalias cerebrais que podem resultar em tónus muscular anormal, ataxia, convulsões, alteração da visão e audição, atrasos no desenvolvimento e problemas respiratórios. As crianças com a doença têm um mau prognóstico.,= = Características = = Uma forma miopática de MDDS é caracterizada pela fraqueza que eventualmente afeta os músculos respiratórios. Algumas formas de MDDS, como síndrome de Alpers, são marcadas por anormalidades cerebrais e doença hepática progressiva. O valproato de sódio anticonvulsivante deve ser utilizado com precaução em crianças com síndrome de Alpers, uma vez que pode aumentar o risco de insuficiência hepática.,padrão hereditário: encefalomiopatia mitocondrial, acidose láctica e episódios tipo acidente vascular cerebral (MELAS). Estes episódios não são AVC típicos, que são interrupções no fornecimento de sangue do cérebro que causam sintomas neurológicos súbitos., No entanto, os episódios podem produzir sintomas do tipo acidente vascular cerebral a curto prazo (tais como perda de visão temporária, dificuldade de falar, ou dificuldade de compreensão da fala) e levar a lesão cerebral progressiva. A causa dos episódios tipo AVC não é clara.características: esta doença é caracterizada por PEO, ptose, fraqueza dos Membros e problemas gastrointestinais (digestivos), incluindo vómitos, diarreia crónica e dor abdominal., Outro sintoma comum é a neuropatia periférica (um mau funcionamento dos nervos que pode levar a disfunção sensorial e fraqueza muscular).

  hereditariedade padrão: recessivo autossómico recessivo

  epilepsia mioclónica com fibras vermelhas esfarrapadas (MERRF)
  início: infância tardia à adolescência Características: Os sintomas mais proeminentes de MERRF são mioclonia (músculos idiotas), convulsões, ataxia e fraqueza muscular. A doença também pode causar deficiência auditiva e baixa estatura.,padrão hereditário: neuropatia materna

  europatia, ataxia e retinite pigmentosa (NARP)nício: infância até a idade adulta características: NARP é causado por uma mutação mtDNA que também está ligada a MILS, e os dois síndromes podem ocorrer na mesma família. Além dos sintomas centrais para os quais é nomeado, NARP pode envolver atraso de desenvolvimento, convulsões e demência. (Retinite pigmentosa refere-se a uma degeneração da retina no olho, com perda de visão resultante)., Características: esta síndrome envolve anemia grave e mau funcionamento do pâncreas. As crianças que têm a doença geralmente desenvolvem a síndrome de Kearns-Sayre.padrão hereditário: autossómato (frequentemente esporádico)

  top h2> como são diagnosticadas as doenças mitocondriais?,

  os sintomas marcantes da miopatia mitocondrial incluem fraqueza muscular, intolerância ao exercício, deficiência auditiva e visão, ataxia, convulsões, deficiências de aprendizagem, defeitos cardíacos, diabetes e crescimento fraco—nenhum dos quais é exclusivo para a doença mitocondrial. No entanto, uma combinação de três ou mais destes sintomas numa pessoa aponta fortemente para a doença mitocondrial, especialmente quando os sintomas envolvem mais de um sistema de órgãos.para avaliar a extensão destes sintomas, um médico geralmente começa por tomar a história clínica do indivíduo., Como as doenças mitocondriais são genéticas, uma história familiar também é uma parte importante do diagnóstico. Exames físicos e neurológicos também farão parte da avaliação. o exame físico geralmente inclui testes de resistência e resistência, como um teste de exercício (que pode envolver atividades como fazer repetidamente um punho). O exame neurológico pode incluir testes de reflexos, visão, fala e habilidades cognitivas básicas (pensamento).Normalmente, o médico irá pedir análises laboratoriais para procurar diabetes e problemas hepáticos e renais., É provável que o médico peça um electrocardiograma (ECG) para verificar o coração para sinais de arritmia e cardiomiopatia.os testes podem ser ordenados para procurar anomalias no cérebro e nos músculos. Imagiologia de diagnóstico que produzem imagens detalhadas de órgãos, ossos e tecidos, tais como tomografia computadorizada (CT) ou imagiologia por ressonância magnética (MRI), pode ser usado para inspecionar o cérebro para anomalias do desenvolvimento ou sinais de danos. Em um indivíduo que tem convulsões, o médico pode pedir um eletroencefalograma (EEG), que envolve colocar eletrodos no couro cabeludo para registrar a atividade cerebral.,uma vez que a acidose láctica é uma característica comum da doença mitocondrial, é rotina testar níveis elevados de ácido láctico no sangue e na urina. Alguns casos podem justificar a medição de ácido láctico no fluido espinhal cerebral (LCR) que preenche espaços dentro do cérebro e da medula espinhal. A medição pode ser feita através da coleta de LCR através de uma punção lombar, ou estimado pelo DEPUTADO espectroscopia, uma técnica que utiliza um sinal de ressonância magnética para detectar alterações no nível de ácido láctico e outros produtos químicos no cérebro.,um dos testes mais importantes para a doença mitocondrial é a biópsia muscular, que envolve a remoção e exame de uma pequena amostra de tecido muscular. Quando tratados com um corante que mancha vermelho mitocôndria, músculos afetados pela doença mitocondrial muitas vezes mostram fibras vermelhas esfarrapadas—células musculares (fibras) que têm mitocôndria excessiva. Outras manchas podem detectar a ausência de enzimas mitocondriais essenciais no músculo. Também é possível extrair proteínas mitocondriais do músculo e medir a sua actividade.,podem ser utilizadas técnicas não invasivas para examinar o músculo sem colher uma amostra de tecido. Por exemplo, a espectroscopia do MR pode ser usada para medir os níveis da molécula orgânica fosfocreatina e ATP (que são frequentemente esgotados em músculos afetados pela doença mitocondrial).finalmente, os testes genéticos podem determinar se alguém tem uma mutação genética que causa doença mitocondrial. Estes testes usam material genético extraído do sangue ou de uma biópsia muscular., Embora um resultado positivo do teste possa confirmar o diagnóstico de uma doença mitocondrial, um resultado negativo do teste pode ser mais difícil de interpretar. Pode significar que uma pessoa tem uma mutação genética que o teste não foi capaz de detectar.

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  que investigação está a ser feita?

  a missão do National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) é buscar conhecimento fundamental sobre o cérebro e o sistema nervoso e usar esse conhecimento para reduzir a carga da doença neurológica., A NINDS é um componente do National Institutes of Health (NIH), o principal apoiador da pesquisa biomédica no mundo. In conjunction with other NIH Institutes, private organizations, and industry, NINDS supports research focused on effective treatments and cures for mitochondrial myopathies and other mitochondrial diseases.os cientistas estão investigando os possíveis benefícios de programas de exercício e suplementos nutricionais, principalmente versões naturais e sintéticas do CoQ10., Embora o CoQ10 tenha demonstrado benefícios para a deficiência primária do CoQ10, não é claro se outros suplementos nutricionais são úteis para o tratamento de doenças mitocondriais.os cientistas identificaram muitas das mutações genéticas que causam doenças mitocondriais. Eles usaram esse conhecimento para criar modelos animais de doença mitocondrial, que pode ser usado para investigar potenciais tratamentos. Os cientistas também projetaram testes genéticos que permitem o diagnóstico preciso de defeitos mitocondriais e fornecem informações valiosas para o planejamento familiar.,mais importante ainda, conhecer as mutações genéticas que causam a doença mitocondrial abre a possibilidade de desenvolver tratamentos especificamente visados. Um exemplo notável onde o conhecimento sobre genética de doenças mitocondriais levou a uma terapia potencial é MNGIE. Esta síndrome é causada por defeitos genéticos numa enzima chamada timidina fosforilase (TP). A perda da enzima TP faz com que o organismo acumule metabolitos chamados nucleosidos. Alguns destes são os blocos de construção para o DNA, e sua acumulação parece desestabilizar mtDNA., Pesquisadores têm mostrado que eles podem restaurar a enzima e reduzir os níveis de nucleósidos no sangue, dando aos indivíduos com MNGIE uma infusão de células estaminais formadoras de sangue de um doador. É necessário um estudo adicional para determinar se este tratamento afecta o curso clínico do MNGIE.os cientistas esperam desenvolver abordagens únicas para tratar doenças mitocondriais através de uma melhor compreensão da biologia mitocondrial. As mitocôndrias em uma única célula não são estáticas; novas mitocôndrias nascem, velhas ou danificadas morrem, e duas ou mais mitocôndrias podem até se fundir para se tornar uma., Uma vez que as pessoas afectadas pela doença mitocondrial têm frequentemente uma mistura de mitocôndrias saudáveis e mutantes nas suas células, uma terapêutica eficaz pode envolver a aquisição da mitocôndria saudável. Pode ser possível resgatar mitocôndrias mutantes estimulando-as a fundirem-se com mitocôndrias saudáveis. Outra abordagem pode ser estimular o nascimento de novas mitocôndrias, encorajando os saudáveis a multiplicar e superar os mutantes. Alguns medicamentos para a diabetes são conhecidos por estimular novas mitocôndrias, e estão sendo observados como potenciais tratamentos para distúrbios mitocondriais.,finalmente, os cientistas desenvolveram uma forma potencial de prevenir a passagem de mitocôndrias mutantes de mãe para filho. A abordagem envolveria a transferência do nDNA de uma mulher com a doença de mtDNA para outra célula do ovo que tem mitocôndria saudável e teve seu próprio nDNA removido. Então, técnicas padrão de reprodução assistida poderiam ser usadas para fertilizar este óvulo e implantá-lo na mulher que doou o nDNA. Pesquisadores testaram a abordagem em macacos e mostraram que ela pode produzir descendência saudável de um doador nDNA, sem sinais de mtDNA do doador.,onde posso obter mais informações?

  Para mais informações sobre distúrbios neurológicos ou programas de pesquisa financiado pelo Instituto Nacional de doenças Neurológicas e acidente vascular cerebral, contactar o Instituto do Cérebro de Recursos e Informações de Rede (CÉREBRO) em:

  CÉREBRO
  P. O. Box 5801
  Bethesda, MD 20824
  800-352-9424

  Informações também estão disponíveis as seguintes organizações:

  a Distrofia Muscular de Associação
  Escritório Nacional – 222 S. Riverside Plaza
  Suite 1500
  Chicago, IL 60606

  Tel: 800-572-1717
  Fax: 520-529-5300

  MitoAction
  P. O., Box 51474
  Boston, MA 02205

  Tel: 888-648-6228

  “Mitochondrial Myopathy Fact Sheet”, NINDS, Publication date $pubdate.

  NIH Publication No., 15-6449

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  Elaborado por:
  assessoria de Comunicação e relações Públicas
  Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame
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