de un vistazo
El síndrome mielodisplásico (SMD) es un grupo de enfermedades que se deben a una hematopoyesis ineficaz. Los hallazgos clínicos primarios en estos pacientes están relacionados con las secuelas de las citopenias (es decir, fatiga/disnea, hematomas/sangrado e infecciones). El hallazgo morfológico primario es el de la displasia en un paciente citopénico y, por lo general, en una médula ósea hipercelular., Debido a que hay muchas causas tanto de displasia como de citopenias y debido a que no hay pruebas diagnósticas únicas para el SMD, el diagnóstico de SMD se basa en la constelación apropiada de hallazgos en un paciente clínicamente sospechoso sin otra causa aparente para los síntomas.
hay múltiples subtipos de mielodisplasia que generalmente se pueden clasificar en dos grados., Las mielodisplasias de grado bajo incluyen citopenia refractaria con displasia unilineal (RCUD), anemia refractaria con sideroblastos anillados (RARS) y síndrome mielodisplásico con deleción aislada de 5q (5Q – MDS). Hay cuatro subtipos mielodisplásicos de grado alto: anemia refractaria con exceso de blastocitos (RAEB)1, anemia refractaria con exceso de blastocitos 2, síndrome mielodisplásico relacionado con el tratamiento y citopenias refractarias con displasia multilinaje (RCMD).
los subtipos de SMD de grado alto tienen una propensión a presentar un aumento de los blastocitos y, con el tiempo, pueden transformarse en leucemia mieloide aguda., Es importante destacar que la leucemia mieloide aguda (LMA) relacionada con SMD es una categoría separada de la Organización Mundial de la Salud (OMS) clínicamente notable por su baja tasa de respuesta a la quimioterapia antiproliferativa estándar y pronóstico precario. Incluso en aquellos pacientes con SMD de alto grado que no se transforman en LMA, las citopenias graves pueden acortar significativamente la vida útil. Los pacientes con SMD de grado alto tienen una supervivencia general media, que oscila entre 9 meses y 3 años., Por el contrario, los SMD de grado bajo pueden responder bien a la terapia de apoyo, los agentes hipometilantes o los agentes inmunomoduladores, dando a estos pacientes una supervivencia media general de 6 a 12 años.
debido a que las terapias varían según el subtipo de SMD, es obligatorio un examen cuidadoso de todos los datos de laboratorio por un patólogo calificado.
¿Qué pruebas debo solicitar para confirmar mi Dx clínico? Además, ¿qué pruebas de seguimiento podrían ser útiles?
un conteo sanguíneo completo (CSC) para identificar las citopenias es el primer paso para diagnosticar la mielodisplasia., En particular, los pacientes con SMD anémicos a menudo presentan un recuento bajo de reticulocitos y una fracción plaquetaria inmadura baja que refleja su hematopoyesis ineficaz. Además, la anemia en el SMD es típicamente macrocítica. Una revisión morfológica del frotis de sangre periférica a menudo revela displasia en los neutrófilos, incluyendo hipogranularidad o gránulos atípicamente grandes en el citoplasma (pseudoChediak-Higashi). Los núcleos de neutrófilos pueden mostrar hipolobación (anomalía pseudo-Pelger-Huet) o hiperlobación. Las plaquetas pueden ser grandes o agranular., La morfología de los glóbulos rojos en la sangre periférica puede ser normal o macrocítica con anisopoiquilocitosis.
dado que el SMD es un diagnóstico clinicopatológico sin hallazgos patognomónicos, es crucial excluir otras causas de citopenias y displasia. Una vez descartadas estas otras causas, se recomienda realizar biopsia de médula ósea y aspiración con cariotipo en pacientes para los que no se pueda identificar otra causa de citopenias. Si el aspirado contiene un aumento de los blastocitos, la citometría de flujo puede ser útil para caracterizar los blastocitos., En algunos laboratorios de citometría de flujo, la evaluación de los patrones de maduración mieloide o eritroide puede apoyar el diagnóstico de SMD en el contexto apropiado.
Los blastocitos deben comprender menos del 20% del total de células en la revisión morfológica del aspirado de sangre y médula ósea. Si se observan 20% o más blastocitos en la sangre o la médula ósea, el mejor diagnóstico es leucemia aguda. Hay dos subcategorías de SMD relacionadas con un aumento de blastos de menos de 20%. En AREB2, los blastos comprenden 5-19% del total de células en sangre o 10-19% en médula., En RAEB1, los blastos y los promonocitos comprenden menos del 5% de las células en la sangre y del 5 al 9% en la médula ósea.
se detectan citogenéticas anormales en aproximadamente 40% de los pacientes con smd en el momento de la presentación. No hay un único hallazgo citogenético patognomónico en el SMD. Recientemente se ha demostrado en varios estudios que el cariotipo es tan sensible como la hibridación fluorescente in situ (FISH) para el diagnóstico de SMD. Los cambios cariotípicos más frecuentemente observados son deleción de 5q, monosomía 7, trisomía 8, deleción 20q, pérdida de Y., Sin embargo, hay muchos más cambios cariotípicos también consistentes con MDS pero son de baja frecuencia.
cabe destacar que los hallazgos en citometría de flujo, cariotipo e histomorfología son inespecíficos y deben considerarse conjuntamente en el contexto clínico apropiado antes de que se pueda hacer un diagnóstico de SMD.,1c1bc60″>1%)
What Lab Results Are Absolutely Confirmatory?,
ninguna prueba de laboratorio es absolutamente confirmatoria para MDS. La revisión de los antecedentes del paciente con un enfoque particular en otras exposiciones asociadas con displasia y citopenias en combinación con morfología, cariotipo y ocasionalmente citometría de flujo puede ayudar en el diagnóstico de SMD. En algunos casos, los pacientes citopénicos pueden ser seguidos durante meses o años antes de que se pueda hacer un diagnóstico definitivo.
¿qué otras enfermedades deben considerarse y cómo distinguirlas?,
existen numerosas causas de displasia y citopenias que deben descartarse antes de poder realizar un diagnóstico de SMD. Los trastornos secundarios de la médula ósea incluyen deficiencias nutricionales (es decir, vitamina B12, folato, cobre), exposiciones tóxicas (es decir, benceno, zinc, metales pesados, etanol), efectos secundarios farmacéuticos (es decir, quimioterapia reciente, estimulación del factor de crecimiento, algunos antimicrobianos, agentes inmunosupresores), infecciones virales (es decir, parvovirus B19, infección aguda por el virus Ebstein-Barr (VEB)) y enfermedades autoinmunes/reumatológicas (es decir, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide)., Estos insultos mielotóxicos conducen a displasia secundaria y citopenias. Muchas de estas exposiciones potenciales se pueden descartar con una historia clínica cuidadosa del paciente o pruebas de química clínica ampliamente disponibles (es decir, folato de glóbulos rojos, vitamina B12 sérica, niveles de cobre y zinc, anticuerpos antinucleares (ANA), factor reumatoide (FR) y títulos de parvovirus B19 o VEB si se sospecha clínicamente de infección).
los trastornos primarios de la médula ósea relacionados con displasia y citopenias incluyen neoplasia mielodisplásica / mieloproliferativa, incluso leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)., La LMMC requiere una monocitosis sostenida superior a 1.000 por microlitro. La neoplasia mielodisplásica / mieloproliferativa (SMD/NMP) también se presenta con una citosis de al menos un linaje, en lugar de citopenias puramente. Finalmente, los SMD / NMP a menudo se presentan con esplenomegalia, que es muy rara en SMD puros. La neoplasia mieloproliferativa en estadio tardío se puede relacionar con citopenias y displasia de glóbulos rojos y megacariocítica. La biopsia de médula ósea típicamente muestra fibrosis difusa y densa y megacariocitos morfológicamente atípicos.,
cabe destacar que estos pacientes deben distinguirse con una historia cuidadosa que muestre una leucocitosis o trombocitosis previa. Sin embargo, cuando la historia clínica del paciente es escasa o poco confiable, la NMP en estadio tardío puede ser muy difícil de distinguir de los SMD con fibrosis. Una vez más, la esplenomegalia sería rara en el SMD pero más común en la NMP.
¿Cuál es el Pronóstico?
el pronóstico en los SMD depende del subtipo de SMD en particular. Mientras que los pacientes con RAEB2 tienen una mediana de supervivencia general de 9 meses, los pacientes con 5Q – MDS tienen una mediana de supervivencia general de casi 12 años., El sistema internacional de puntuación pronóstica para SMD se basa en el recuento de blastos, el cariotipo y las citopenias. Este sistema divide las poblaciones de SMD en pacientes de riesgo bueno, Intermedio-1, intermedio-2 y alto con una supervivencia media general de aproximadamente 68 meses, 42 meses, 14 meses y 5 meses, respectivamente.
la única terapia curativa para el SMD es el trasplante alogénico de médula ósea, aunque se están aplicando enfoques farmacéuticos más nuevos con agentes hipometilantes, inhibidores de la desacetilación de histonas y fármacos inmunomoduladores.,
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