retards de développement
En Raison d’une faiblesse musculaire, d’anomalies cérébrales ou d’une combinaison des deux, les enfants atteints de maladies mitochondriales peuvent avoir de la difficulté à développer certaines compétences. Par exemple, ils peuvent prendre un temps inhabituellement long pour atteindre des jalons moteurs tels que s’asseoir, ramper et marcher. Comme ils vieillissent, ils peuvent être incapables de se déplacer aussi facilement que les autres enfants de leur âge, et peuvent avoir des problèmes d’élocution et/ou de l’apprentissage., Les enfants touchés par ces problèmes peuvent bénéficier d’une intervention précoce et de services tels que la physiothérapie et l’orthophonie, et éventuellement d’un programme d’éducation individualisé à l’école.

haut de page

existe-il des traitements spécifiques pour les myopathies mitochondriales?

Au lieu de se concentrer sur des complications spécifiques de la maladie mitochondriale, certains traitements à l’étude visent à fixer ou à contourner les mitochondries défectueuses. Ces traitements sont des compléments nutritionnels à base de trois substances naturelles impliquées dans la production D’ATP dans nos cellules.,

une substance, la créatine, agit normalement comme une réserve D’ATP en formant un composé appelé phosphate de créatine (également appelé phosphocréatine). Lorsque la demande D’ATP d’une cellule dépasse la quantité que ses mitochondries peuvent produire, la créatine peut libérer du phosphate (le « P” dans L’ATP) pour améliorer rapidement l’approvisionnement en ATP. En fait, le phosphate de créatine fournit généralement l’explosion initiale D’ATP requise pour une activité musculaire intense.,

Une autre substance, la carnitine, améliore généralement l’efficacité de la production D’ATP en aidant à importer certaines molécules de carburant dans les mitochondries et en nettoyant certains des sous-produits toxiques de la production D’ATP. La Carnitine est disponible sous forme de supplément en vente libre appelé L-carnitine.

enfin, la coenzyme Q10, également appelée CoQ10 ou ubiquinone, est un composant de la chaîne respiratoire mitochondriale (qui utilise l’oxygène pour fabriquer de l’ATP). La CoQ10 est également un antioxydant. Certaines maladies mitochondriales sont causées par une carence en CoQ10, et la supplémentation en CoQ10 est clairement bénéfique dans ces cas., Il pourrait fournir un certain soulagement d’autres maladies mitochondriales.

Les suppléments de créatine, De L-carnitine et de CoQ10 sont souvent combinés en un « cocktail” pour traiter les maladies mitochondriales. Bien que des études approfondies soient nécessaires pour confirmer la valeur de ce traitement, certaines personnes atteintes de maladie mitochondriale ont rapporté des avantages modestes.

haut

comment les myopathies mitochondriales sont-elles héritées?

l’héritage des maladies mitochondriales est complexe, et souvent une myopathie mitochondriale peut être difficile à tracer à travers un arbre généalogique., En fait, de nombreux cas de maladie mitochondriale sont sporadiques, ce qui signifie qu’ils surviennent sans antécédents familiaux.

pour comprendre comment les maladies mitochondriales sont héritées, il est important de savoir qu’il existe deux types de gènes essentiels aux mitochondries. Le premier type est logé dans le noyau—un compartiment dans nos cellules qui contient la plupart de notre matériel génétique, ou ADN. Le second type réside exclusivement dans L’ADN contenu dans les mitochondries.

des Mutations dans L’ADN nucléaire (adnn) ou l’ADN mitochondrial (ADNmt) peuvent causer des maladies mitochondriales.,

L’ADN nucléaire est emballé dans des structures appelées chromosomes—22 paires de chromosomes non liés au sexe (appelés autosomes) et une seule paire de chromosomes sexuels (XX chez les femelles et XY chez les mâles). Cela signifie qu’à l’exception des gènes sur le chromosome X, tout le monde a deux copies des gènes dans le nDNA, avec une copie héritée de chaque parent. Il existe trois schémas d’hérédité observés pour les maladies causées par des mutations nDNA:

• autosomique récessive signifie qu’il faut deux copies mutantes d’un gène—une héritée de chaque parent—pour provoquer la maladie.,
• Autosomique dominante signifie qu’il suffit d’une seule copie mutée du gène hérité d’un parent à l’origine de la maladie.
• habituellement, les maladies liées à L’X n’apparaissent que chez les mâles. La mère d’un homme atteint et toutes les filles qu’il a porteront le gène de la maladie, mais ne présenteront généralement pas de symptômes.

contrairement à l’adnn, l’ADNmt ne passe que de la mère à l’enfant. En effet, lors de la conception, lorsque le sperme fusionne avec l’ovule, les mitochondries du sperme et son ADNmt sont détruits., Les maladies mitochondriales causées par les mutations de l’ADNmt sont uniques car elles sont héritées selon un schéma maternel. Une mère peut transmettre l’ADNmt défectueux à l’un de ses enfants, mais seules ses filles—et non ses fils—le transmettront à la génération suivante.

Une autre caractéristique unique des maladies de l’ADNmt provient du fait qu’une cellule humaine typique ne contient qu’un noyau mais des centaines de mitochondries. Une seule cellule peut contenir à la fois des mitochondries mutantes et normales, et l’équilibre entre les deux déterminera la santé de la cellule, ce qui peut également expliquer la gamme de symptômes dans les maladies de l’ADNmt.,

le risque de transmettre une maladie mitochondriale à un enfant dépend de nombreux facteurs, y compris si la maladie est causée par des mutations de l’adnn ou de l’ADNmt. Pour en savoir plus sur ces risques, consultez un médecin ou un conseiller génétique.

haut

quels syndromes se produisent avec la maladie mitochondriale?

certains syndromes associés à la maladie mitochondriale sont:

syndrome de Barth
début: enfance

caractéristiques: les symptômes typiques comprennent une cardiomyopathie, une faiblesse musculaire générale et un faible nombre de globules blancs, ce qui entraîne un risque accru d’infection., Ce syndrome était autrefois considéré comme uniformément mortel dans la petite enfance, mais certaines personnes vivent maintenant beaucoup plus longtemps.

schéma héréditaire: lié à L’X

ophtalmoplégie externe progressive chronique (cPEO)
apparition: habituellement à l’adolescence ou au début de l’âge adulte

Caractéristiques: La PEO est souvent un symptôme de maladie mitochondriale. Chez certaines personnes, il s’agit d’une maladie chronique, lentement progressive, associée à une instabilité pour bouger les yeux et à une faiblesse générale et à une intolérance à l’exercice.,

schéma héréditaire: autosomique, mais peut survenir sporadiquement

syndrome de Kearns-Sayre (KSS)
apparition: avant l’âge de 20 ans

caractéristiques: PEO (habituellement comme symptôme initial) et rétinopathie pigmentaire, une pigmentation « sel et poivre” dans la rétine qui peut affecter la vision. Les autres symptômes courants comprennent la cardiomyopathie, le bloc de conduction (un type d’arythmie cardiaque), l’ataxie, la petite taille, la neuropathie et la surdité.,

schéma héréditaire: autosomique (surtout sporadique)

syndrome de Leigh (MILS, ou syndrome de Leigh hérité par la mère)
apparition: Petite enfance ou petite enfance

caractéristiques: anomalies cérébrales pouvant entraîner un tonus musculaire anormal, une ataxie, des convulsions, une déficience visuelle et auditive, des retards de développement et des problèmes respiratoires. Les nourrissons atteints de la maladie ont un mauvais pronostic.,

schéma héréditaire: maternel, autosomique récessif, lié à L’X

syndromes D’appauvrissement de l’ADN Mitochondrial (DDM)
début: enfance

caractéristiques: une forme myopathique de DDM est caractérisée par une faiblesse qui affecte éventuellement les muscles respiratoires. Certaines formes de MDDS, telles que le syndrome D’Alpers, sont marquées par des anomalies cérébrales et une maladie hépatique progressive. L’anticonvulsivant valproate de sodium doit être utilisé avec prudence chez les enfants atteints du syndrome D’Alpers car il peut augmenter le risque d’insuffisance hépatique.,

schéma héréditaire: autosomique

encéphalomyopathie mitochondriale, acidose lactique et épisodes de type AVC (MELAS)
apparition: de l’enfance au début de l’âge adulte

caractéristiques: les caractéristiques des MELAS sont l’encéphalomyopathie avec convulsions et / ou démence, l’acidose lactique et les épisodes récurrents de type AVC. Ces épisodes ne sont pas des accidents vasculaires cérébraux typiques, qui sont des interruptions de l’approvisionnement en sang du cerveau qui provoquent des symptômes neurologiques soudains., Cependant, les épisodes peuvent produire des symptômes ressemblant à un AVC à court terme (tels qu’une perte de vision temporaire, des difficultés à parler ou des difficultés à comprendre la parole) et entraîner des lésions cérébrales progressives. La cause des épisodes de type AVC n’est pas claire.

schéma héréditaire: maternelle

encéphalomyopathie neurogastro-intestinale mitochondriale (MNGIE)
apparition: généralement avant l’âge de 20 ans

caractéristiques:ce trouble est caractérisé par un PEO, un ptosis, une faiblesse des membres et des problèmes gastro-intestinaux (digestifs), y compris des vomissements, une diarrhée chronique et des douleurs abdominales., Un autre symptôme courant est la neuropathie périphérique (un dysfonctionnement des nerfs pouvant entraîner une déficience sensorielle et une faiblesse musculaire).

hérédité: autosomique récessive

myoclonie épilepsie avec fibres rouges déchiquetées (MERRF)
apparition: de la fin de l’enfance à l’adolescence

caractéristiques: les symptômes les plus importants de MERRF sont la myoclonie (secousses musculaires), les convulsions, l’ataxie et la faiblesse musculaire. La maladie peut également causer une déficience auditive et une petite taille.,

schéma héréditaire: neuropathie maternelle, ataxie et rétinite pigmentaire (NARP)
début: de la petite enfance à l’âge adulte

Caractéristiques: La NARP est causée par une mutation de l’ADNmt qui est également liée à la MILS, et les deux syndromes peuvent survenir dans la même famille. En plus des symptômes de base pour lesquels il est nommé, NARP peut impliquer un retard de développement, des convulsions et la démence. (La rétinite pigmentaire se réfère à une dégénérescence de la rétine dans l’œil, avec perte de vision qui en résulte)., Schéma héréditaire: maternel

syndrome de Pearson
début: enfance

caractéristiques: ce syndrome implique une anémie sévère et un dysfonctionnement du pancréas. Les enfants atteints de la maladie développent généralement le syndrome de Kearns-Sayre.

schéma héréditaire: autosomique (souvent sporadique)

haut

comment les maladies mitochondriales sont-elles diagnostiquées?,

Les symptômes caractéristiques de la myopathie mitochondriale comprennent la faiblesse musculaire, l’intolérance à l’exercice, les troubles de l’audition et de la vision, l’ataxie, les convulsions, les troubles d’apprentissage, les malformations cardiaques, le diabète et une mauvaise croissance—dont aucun n’est unique à la maladie mitochondriale. Cependant, une combinaison de trois ou plus de ces symptômes chez une personne indique fortement une maladie mitochondriale, en particulier lorsque les symptômes impliquent plus d’un système d’organes.

pour évaluer l’étendue de ces symptômes, un médecin commence habituellement par prendre les antécédents médicaux de la personne., Parce que les maladies mitochondriales sont génétiques, les antécédents familiaux sont également une partie importante du diagnostic. Des examens physiques et neurologiques feront également partie de l’évaluation.

l’examen physique comprend généralement des tests de force et d’endurance, tels qu’un test d’exercice (qui peut impliquer des activités comme faire un poing à plusieurs reprises). L’examen neurologique peut inclure des tests des réflexes, de la vision, de la parole et des compétences cognitives de base (pensée).

généralement, le médecin ordonnera des tests de laboratoire pour rechercher le diabète et les problèmes hépatiques et rénaux., Le médecin est susceptible de commander un électrocardiogramme (ECG) pour vérifier le cœur de signes d’arythmie et de cardiomyopathie.

des Tests peuvent être ordonnés pour rechercher des anomalies dans le cerveau et les muscles. L’imagerie diagnostique qui produit des images détaillées des organes, des os et des tissus, comme la tomodensitométrie (TDM) ou l’imagerie par résonance magnétique (IRM), peut être utilisée pour inspecter le cerveau à la recherche d’anomalies du développement ou de signes de dommages. Chez une personne qui a des convulsions, le médecin peut commander un électroencéphalogramme (EEG), qui consiste à placer des électrodes sur le cuir chevelu pour enregistrer l’activité cérébrale.,

étant donné que l’acidose lactique est une caractéristique commune de la maladie mitochondriale, il est courant de tester la présence d’acide lactique élevé dans le sang et l’urine. Certains cas pourraient justifier la mesure de l’acide lactique dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) qui remplit des espaces dans le cerveau et la moelle épinière. La mesure peut être faite en collectant le LCR à travers un robinet rachidien, ou estimée par spectroscopie MR—une technique qui utilise un signal IRM pour détecter les changements dans le niveau d’acide lactique et d’autres produits chimiques dans le cerveau.,

l’un des tests les plus importants pour la maladie mitochondriale est la biopsie musculaire, qui consiste à retirer et à examiner un petit échantillon de tissu musculaire. Lorsqu’ils sont traités avec un colorant qui colore les mitochondries en rouge, les muscles affectés par la maladie mitochondriale montrent souvent des fibres rouges déchiquetées—des cellules musculaires (fibres) qui ont des mitochondries excessives. D’autres taches peuvent détecter l’absence d’enzymes mitochondriales essentielles dans le muscle. Il est également possible d’extraire les protéines mitochondriales du muscle et de mesurer leur activité.,

des techniques non invasives peuvent être utilisées pour examiner les muscles sans prélever d’échantillon de tissu. Par exemple, la spectroscopie MR peut être utilisée pour mesurer les niveaux de la molécule organique phosphocréatine et ATP (qui sont souvent appauvris dans les muscles affectés par la maladie mitochondriale).

enfin, les tests génétiques peuvent déterminer si une personne a une mutation génétique qui cause une maladie mitochondriale. Ces tests utilisent du matériel génétique extrait du sang ou d’une biopsie musculaire., Bien qu’un résultat de test positif puisse confirmer le diagnostic d’un trouble mitochondrial, un résultat de test négatif peut être plus difficile à interpréter. Cela pourrait signifier qu’une personne a une mutation génétique que le test n’a pas pu détecter.

haut

quelles sont les recherches effectuées?

La mission du National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) est de rechercher des connaissances fondamentales sur le cerveau et le système nerveux et d’utiliser ces connaissances pour réduire le fardeau des maladies neurologiques., Le NINDS est une composante des National Institutes of Health (NIH), le principal soutien de la recherche biomédicale dans le monde.
En collaboration avec d’autres instituts des NIH, des organisations privées et l’industrie, NINDS soutient la recherche axée sur des traitements et des remèdes efficaces pour les myopathies mitochondriales et d’autres maladies mitochondriales.

Les scientifiques étudient les avantages possibles des programmes d’exercice et des suppléments nutritionnels, principalement des versions naturelles et synthétiques de la CoQ10., Bien que la CoQ10 ait prouvé son utilité pour la carence primaire en CoQ10, on ne sait pas si d’autres suppléments nutritionnels sont utiles pour traiter les maladies mitochondriales.

Les scientifiques ont identifié de nombreuses mutations génétiques à l’origine de maladies mitochondriales. Ils ont utilisé ces connaissances pour créer des modèles animaux de maladies mitochondriales, qui peuvent être utilisés pour étudier des traitements potentiels. Les scientifiques ont également conçu des tests génétiques qui permettent un diagnostic précis des défauts mitochondriaux et fournissent des informations précieuses pour la planification familiale.,

plus important encore, connaître les mutations génétiques qui causent la maladie mitochondriale ouvre la possibilité de développer des traitements spécifiquement ciblés. Un exemple remarquable où les connaissances sur la génétique des maladies mitochondriales ont conduit à une thérapie potentielle est MNGIE. Ce syndrome est causé par des défauts génétiques dans une enzyme appelée thymidine phosphorylase (TP). La perte de L’enzyme TP provoque l’accumulation de métabolites appelés nucléosides. Certains d’entre eux sont les éléments constitutifs de L’ADN, et leur accumulation semble déstabiliser l’ADNmt., Les chercheurs ont montré qu’ils peuvent restaurer l’enzyme et réduire les niveaux de nucléosides dans le sang en donnant aux personnes atteintes de MNGIE une infusion de cellules souches hématopoïétiques provenant d’un donneur. Une étude plus approfondie est nécessaire pour établir si ce traitement affecte l’évolution clinique de MNGIE.

Les scientifiques espèrent développer des approches uniques pour traiter les maladies mitochondriales grâce à une meilleure compréhension de la biologie mitochondriale. Les mitochondries dans une seule cellule ne sont pas statiques; de nouvelles mitochondries naissent, des mitochondries anciennes ou endommagées meurent, et deux mitochondries ou plus peuvent même fusionner pour ne faire qu’une., Parce que les personnes touchées par la maladie mitochondriale ont souvent un mélange de mitochondries saines et mutantes dans leurs cellules, une thérapie efficace pourrait impliquer de faire prendre le relais aux mitochondries saines. Il pourrait être possible de sauver les mitochondries mutantes en les stimulant à fusionner avec des mitochondries saines. Une autre approche pourrait être de stimuler la naissance de nouvelles mitochondries, en encourageant les personnes en bonne santé à se multiplier et à être plus nombreuses que les mutants. Certains médicaments contre le diabète sont connus pour stimuler de nouvelles mitochondries et sont considérés comme des traitements potentiels pour les troubles mitochondriaux.,

enfin, les scientifiques ont développé un moyen potentiel d’empêcher le passage des mitochondries mutantes de la mère à l’enfant. L’approche consisterait à transférer l’adnn d’une femme atteinte de la maladie de l’ADNmt dans l’ovule d’une autre femme qui a des mitochondries saines et a eu son propre adnn enlevé. Ensuite, des techniques standard de procréation assistée pourraient être utilisées pour féconder cet ovule et l’implanter chez la femme qui a donné le nDNA. Les chercheurs ont testé l’approche chez des singes et ont montré qu’elle pouvait produire une progéniture saine d’un donneur d’adnn, sans aucun signe d’ADNmt du donneur.,

Où puis-je obtenir plus d’informations?

pour obtenir de plus amples renseignements sur les troubles neurologiques ou les programmes de recherche financés par L’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, veuillez communiquer avec le Brain Resources and Information Network (brain) de l’Institut à l’adresse suivante:

Brain
P. O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

L’Information est également disponible auprès des organismes suivants:

Muscular Dystrophy Association
National Office – 222 s. Riverside Plaza
Suite 1500
Chicago, IL 60606

Téléphone: 800-572-1717
télécopieur: 520-529-5300

mitoaction
P. O., Box 51474
Boston, MA 02205

Tel: 888-648-6228

« Mitochondrial Myopathy Fact Sheet », NINDS, Publication date $pubdate.

NIH Publication No., 15-6449

retour à la page D’Information sur la myopathie mitochondriale

Voir la liste de tous les troubles du NINDS

préparé par:
Bureau des Communications et de la Liaison avec le Public
Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux
instituts nationaux de la santé
Bethesda, MD 20892

le matériel lié à la santé du NINDS est fourni à titre d’information seulement et ne représente pas nécessairement une approbation ou une position officielle de l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux ou toute autre agence fédérale., Des conseils sur le traitement ou les soins d’un patient individuel doivent être obtenus en consultant un médecin qui a examiné ce patient ou qui connaît ses antécédents médicaux.

Toutes les informations préparées par NINDS sont dans le domaine public et peuvent être copiées librement. Le crédit aux NINDS ou aux NIH est apprécié.