At a Glance
síndrome mielodisplásica (MDS) é um grupo de doenças que são devidas a uma hematopoiese ineficaz. Os resultados clínicos primários nestes doentes estão relacionados com as sequelas de citopenias (isto é, fadiga/dispneia, nódoas negras/hemorragias e infecções). O principal achado morfológico é o da displasia em um paciente citopênico e, tipicamente, uma medula óssea hipercelular., Como existem muitas causas de displasia e citopenias e porque não há testes diagnósticos únicos para MDS, o diagnóstico de MDS baseia-se na constelação apropriada de achados em um paciente clinicamente suspeito, sem outra causa aparente para os sintomas.
Existem subtipos múltiplos de mielodisplasia que podem geralmente ser classificados em dois graus., As mielodisplasias de baixo grau incluem citopenia refractária com displasia da unilineagem (RCUD), anemia refractária com sideroblastos ringed (RARS), e síndrome mielodisplásica com deleção isolada de 5q (5q – MDS). Há quatro alto grau de mielodisplásicas subtipos: anemia refratária com excesso de blastos (AREB)1, anemia refratária com excesso de blastos 2, terapia relacionadas com a síndrome mielodisplásica e refratários citopenias com multilineage displasia (RCMD).os subtipos de MDS de alto grau têm propensão para desenvolver blastos aumentados e podem eventualmente transformar-se em leucemia mielóide aguda., A leucemia mielóide aguda (LMA) associada à MDS é uma categoria separada da Organização Mundial de Saúde (OMS) clinicamente notável por sua baixa taxa de resposta à quimioterapia anti-proliferativa padrão e mau prognóstico. Mesmo nos doentes com MDS de alto grau que não se transformam em LMA, citopenias graves podem reduzir significativamente o tempo de vida. Os doentes com SMD de alto grau têm uma sobrevivência global média, que varia entre 9 meses e 3 anos., Inversamente, a SMD de baixo grau pode responder bem à terapêutica de suporte, agentes hipometilantes ou imunomoduladores, dando a estes doentes médias de sobrevivência global de 6-12 anos.uma vez que as terapias variam de acordo com o subtipo MDS, é obrigatório um exame cuidadoso de todos os dados laboratoriais por um patologista qualificado.que testes devo solicitar para confirmar o meu Dx clínico? Além disso, que testes de acompanhamento podem ser úteis?
uma contagem sanguínea completa( CBC) para identificar as citopenias é o primeiro passo no diagnóstico de mielodisplasia., Em particular, os doentes com MDS anémicos apresentam frequentemente uma baixa contagem de reticulócitos e uma baixa fracção plaquetária imatura reflectindo a sua hematopoiese ineficaz. Além disso, a anemia em MDS é tipicamente macrocítica. Uma revisão morfológica do esfregaço do sangue periférico frequentemente revela displasia nos neutrófilos, incluindo hipogranularidade ou grânulos atipicamente grandes no citoplasma (pseudoChediak-Higashi). Os núcleos de neutrófilos podem apresentar hipolobação (anomalia pseudo-Pelger-Huet) ou hiperlobação. As plaquetas podem ser grandes ou agranulares., A morfologia dos glóbulos vermelhos no sangue periférico pode ser normal ou macrocítica com anisopoiiquilocitose.dado que a SMD é um diagnóstico clínicoicopatológico sem resultados patognomónicos, é crucial que sejam excluídas outras causas de citopenias e displasia. Uma vez excluídas estas outras causas, recomenda-se uma biópsia da medula óssea e um aspirado com cariótipo para doentes para os quais não pode ser identificada outra causa de citopenias. Se o aspirado contiver explosões aumentadas, a citometria de fluxo pode ser útil para caracterizar as explosões., Em alguns laboratórios de citometria de fluxo, a avaliação dos padrões de maturação mielóide ou eritrocitária pode apoiar o diagnóstico de MDS no contexto apropriado.
blastos devem incluir menos de 20% das células totais na análise morfológica do sangue e do aspirado da medula óssea. Se 20% ou mais blastos são vistos no sangue ou medula óssea, o melhor diagnóstico é leucemia aguda. Há duas subcategorias de MDS associadas com aumento de blastos menos de 20%. No RAEB2, as blasts compreendem 5-19% do total de células no sangue ou 10-19% na medula., No RAEB1, os blastos e os promonócitos compreendem menos de 5% das células do sangue e 5-9% da medula óssea.a citogenética anormal é detectada em aproximadamente 40% dos doentes com MDS na apresentação. Não existe um único achado citogenético patognomónico na SMD. O cariótipo tem sido mostrado recentemente em vários estudos como sendo tão sensível quanto a hibridização fluorescente in situ (FISH) para o diagnóstico de MDS. As alterações cariotípicas mais frequentemente vistas são a exclusão de 5q, monossomia 7, trissomia 8, supressão 20q, perda de Y., No entanto, existem muitas mais mudanças kariotípicas também consistentes com MDS, mas são de baixa frequência.
de notar, os achados em citometria de fluxo, cariótipo e histomorfologia são todos não específicos e devem ser considerados em conjunto no contexto clínico apropriado antes de um diagnóstico de MDS.,1c1bc60″>1%)
What Lab Results Are Absolutely Confirmatory?,
nenhum teste de laboratório é absolutamente confirmatório para MDS. A revisão da história do paciente com um foco particular em outras exposições associadas à displasia e citopenias em combinação com morfologia, cariótipo e, ocasionalmente, citometria de fluxo pode auxiliar no diagnóstico de MDS. Em alguns casos, os pacientes citopênicos podem ser seguidos por meses ou anos antes de um diagnóstico definitivo pode ser feito.que outras doenças devem ser consideradas e Como faço a distinção entre elas?,
existem numerosas causas de displasia e citopenias que devem ser descartadas antes de um diagnóstico de MDS pode ser feito. Os distúrbios secundários da medula óssea incluem deficiências nutricionais (isto é, vitamina B12, folato, cobre), exposições tóxicas (isto é, benzeno, zinco, metais pesados, etanol), efeito secundário farmacêutico (isto é, quimioterapia recente, estimulação do factor de crescimento, alguns antimicrobianos, agentes imunossupressores), infecções virais (isto é, parvovírus B19, infecção aguda pelo vírus Ebstein-Barr (EBV)) e doenças auto-imunes/reumatológicas (isto é, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatóide)., Estes insultos mielotóxicos conduzem a displasia secundária e citopenias. Muitas destas exposições potenciais podem ser excluídas com uma história cuidadosa dos doentes ou com testes de química clínica amplamente disponíveis (ou seja, folato de eritrócitos, níveis séricos de vitamina B12, cobre e zinco, anticorpos anti-nucleares (ANA), factor reumatóide (RF) e títulos de parvovírus B19 ou EBV, se clinicamente suspeitos de infecção).as doenças primárias da medula óssea associadas à displasia e citopenias incluem neoplasia mielodisplásica/neoplasia mieloproliferativa, incluindo leucemia mielomonocítica crónica (CMML)., A CMML requer uma monocytose sustentada superior a 1000 por microlitro. Neoplasia mielodisplásica / mieloproliferativa (MDS/MMPN) também está presente com uma citose de pelo menos uma linhagem, em vez de citopenias puramente. Finalmente, MDS / MMPN muitas vezes presente com esplenomegalia, o que é muito raro em MDS puros. A neoplasia mieloproliferativa em fase tardia pode ser associada a citopenias e displasia dos glóbulos vermelhos e megacariocíticos. A biópsia da medula óssea mostra fibrose difusa e densa e megacariócitos morfologicamente atípicos.,estes doentes devem ser distinguidos com uma história cuidadosa que mostre uma leucocitose ou trombocitose precedente. No entanto, quando a história do paciente é escassa ou não confiável, a NMP em fase tardia pode ser muito desafiador para distinguir de MDS com fibrose. Novamente, esplenomegalia seria raro em MDS, mas mais comum em MMPN.qual é o prognóstico?
prognóstico em MDS é dependente do subtipo específico de MDS. Enquanto que os doentes com RAEB2 têm uma sobrevida global mediana de 9 meses, os doentes com 5Q – MDS têm uma sobrevida global mediana de quase 12 anos., O Sistema Internacional de pontuação prognóstica para MDS é baseado na contagem de explosões, cariótipo e citopenias. Este sistema divide as populações de MDS em doentes de bom, Intermediário-1, Intermediário-2 e de alto risco com médias de sobrevivência global de aproximadamente 68 meses, 42 meses, 14 meses e 5 meses, respectivamente.
a única terapia curativa para MDS é o transplante alogénico de medula óssea, embora novas abordagens farmacêuticas com agentes hipometilantes, inibidores de desacetilação de histona, e medicamentos imunomoduladores estão sendo prosseguidos.,
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