a Organização Mundial de saúde colocou a doença bipolar nas dez principais causas de deficiência em todo o mundo, devido não só à sua deficiência funcional, mas também ao seu aumento da morbilidade e mortalidade médicas. O aumento da taxa de suicídio, o acesso deficiente aos cuidados de saúde, os maus hábitos de saúde e os efeitos colaterais dos medicamentos contribuem para o aumento da morbilidade e mortalidade., No entanto, os principais contribuintes para o excesso de mortalidade são patologias cardiovasculares (1), um achado já destacado por Derby em 1933 em uma coorte de pacientes maníaco-depressivos admitidos em um hospital geral. Os factores de risco cardiovasculares, tais como obesidade, hipertensão, diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) (2), e perturbações lipídicas, estão altamente aumentados na perturbação bipolar., Entre estas, as anomalias glicêmicas são a descoberta mais repetida, levando em conta que desde o início do século XX, vários autores tinham levantado a atenção para uma relação inesperada entre a doença manicdepressiva e o metabolismo da glicose (3)., Além disso, a prevalência de DM2 em disorders bipolares varia de 8% a 17% em um triplo aumento, em comparação com a população em geral e pacientes bipolares com comorbidade com DM2 pode ter uma forma mais grave da doença psiquiátrica (maior número de episódios depressivos e maníacos, mais internações, e a tendência ao suicídio) e refractoriness para o tratamento., Além disso, estudos relativos a distúrbios metabólicos em parentes de perturbação bipolar e psicose não afetiva descreveram um aumento do risco de desenvolvimento de anomalias da glicose, adicionando mais fundo científico à relação inesperada. Contudo, o tratamento farmacológico, incluindo ambos os agentes antipsicóticos, antidepressivos e estabilizadores de humor, pode ter confundido esta relação.,

Os estudos sofrido, no pré-antipsicótico época, descreveu uma alta prevalência de anormalidades da glicose em pacientes diagnosticados com doença maníaco-depressiva (3), sugerindo que, mesmo antes do uso da medicação psicotrópica, pacientes bipolares apresentaram uma perturbado regulamento na homeostase da glicose, metabolismo, um fator-chave para o desenvolvimento de DM2 ao longo de anos e para o aumento do risco de mortalidade por meio de diferentes patologias cardiovasculares (por exemplo, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral)., No entanto, a falta de homogeneidade da metodologia psiquiátrica e endocrinológica pode ter distorcido esses achados. Na verdade, ao contrário de pacientes com esquizofrenia e outras doenças mentais graves, nenhum estudo foi realizado em drogas ingênua de pacientes bipolares, para testar a hipótese de que a glicose anormalidades podem ser encontradas nos pacientes com mais freqüência do que na população em geral.,

actualmente, dados preliminares relativos a 7 doentes bipolares de DSMIV-TR não previamente expostos ao fármaco que foram submetidos a um teste de tolerância à glucose oral sugerem que a perturbação bipolar pode estar altamente associada a um metabolismo anormal da glucose, independentemente da farmacoterapia. Os pacientes foram avaliados no momento de seu primeiro contato clínico para sintomas psicóticos em um hospital acadêmico geral. Os pacientes foram inicialmente classificados como primeiro episódio de psicose não afetiva, mas seu diagnóstico foi alterado ao longo de um ano para um diagnóstico afetivo, ou seja, transtorno bipolar tipo I., Todos os sujeitos deram consentimento informado para a participação no estudo, que foi realizado sob a supervisão dos respectivos comitês de ética hospitalar dos autores, e veio de um estudo maior de anomalias metabólicas e desregulação da glicose em distúrbios neuropsiquiátricos (4). Os resultados após um jejum nocturno mostraram uma elevada incidência de anomalias do metabolismo da glucose, incluindo a glucose em jejum em dois de sete doentes e a tolerância à glucose em seis de sete doentes., O metabolismo anormal da glucose, medido como um aumento da carga de glucose de duas horas, reflecte que a perturbação bipolar I está associada a um risco elevado de morte devido a patologias cardiovasculares e a todas as causas, independentemente de outros factores de risco conhecidos.os nossos dados e o estado actual do conhecimento sugerem que as anomalias da glucose estão relacionadas com o diagnóstico da perturbação bipolar antes de os efeitos dos medicamentos e outros factores de confiança terem ocorrido. De facto, as anomalias da glucose são a base para o número alegadamente elevado de co-morbilidades médicas encontradas em doentes com perturbação bipolar., O conceito de “carga Alostática” recebeu considerável atenção como explicação teórica da sua carga médica. Alostase é um termo que descreve uma visão multissistêmica do pedágio fisiológico que é necessário para a adaptação a diferentes situações; estes processos são adaptativos a circunstâncias internas ou externas e assim manter a homeostase do organismo., No entanto, quando cargas extras aparecem pontiagudas ou ao longo do tempo (os mecanismos adaptativos são ativados repetidamente), a resposta alostática torna-se excessiva ou ineficiente e o organismo desenvolve uma carga alostática (sobrecarga) que pode direcionar a respostas anormais através da disfunção de insulina, tais como T2DM, hipertensão, ou arteriosclerose (5).

a fisiopatologia subjacente à Associação de transtorno bipolar e T2DM ou anormalidades de glicose está longe de ser compreendida, mas várias explicações foram desenvolvidas ao longo do tempo., Estes incluem possíveis processos patofisiológicos comuns, ligações genéticas e epigenéticas, e fatores ambientais.a desregulação no eixo hipotalâmico–hipófise–supra-renal é um resultado altamente consistente que explicaria através de distúrbios do cortisol as anomalias na homeostase da glucose, aumento da deposição de gordura corporal e aterosclerose, embora na nossa amostra o valor do cortisol estivesse no intervalo normal, e em outro estudo bipolar I ingênuo, foi mais baixo em comparação com os controlos correspondentes., A disfunção no sistema purinérgico tem sido associada a ambos os pacientes bipolares sem tratamento prévio (6) e T2DM, uma vez que as purinas desempenham um papel crucial na homeostase energética e na neuroregulação. Na verdade, Kraepelin já descreveu em 1921 uma associação entre o ácido úrico e a doença maníaco-depressiva. A evidência também implica disfunção mitocondrial, metabolismo fosfolípido deficiente e transdução de sinais relacionados com ácidos gordos, e desregulação da glicogen sintase cinase-3, nos processos patofisiológicos comuns subjacentes à perturbação bipolar e T2DM (2)., Anomalias genéticas comuns e loci de susceptibilidade compartilhada foram descritos entre T2DM e transtorno bipolar; no entanto, estudos de associação genética em toda a área não produziram resultados conclusivos.no entanto, gostaríamos de destacar a fisiologia dos primeiros processos ambientais (7) e sua programação epigenética no desenvolvimento de distúrbios metabólicos. A doença Bipolar, a partir de um modelo de ambiente genético, está associada não só ao risco familiar, mas também a um certo número de factores ambientais precoces., Os problemas relacionados com o nascimento e a gestacional parecem ser factores de risco tanto para a doença bipolar como para a diabetes, sendo o baixo peso à nascença o exemplo mais notável, sugerindo alterações neurobiológicas adaptativas que podem estar subjacentes a ambas as patologias. Obstetrícia, pré-natal, distúrbios, e o crescimento inicial padrões de prever um aumento do risco de desenvolvimento de DM2 (8) e outras patologias cardiovasculares ao longo do tempo, através de epigenética vias, uma descoberta que pode parcialmente explicar, em parte, do aumento do risco de morbilidade e mortalidade em doentes afectados com transtorno bipolar.,compreender o início de uma doença mental grave, não só como uma doença psiquiátrica, mas também como uma condição médica, implicaria um controlo metabólico independente do tipo de tratamento. Por conseguinte, todos os médicos devem estar cientes da necessidade de implementar estratégias preventivas primárias num esforço para reduzir a carga médica global e a mortalidade dos doentes bipolares.