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Comment le stress peut provoquer de la fièvre

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Vous êtes sur le point de monter sur scène pour parler devant un large public. En attendant, votre cœur commence à battre, votre respiration s’accélère, votre tension artérielle augmente et vos paumes transpirent. Ces réponses physiologiques sont des mécanismes évolutivement conservés pour préparer votre corps à lutter contre les dangers imminents, ou à fuir rapidement. Une autre réponse clé est une augmentation de la température corporelle. Le stress émotionnel peut causer cette fièvre psychogène chez de nombreuses espèces de mammifères, des rongeurs aux humains1,2. Quel est le mécanisme neuronal qui sous-tend ce phénomène?, Écrire dans Science, Kataoka et al.3 décrire un circuit neuronal clé dans l’hyperthermie psychologiquement induite.

Le travail actuel s’appuie sur un long héritage de recherche du même groupe, qui a commencé sa quête d’un circuit neuronal qui déclenche la production de chaleur en 2004, en utilisant le tissu adipeux brun comme point d’entrée4. La graisse brune est un type de « bonne » graisse qui peut générer de la chaleur en cas de besoin. Le blocage de l’activité des protéines récepteurs β3-adrénergiques, qui sont abondantes dans la graisse brune et permettent au tissu de répondre aux signaux des neurones, atténue l’hyperthermie induite par le stress5.,

dans l’étude de 2004, les chercheurs ont injecté des « traceurs rétrogrades » viraux dans la graisse brune chez le rat; les traceurs se déplacent à travers les neurones connectés, permettant aux auteurs d’identifier les régions du cerveau à partir desquelles les neurones projettent vers le fat4. Cela a révélé que les neurones d’une zone du tronc cérébral appelée raphé médullaire rostral (rMR) se connectent à la graisse brune. Plus tard, le même groupe a identifié2 l’hypothalamus dorsomédial (DMH) comme une région clé du cerveau en amont du rMR. Lorsque les auteurs ont activé artificiellement la voie DMH-rMR, ils ont constaté une augmentation de l’activité neuronale et de la production de chaleur dans la graisse brune., De façon inattendue, l’activation de cette voie a également augmenté la fréquence cardiaque et la pression artérielle, suggérant que DMH–rMR pourrait coordonner diverses réponses physiologiques pendant le stress.

chez l’homme, le stress psychologique implique souvent une compréhension de situations compliquées, et nécessite donc probablement des instructions de régions du cortex cérébral, qui est impliqué dans la cognition. Dans la présente étude, Kataoka et al. définir les régions corticales qui pourraient envoyer ces instructions au DMH., Comme dans leurs travaux précédents, les auteurs ont utilisé des traceurs rétrogrades — cette fois, injectés dans le DMH-pour rechercher des neurones qui se lient à leur circuit de génération de chaleur. Ils ont constaté qu’une seule région du cortex, peu étudiée, était fortement marquée par le traceur. Cette région, appelée cortex pédonculaire dorsal et taenia Tecta dorsal (DP / DTT), est également très active chez le rat à la suite d’une défaite sociale (une interaction hostile dans laquelle l’animal a perdu un combat avec un autre rat dominant).,

pour examiner le rôle de cette région dans les réponses au stress, les auteurs ont altéré sa connexion à la DMH de trois manières. Ils ont bloqué l’activité dans tout le DP/DTT en utilisant un inhibiteur chimique; ils ont utilisé un virus pour tuer les cellules projetant du DP/DTT vers le DMH; et ils ont utilisé une approche génétique sophistiquée pour inhiber l’activité spécifiquement dans les projections que les neurones DP / DTT envoient au DMH. Dans chaque cas, leur intervention a réduit l’hyperthermie induite par le stress.,

en revanche, l’activation artificielle des projections neuronales entre les deux régions a provoqué une batterie de réponses, y compris des augmentations de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle et de la production de chaleur dans la graisse brune. Le groupe a fourni la preuve que les neurones DP/DTT envoient des signaux excitateurs au DMH, et a démontré que les projections du DP/DTT se terminent près des cellules DMH qui, à leur tour, projettent vers le rMR. Prises ensemble, les expériences de Kataoka et ses collègues soutiennent l’idée d’un circuit DP/DTT–DMH–rMR–graisse brune pour la production de chaleur en réponse au stress (Fig. 1).,

la Figure 1 | Stressant connexions. Kataoka et coll.3 signalons que, chez le rat, une région cérébrale appelée cortex pédonculaire dorsal et taenia Tecta dorsal (DP/DTT) est impliquée dans la fièvre psychogène — une augmentation de la température corporelle en réponse au stress social. Les informations liées au Stress atteignent le DP/DTT à partir de deux autres régions du cerveau: les noyaux thalamiques paraventriculaire (PVT) et médiodorsal (MD)., Les neurones du DP / DTT projettent ensuite vers et excitent les neurones de l’hypothalamus dorsomédial (DMH) du cerveau, qui à son tour envoie des projections neuronales au raphé médullaire rostral (rMR). Enfin, les neurones de cette région se connectent indirectement au tissu adipeux brun, ce qui génère de la chaleur.

comment les informations liées aux contraintes atteignent-elles le DP / TNT?, D’autres expériences de traçage rétrogrades ont révélé que les entrées les plus fortes du DP/DTT proviennent des régions thalamiques de la ligne médiane du cerveau, y compris les noyaux thalamiques paraventriculaire (PVT) et médiodorsal (MD). Le PVT est très sensible à divers facteurs de stress physiques et psychologiques, tels que les signaux de prédateurs et la douleur6. En revanche, le MD interagit avec le cortex préfrontal pour médier des fonctions cognitives complexes, telles que l’apprentissage des règles, l’abstraction, l’évaluation et (chez l’homme) l’imagination7., Ainsi, tous les facteurs de stress possibles, de la douleur physique aux problèmes juridiques anticipés, peuvent trouver leur chemin vers le DP/TNT. On ne sait cependant pas comment les différents facteurs de stress sont codés dans le DP/DTT, si les réponses du DP/DTT aux facteurs de stress sont influencées par l’expérience, et si des déficits dans les cellules DP/DTT pourraient être responsables de réponses physiologiques anormales au stress. Des études futures utilisant des enregistrements électrophysiologiques ou optiques des cellules DP/DTT aideront à répondre à ces questions.,

Le philosophe et psychologue William James a suggéré que la peur est une interprétation des réponses physiologiques à la menace, plutôt que l’inverse autour8. En d’autres termes, plutôt que de fuir un ours parce que nous avons peur, nous avons peur parce que nous fuyons un ours. Si James a raison, les rats devraient cesser d’avoir peur si leurs réponses physiologiques à une Menace sont bloquées. Kataoka et coll., par conséquent, on a demandé si l’inhibition de la voie DP / DTT-DMH peut supprimer la peur qu’un rat montre lorsqu’il est présenté avec un homologue agressif et dominant qui l’a récemment vaincu dans une interaction sociale stressante.

dans des conditions normales, un animal vaincu essaiera de rester à l’écart de l’agresseur pour éviter d’encourir d’autres dommages. En revanche, les animaux naïfs qui n’ont pas encore subi de défaite sociale ne montrent aucun signe de peur et enquêtent avec beaucoup d’intérêt sur le rat dominant., Remarquablement, lorsque les auteurs ont bloqué la voie DP/DTT–DMH chez les rats qui avaient été vaincus, les animaux se sont comportés comme des rats naïfs.

ainsi, la manifestation comportementale de la peur, et peut-être la perception de la peur (qui ne peut être déduite que des comportements chez les rats), dépend des réponses corporelles à la menace. Ces données fournissent une indication de prendre une profonde respiration avant que les grands discours public pourrait aider à nous calmer. Les données suggèrent également que la suppression des réponses physiologiques au stress pourrait être un moyen efficace d’atténuer les sentiments stressants., Dans ce contexte, la thermorégulation non liée au stress-les changements de température interne causés par des infections ou un changement de température externe, par exemple-est médiée, non par le DP/DTT, mais par une autre région en amont de la DMH, la zone préoptique9. Le blocage de la voie DP/TNT–DMH devrait donc laisser inchangée la régulation quotidienne de la température. Il est tôt, mais la manipulation du DP / TNT pourrait potentiellement être un moyen de réduire le stress psychologique chronique.

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