NOVA YORK – Relativamente jovens, os pacientes diagnosticados, em média-o risco de linfoma de células do manto, que entram em remissão na terapia de indução de enfrentar uma difícil escolha em sua próxima gestão passo: submeter-se imediata autólogo de células-tronco, transplante ou adiar o transplante de células-tronco e continuar na terapia de manutenção.,

a escolha é especialmente difícil porque ambas são atualmente consideradas opções razoáveis e cada escolha tem certas atrações e desvantagens, especialistas destacaram ao discutir este fork-in-the-road pacientes de decisão enfrentam.

Mitchel L. Zoler/Frontline Medical News

o Dr. Timothy S., Fenske

Imediata autólogo de transplante de células-tronco (ASCT) tem uma boa chance para permitir que o paciente permanecer tratamento gratuito e em remissão, enquanto cerca de 10 anos, mas envolve intensivo inicial de tratamento de 6 a 9 meses, durante o qual o paciente provavelmente não será capaz de trabalhar ou de realizar muitas atividades habituais., Adiar o transplante com a terapêutica de manutenção atrasa este período inicial de terapia intensiva que interrompe a vida durante alguns anos, mas a recaída na terapêutica de manutenção é inevitável e, uma vez que isso aconteça, o doente pode não ter um resultado tão bem sucedido de uma ASCT. Também significa vários anos de terapia medicamentosa em curso com um regime de manutenção.

“eu digo aos meus companheiros que pacientes com linfoma de células do manto recentemente diagnosticado uma das consultas mais difíceis porque, ao contrário da maioria dos outros linfomas, não há uma terapia padrão estabelecida, mas uma gama de opções”, Timothy S., Fenske, MD, disse na conferência realizada por Imedex. “Eu passo pelos prós e contras com os pacientes, e isso se resume à qualidade de vida percebida pelo paciente e seu estilo de vida.”

” é uma decisão muito difícil porque nós não temos os dados que gostaríamos de ter”, observou Peter Martin, MD, diretor do programa de pesquisa clínica em linfoma na Weil Cornell Medicine, Nova York.

“Há uma grande toxicidade inicial com o transplante, com 6-9 meses de trabalho fora na minha experiência., Pacientes muitas vezes me dizem que eles não podem se dar ao luxo de fazer isso; eles vão perder o seu seguro de emprego e não será capaz de pagar para o seguro de substituição. Mas então eles vão esperar 6-10 anos sem mais tratamento, o que é um benefício real. Com um tratamento inicial menos intensivo, eles têm uma chance de sobrevivência global semelhante, mas eles vão precisar de um tratamento mais contínuo. É muito complicado e desafiador” para os pacientes tomar uma decisão, disse ele. “Depende muito de onde os pacientes estão em suas vidas e do que eles estão dispostos a aceitar”, disse o Dr. Martin.em geral, Dr., Martin teve uma visão mais cética da ASCT do que o Dr. Fenske. “Não há evidência de que a TSC cure os pacientes ou prolongue a sua sobrevivência. Melhora a sobrevivência livre de progressão, mas não necessariamente a sobrevivência global”, observou o Dr. Martin.

In fact, a report in December 2016 at the American Society of Hematology annual meeting (Blood. 2016 Dec 5; abstract 1095) suggested that “biology is the primary driver of outcomes in mantle cell lymphoma, not treatment,” said Dr. Martin., Os resultados de um número limitado de pacientes matriculados nos ensaios de linfoma de células do manto nórdico forneceram uma boa evidência, mas preliminar, de que “se você tem boa biologia não importa qual é o tratamento, você vai fazer bem”, explicou.

Mitchel L. Zoler/Frontline Medical News

o Dr. Peter Martin

Na verdade, um relatório em dezembro de 2016, a Sociedade Americana de Hematologia reunião anual (Sangue., 2016 Dec 5; abstract 1095) suggested that “biology is the primary driver of outcomes in mantle cell lymphoma, not treatment,” said Dr. Martin. Os resultados de um número limitado de pacientes envolvidos nos ensaios de linfoma de células do manto nórdico forneceram boas provas, mas preliminares, de que “a terapia menos intensa funciona tão bem” como a terapia mais intensa, desde que o paciente tenha um perfil genético favorável, explicou.

Em contraste, o Dr. Fenske deu um impulso muito mais positivo ao tratamento mais intensivo com ASCT.,

“não há muito debate que você obter maior sobrevivência livre de progressão com a abordagem mais intensiva. A questão é, a sobrevivência livre de progressão importa no linfoma das células do manto? Eu digo que sim, porque a recaída em pacientes com linfoma de células do manto não é fácil. O que você pode esperar em pacientes com recidivado ou refratário linfoma de células do manto é uma sobrevivência livre de progressão de cerca de 1-2 anos, e uma sobrevida global de cerca de 2-3 anos,” disse o Dr. Fenske, chefe da seção de transplante de medula óssea e hematológicas malignas no Medical College of Wisconsin, em Milwaukee.,o Dr. Fenske citou uma revisão que co-autorou de 97 doentes tratados com ibrutinib (Imbruvica). A sua duração mediana da resposta foi de 17 meses e a mediana da sobrevivência sem progressão foi de 15 meses. Uma vez que ocorreu falência do tratamento com ibrutinib, a sua sobrevivência global média foi inferior a 3 meses. (Hematol Oncol. 2017 Jan 8.doi: 10.1002 / hon. 2380).,

“é fácil deixar-se levar” Quando os doentes respondem temporariamente a uma droga como o ibrutinib ou outros novos agentes com um grau de eficácia para linfomas, disse o Dr. Fenske, mas estas respostas transitórias “não resolvem o problema. O paciente está com problemas”, geralmente dentro de alguns anos.

” eu argumentaria que, especialmente para pacientes mais jovens, o objetivo é tentar alcançar a primeira remissão mais longa, e isso significa uma ASCT.”O Dr. Fenske admitiu que esta estratégia não funcionará para pacientes de alto risco, mas para esses pacientes não existem boas opções de tratamento atualmente.,ele também ressaltou que a pesquisa está apenas começando a explorar usando a medição de uma doença residual mínima negativa para identificar pacientes com os melhores resultados após o tratamento inicial de indução. É possível que pacientes com doença residual mínima indetectável possam evitar a ASCT imediata e, em vez disso, receber terapia de manutenção, uma hipótese marcada para testes em um ensaio randomizado, disse ele.o Dr. Martin foi consultor de Celgene, Gilead, Janssen, Novartis, Pharmacyclicics e Verastem. Dr., Fenske foi consultor da Abbvie, Celgene, Pharmacyclicics, Sanofi e Seattle Genetics.este artigo foi atualizado em 30 de Maio de 2017 .