a cartilagem Danificada pode ser tratada através de uma técnica chamada de microfratura, em que pequenos orifícios são perfurados na superfície de uma articulação. A técnica de microfractura leva o corpo a criar um novo tecido na articulação, mas o novo tecido não é muito como a cartilagem.”a Microfractura resulta no que é chamado de fibrocartilagem, que é realmente mais parecido com tecido cicatricial do que cartilagem natural”, disse Chan., “Cobre o osso e é melhor do que nada, mas não tem o salto e elasticidade da cartilagem natural, e tende a degradar-se relativamente rapidamente.”
a pesquisa mais recente surgiu, em parte, através do trabalho do cirurgião Matthew Murphy, PhD, um pesquisador visitante em Stanford que está agora na Universidade de Manchester. “Eu nunca senti que alguém realmente entendesse como a microfractura realmente funcionava”, disse Murphy. “Eu percebi que a única maneira de entender o processo era olhar para o que as células estaminais estão fazendo após a microfracura.”Murphy é o autor principal no jornal., Chan e Longaker são co-autores seniores.por um longo tempo, Chan disse, as pessoas assumiram que a cartilagem adulta não se regenerou após lesão porque o tecido não tinha muitas células estaminais esqueléticas que poderiam ser ativadas. Trabalhando num modelo de rato, a equipa documentou que a microfractura activou as células estaminais esqueléticas. Deixados para seus próprios dispositivos, no entanto, essas células estaminais esqueléticas ativadas regeneraram a fibrocartilagem na articulação.mas e se o processo de cura após a microfractura pudesse ser direcionado para o desenvolvimento da cartilagem e para longe da fibrocartilagem?, Os pesquisadores sabiam que à medida que o osso se desenvolve, as células devem passar por uma fase de cartilagem antes de se transformar em osso. Eles tiveram a idéia de que eles poderiam encorajar as células estaminais esqueléticas na articulação para começar ao longo de um caminho para se tornar osso, mas parar o processo na fase cartilagem.
Os pesquisadores usaram uma poderosa molécula chamada de proteína morfogenética óssea 2 (BMP2) para iniciar a formação de osso depois de microfratura, mas então parou o processo de midway com uma molécula que bloqueou outra molécula de sinalização importante na formação óssea, chamado de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).,
“O que nós acabamos com foi cartilagem que é feita do mesmo tipo de células como cartilagem natural com propriedades mecânicas comparáveis, ao contrário da fibrocartilagem que nós geralmente obtemos”, Chan disse. “Ele também restaurou a mobilidade para ratos osteoartríticos e reduziu significativamente a sua dor.”
Como uma prova de princípio de que esta também pode funcionar em humanos, os pesquisadores transferidos de tecidos humanos em ratos que foram criados para não rejeitar o tecido, e foram capazes de mostrar que a esquelético humano as células-tronco podem ser dirigidas para o desenvolvimento ósseo, mas parou no cartilagem fase.,a fase seguinte da investigação é a realização de experiências semelhantes em animais de maiores dimensões antes do início dos ensaios clínicos em seres humanos. Murphy aponta que por causa da dificuldade em trabalhar com articulações muito pequenas do mouse, pode haver algumas melhorias no sistema que eles poderiam fazer à medida que se movem para articulações relativamente maiores.os primeiros ensaios clínicos em humanos podem ser para pessoas com artrite nos dedos das mãos e dos pés. “Nós podemos começar com articulações pequenas, e se isso funcionar nós nos moveríamos para articulações maiores como joelhos”, diz Murphy., “Neste momento, uma das cirurgias mais comuns para a artrite nos dedos é ter o osso na base do polegar retirado. Nesses casos, podemos tentar salvar a espelunca, e se não funcionar, tiramos o osso como teríamos feito de qualquer maneira. Há um grande potencial para melhorar, e o lado negativo é que estaríamos de volta ao que éramos antes.”
Longaker aponta que uma vantagem de sua descoberta é que os principais componentes de uma terapia potencial são aprovados como seguros e eficazes pela FDA., “BMP2 já foi aprovado para ajudar a cicatrização óssea, e os inibidores VEGF já são usados como terapias anti-câncer”, disse Longaker. “Isso ajudaria a acelerar a aprovação de qualquer terapia que desenvolvemos.”
a cirurgia de substituição das articulações revolucionou a forma como os médicos tratam a artrite e é muito comum: aos 80 anos, 1 em cada 10 pessoas terão uma substituição da anca e 1 em cada 20 terão uma substituição do joelho. Mas essa substituição articular é extremamente invasiva, tem um tempo de vida limitado e é realizada apenas após a artrite hits e pacientes suportam dor duradoura., Os pesquisadores dizem que eles podem prever um tempo em que as pessoas são capazes de evitar a artrite, em primeiro lugar, rejuvenescendo sua cartilagem em suas articulações antes de ser gravemente degradado.
“uma ideia é seguir um modelo’ Jiffy Lubrifice ‘de reposição de cartilagem”, disse Longaker. “Você não espera que os danos se acumulem-você entra periodicamente e usa esta técnica para aumentar a sua cartilagem articular antes de ter um problema.”
Longaker is the Deane P., e Louise Mitchell professora na Escola de Medicina e co-directora do Instituto de biologia das células estaminais e Medicina Regenerativa. Chan é membro do Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine and Stanford Immunology.outros cientistas de Stanford que participaram da pesquisa foram o professor de patologia Irving Weissman, MD, Virginia e D. K. Ludwig Professor de Investigação Clínica em pesquisa de câncer; professor de cirurgia Stuart B. Goodman, MD, o Robert L., e Maria Ellenburg Professor em Cirurgia; professor associado de cirurgia ortopédica Fan Yang, PhD; professor de cirurgia Derrick C. Wan, MD; professor de cirurgia ortopédica Xinming Tong, PhD; pós-doutoramento bolseiro de investigação, Thomas H. Ambrosi, PhD; visitas de pós-doutorado bolsista Calagem Zhao, MD; ciência da vida de profissionais de pesquisa, Lauren S. Koepke e Holly Steininger; MD/PhD student Gunsagar S. Gulati, PhD; estudante de pós-graduação Malachia Y. Hoover, ex-estudante de Owen Marecic; ex-estudante de medicina Yuting Wang, MD; e microscopia de varredura por sonda gerente do laboratório Sérgio P. Walkiewicz, PhD.,6 DE025597, R01 DE026730, R01 DE021683, R21 DE024230, U01HL099776, U24DE026914, R21 DE019274, NIGMS K08GM109105, NIH R01GM123069 e NIH1R01AR071379), a Califórnia, o Instituto de Medicina Regenerativa, a Oak Foundation, o tom Johnson Fundo, o Gunn/Olivier Fundo de Pesquisa, o Stinehart/Reed Fundação, O Siebel Fundação, o Howard Hughes Medical Institute, a Fundação alemã de Pesquisa, o PSRF fundo Nacional, do Centro Nacional de Recursos de Investigação, a Investigação de Câncer de Próstata Fundação, Federação Americana de Envelhecimento de Investigação e a Artrite Nacional de Pesquisa da Fundação.,