résumé

le chromosome X a joué un rôle crucial dans le développement de caractéristiques sexuellement sélectionnées pendant plus de 300 millions d’années. Pendant ce temps, il a accumulé un nombre disproportionné de gènes concernés par les fonctions mentales. Des preuves émergent, à partir d’études sur des humains et des souris, pour une influence générale sur l’intelligence (comme l’indique le grand nombre de syndromes de retard mental liés à L’X)., En outre, il existe des preuves d’effets relativement spécifiques des gènes liés à L’X sur la cognition sociale et la régulation émotionnelle. Les processus dimorphiques sexuellement pourraient être influencés par plusieurs mécanismes. Premièrement, un petit nombre de gènes liés à L’X sont apparemment exprimés différemment dans les cerveaux masculins et féminins dans les modèles murins. Deuxièmement, de nombreux gènes humains liés à L’X en dehors des régions pseudoautosomales d’appariement X-Y échappent à L’inactivation X., Les différences de Dosage dans l’expression de ces gènes (qui pourraient représenter au moins 20% du total) sont susceptibles de jouer un rôle important dans la différenciation neurale Homme–Femme. À ce jour,on sait peu de choses sur le processus, mais des indices peuvent être glanés à partir de l’étude des femelles X-monosomiques qui sont haploinsuffisantes pour l’expression de tous les gènes non inactivés par rapport aux femelles 46, XX. Enfin, à partir d’études sur des humains X-monosomiques (45,X) et des souris (39,X), nous en apprenons plus sur les influences des gènes imprimés liés à L’X sur la structure et la fonction du cerveau., Une spécificité surprenante des effets a été décrite chez les deux espèces, et l’identification des gènes candidats ne peut maintenant être lointaine.

origines du CHROMOSOME X

les autosomes et les chromosomes sexuels diffèrent dans leurs origines évolutives, un fait qui peut avoir des implications pour la contribution distincte apportée par le chromosome X au fonctionnement mental. On estime qu’il y a 931 gènes sur le chromosome X (Ensembl version 26.35.1), ∼3.75% de tous les gènes. En 2004, L’héritage mendélien en ligne chez L’homme a enregistré 1237 entrées pour « retard mental »., Parmi ceux-ci, 333 (27%) ont été cartographiés sur le chromosome X, ce qui suggère que les gènes liés à L’X jouent un rôle disproportionné dans le développement de l’intelligence humaine. Pourquoi devrait-il y avoir une telle concentration sur ce chromosome particulier (1)? Zechner et coll. (2) suggèrent que le chromosome X est impliqué dans le développement de caractéristiques sexuellement sélectionnées depuis au moins 300 millions d’années et que la sélection naturelle a favorisé le développement de gènes liés à L’X qui sont associés à des capacités cognitives plus élevées., En particulier, les mâles sont plus susceptibles que les femelles d’être influencés par des haplotypes associés à des capacités exceptionnellement élevées. Pour une raison équivalente, ils sont également plus susceptibles de montrer des déficits dans les capacités mentales que les femmes en raison de l’impact des mutations délétères portées dans l’état haploïde. L’hypothèse offre une explication à la variance masculine plus élevée dans de nombreux aspects de la performance cognitive (3). Les gènes du chromosome X influencent non seulement l’intelligence générale, mais ont également des effets relativement spécifiques sur la cognition sociale et la régulation émotionnelle. Jamain et coll., (4) a décrit des mutations dans deux gènes liés à L’X codant les neuroligines NLGN3 et NLGN4 chez des frères et sœurs atteints de troubles du spectre autistique. L’un d’entre eux (NLGN4) était situé à Xp22.3, une région où des délétions de novo avaient déjà été observées chez les femmes autistes (5). Par la suite, une autre famille a été identifiée avec des associations phénotypiques similaires (6). Nous avons donc une explication potentielle pour la prépondérance masculine du retard mental en général, et pour les cas héritables isolés d’autisme chez les hommes, en particulier., Mais, nous sommes encore loin de comprendre la prédisposition masculine plus large à une gamme de troubles neurodéveloppementaux, y compris les troubles de la lecture (7), le syndrome D’Asperger, qui peut être 10 fois plus fréquent chez les hommes que chez les femmes (8) et le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (9). Cet examen doit tenir compte des preuves accumulées qu’il existe plusieurs mécanismes génétiques et épigénétiques qui pourraient influencer le rôle des gènes liés à L’X dans le dimorphisme sexuel, non seulement chez l’homme, mais aussi chez la souris, et donc potentiellement chez d’autres espèces de mammifères.,

mécanismes du dimorphisme sexuel impliquant des gènes liés à L’X

Les gènes des chromosomes X et Y sont d’une importance particulière dans le développement des différences entre les sexes, un fait qui pourrait à première vue sembler évident, car le mécanisme de différenciation spécifique du sexe des mammifères implique le gène lié à L’Y SRY, mais la nature n’est pas aussi transparente (10). Le chromosome Y contient en effet une proportion importante de gènes impliqués dans la spermatogenèse (11,12)., Nous pourrions raisonnablement supposer que ceux-ci sont sur le chromosome Y parce que c’est la façon de l’évolution de s’assurer qu’ils ne sont exprimés que chez les mâles. Étonnamment, de nombreux gènes impliqués dans la spermatogenèse chez la souris sont liés à L’X (13) et sont exprimés (exclusivement) chez les mâles. Comment cette extraordinaire situation a évolué? Hurst (10) propose qu’un locus lié à L’X est au moins trois fois plus susceptible d’être impliqué dans le développement sexuel qu’un locus sur un chromosome autosomique, surtout si ce locus est avantageux pour les mâles., En conséquence, le chromosome X pourrait fonctionner comme un filtre pour les allèles sexuellement antagonistes. À mesure que la fréquence de l’allèle (avantageux pour les hommes) augmente sur le chromosome X, la proportion de femelles homozygotes pour cet allèle (ce qui leur est désavantageux) augmentera également. En conséquence, la fonction génique délétère sera supprimée chez les femelles. Logiquement, nous ne devrions pas être surpris de trouver une expression biaisée par les hommes de gènes liés à L’X dans des processus clairement dimorphiques sexuellement tels que la spermatogenèse., Le même mécanisme peut s’appliquer à des fonctions cognitives supérieures spécifiques, si elles sont associées à un avantage masculin dans l’adaptation (1). De même, s’il y a des mutations dans de tels gènes spécialisés associés à une altération de la fonction, celles-ci se manifesteront plus souvent chez les hommes que chez les femmes. Des schémas biaisés d’inactivation de L’X peuvent survenir, ce qui influencera l’expression de mutations récessives liées à L’x chez les femelles. L’asymétrie pourrait également influencer les modèles d’expression des variants alléliques communs dans les gènes qui sont sujets à l’inactivation X., Bien que l’asymétrie par rapport au rapport 50/50 attendu puisse se produire simplement par hasard, des schémas d’inactivation extrêmement biaisés peuvent résulter de mutations du centre D’inactivation X ou de délétions importantes d’une partie du chromosome X. Il existe des preuves limitées et controversées suggérant que l’asymétrie de l’inactivation X devient normalement plus grande avec l’âge, mais les implications de cette observation (si elle est vraie) sont inconnues.,

gènes liés à L’X spécifiques au sexe et développement neuronal

Il existe de plus en plus de preuves que certains gènes liés à l’X sont exprimés différemment, selon qu’ils se trouvent dans le cerveau masculin ou féminin. L’impact potentiel des gènes liés à Y sur le dimorphisme sexuel est limité, car peu de protéines différentes sont codées par le chromosome Y (12,14). Xu et al., (15) ont constaté que chez la souris, six homologues liés à L’X de gènes liés à L’Y (Usp9x, Ube1x, Smcx, Eif2s3x, Utx et Dbx) étaient exprimés dans le cerveau à des niveaux significativement plus élevés à l’âge adulte chez les femmes que chez les hommes, indépendamment de leur statut D’inactivation X. Les homologues X et Y de trois gènes en particulier, Usp9x/y, Ube1x/y et Eif2s3x/y, semblent avoir acquis des fonctions et des schémas d’expression différents chez les mâles et les femelles. Tous les trois ont des homologues humains, mais leur rôle dans le développement neuronal humain n’est actuellement pas clair, bien qu’il mérite d’être étudié (Fig. 1).,

les gènes humains qui échappent à L’INACTIVATION X en dehors de la région PSEUDOAUTOSOMALE

Les euthériens (mammifères placentaires) ont de très petites régions d’homologie x-Y identique qui restent capables de recombinaison méiotique. Ces régions contiennent relativement peu de gènes (environ 12) et sont connues sous le nom de pseudoautosomal (PAR). Les copies X et Y sont exprimées chez les hommes et les femmes normaux (16), avec une équivalence posologique présumée. La plupart des gènes ailleurs sur le chromosome X inactivé au hasard chez les femelles sont réduits au silence, mais pas tous (17); la proportion échappant à l’inactivation pourrait atteindre 20% du total (18)., Ceci est déconcertant à première vue, car l’inactivation X doit avoir évolué dans le but d’assurer l’égalité de dosage dans les gènes exprimés par les chromosomes sexuels entre les mâles et les femelles de l’espèce. Proportionnellement, le plus grand nombre de ces gènes « évadés » se trouvent sur le bras court (Xp), qui a évolué relativement récemment, la région la plus distale il y a 30 à 50 millions d’années, tandis que l’euteria a divergé de la métathérie (marsupiaux) il y a 130 millions d’années. Parce que les évadés sont intercalés entre les gènes qui sont sujets à l’inactivation X, ils doivent être protégés d’une manière ou d’une autre., Nous ne savons pas actuellement pourquoi ou comment cela se produit bien qu’il existe des pistes intrigantes récentes (19). En dehors du PAR, il n’y a que deux gènes transposés en Y avec des homologues exacts sur Xp (ils ont 99% d’identité avec la copie liée à X) et 16 autres gènes « dégénérés », qui sont similaires à la copie liée à X, mais ils ont des fonctions différentes (12). Les gènes non inactivés sur le chromosome X qui n’ont pas D’homologue Y sont des candidats potentiels au dimorphisme sexuel (16,20)., Il devrait être possible d’en savoir plus sur leurs fonctions chez l’homme en étudiant les femelles qui n’ont qu’un seul chromosome X et qui seraient donc haploinsuffisantes pour leurs produits.

monosomie X humaine

chez l’homme, la perte partielle ou complète d’un des chromosomes sexuels, soit le deuxième chromosome X, soit le chromosome Y, entraîne une monosomie X (21). Le fait que la condition, connue cliniquement sous le nom de syndrome de Turner, soit associée à un phénotype résulte de deux influences principales., Premièrement, il existe une haploinsuffisance pour les gènes qui sont normalement exprimés à partir des deux chromosomes X chez les femelles. Ils se divisent en deux classes: les gènes dans les régions pseudoautosomales (PAR1 et PAR2) et ceux en dehors du PAR qui échappent à L’inactivation X. Deuxièmement, parce que les gènes non inactivés contribuent au développement et au maintien des tissus ovariens (22), Il y a dégénérescence précoce des ovaires et insuffisance en œstrogènes qui en résulte. La condition est associée à une petite taille, qui est due en grande partie à l’haploinsuffisance pour le gène SHOX, exprimé à partir de PAR1 (23)., Les autres caractéristiques comprennent un palais arqué élevé, une sangle de cou, une large poitrine, ainsi que des anomalies cardiaques et rénales caractéristiques, mais la base génétique de ces anomalies n’est pas connue. Les descriptions de manuel du syndrome de Turner exagèrent souvent la gravité des anomalies physiques associées parce que, jusqu’à récemment, la plupart des cas ont été identifiés dans l’enfance moyenne et les cas diagnostiqués plus tard ont tendance à avoir des phénotypes plus sévères (24)., Parfois, les cas plus légers ne sont pas détectés avant l’âge adulte—mais ceux-ci sont susceptibles d’être des mosaïques plutôt que purement X—Monosomiques-environ la moitié des patients atteints du syndrome de Turner phénotypique ont un mosaïcisme détectable pour une deuxième lignée cellulaire. Cette lignée cellulaire supplémentaire peut contenir un caryotype 46,XX normal (auquel cas les caractéristiques phénotypiques du syndrome sont améliorées), une anomalie structurelle du chromosome X ou, rarement, un chromosome Y partiel (manquant d’éléments critiques essentiels au développement du phénotype masculin)., En termes de développement cognitif, les filles atteintes du syndrome de Turner ont une intelligence verbale normale, mais elles sont déficientes en termes de capacités visuospatiales . Ils ont également généralement des difficultés dans les capacités arithmétiques et peuvent manquer même d’un concept de base du nombre (26), ce qui implique que les gènes liés à l’x sensibles au dosage sont également impliqués dans les compétences cognitives numériques et l’intelligence spatiale.,

développement socio–cognitif et réactivité émotionnelle chez les femmes X-MONOSOMIQUES

les déficiences dans les compétences sociales et la discrimination affective affectent la majorité, qui possèdent un nombre limité d’amis et qui vivent un isolement social et une mauvaise conception de soi (27,28). La condition est associée à un risque considérablement accru d’autisme (au moins 200 fois) (29). Des études ciblées ont mis en évidence de profonds déficits de reconnaissance du visage et des émotions chez une minorité (30), ainsi que des difficultés dans l’interprétation de la direction du regard et de la ligne de vision de l’autre (31)., La nature et la gravité de ces déficits socio–cognitifs indiquent une anomalie dans le fonctionnement des centres neuraux qui, pour beaucoup, est aussi grave que celle rapportée dans les cas d’amygdalectomie bilatérale (32). En conséquence, on s’est intéressé à la possibilité que l’haploinsuffisance pour un ou plusieurs gènes liés à L’X ait un impact spécifique sur le développement de l’amygdale et ses connexions avec les centres corticaux impliqués dans le traitement de la cognition sociale, le « cerveau social » (33) (Fig. 2).,

aucun gène qui contribue aux troubles cognitifs ou comportementaux du syndrome de Turner n’a encore été identifié. Des recherches récentes ont cependant conduit à la délimitation d’une région critique sur XP proximal où un groupe de gènes échappe à L’inactivation X (34), dans lequel un ou plusieurs gènes candidats semblent se trouver. Dans une étude de neuroimagerie de 45, x femelles, Good et al. (35) ont montré que l’amygdale était structurellement anormale (élargie). Il y a également eu des augmentations du volume de matière grise dans le cortex orbitofrontal bilatéralement, à proximité d’une région impliquée dans l’apprentissage émotionnel., Curieusement, l’augmentation de la taille de l’amygdale était encore plus grande que la différence relative normalement observée entre les hommes et les femmes (36,37). Cela impliquait que des processus dimorphiques sexuellement pourraient être impliqués. Les Patients ont été sélectionnés qui avaient des délétions de taille variable du bras court du chromosome X, dont certains avaient les déficits structurels et fonctionnels cérébraux de la monosomie X. En comparant la taille de la délétion au phénotype, nous avons identifié un locus génétique de 4,96 Mo à Xp11.3 qui contenait au moins un gène lié à l’x sensible au dosage influençant la structure et la fonction de l’amygdale (35)., Dans cette région se trouvent un certain nombre de gènes candidats plausibles (Fig. 1). Il s’agit notamment de L’Usp9x, qui échappe à L’inactivation de L’X chez l’homme ainsi que chez la souris (15), et des gènes de la monoamine oxydase (MAOA et MAOB), qui jouent un rôle important dans l’ajustement psychiatrique (38,39). L’activité enzymatique du MAOB peut être mesurée dans les plaquettes. Il est sexuellement dimorphique, les niveaux étant lower 30% plus bas chez les mâles que chez les femelles. Nous avons constaté que l’expression était encore plus faible chez les femelles 45, X que chez les mâles normaux (35), ce qui indique que le gène MAOB peut échapper à L’inactivation X et donc être haploinsuffisant chez les mâles et les femelles X-Monosomiques.,

gènes liés à L’empreinte et à L’X dans le SYNDROME de TURNER

étant donné que les mâles héritent invariablement de leur chromosome X unique de leur mère, les gènes liés à L’empreinte X pourraient théoriquement avoir une expression sexuée dimorphique. Cela peut survenir parce que l’expression provient exclusivement du chromosome X hérité paternellement (et donc uniquement chez les femelles). Alternativement, l’expression pourrait provenir exclusivement du chromosome X hérité par la mère et serait sexuellement dimorphique si le gène concerné était sujet à l’inactivation X. Skuse et coll., (40) ont proposé, à partir d’une étude contrastant les femelles X-monosomiques dont le seul X était d’origine maternelle ou paternelle, qu’un allèle paternellement exprimé était associé à une amélioration des capacités socio–cognitives chez les femelles normales par rapport aux mâles. L’empreinte liée à l’X pourrait également protéger les femelles contre les variants alléliques délétères des gènes autosomiques qui influencent les fonctions du cerveau social (41). Le dimorphisme sexuel dans le traitement des perceptions sociales et de la réactivité émotionnelle (42,43) implique des circuits neuronaux liés à l’amygdale (44)., Bien qu’il n’y ait pas de corrélation simple entre les variables socio–cognitives individuelles et l’origine parentale du chromosome X unique dans la monosomie X, des relations plus complexes entre ces variables existent, ce qui indique que le rôle de l’empreinte liée à L’X dans l’Ajustement social est plutôt plus subtil qu’on ne le soupçonnait au début.

X-LINKED printing AND BRAIN STRUCTURE

Kesler et al. (45) ont examiné la morphologie de l’amygdale et de l’hippocampe chez les femelles Turner Monosomiques X et ont cherché spécifiquement des différences dans ces structures cérébrales en fonction de l’origine parentale du X unique (Fig., 2). Des travaux antérieurs avaient démontré des effets d’impression liés à L’X sur les volumes du gyrus temporal supérieur (46), ainsi que sur la substance blanche occipitale et la substance grise cérébelleuse (47). Bon et coll. (35) n’a pas trouvé d’effet d’impression sur les structures de l’amygdale ou du lobe frontal. Le Kesler et coll. (45) l’échantillon était beaucoup plus grand et a été analysé selon une méthodologie différente, mais les résultats étaient similaires. Malgré la reproduction du bon et al. (35) résultats de l’élargissement des volumes de matière grise de l’amygdale, aucun impact de l’empreinte liée à L’X n’a pu être trouvé sur la structure. Récemment, de Coupe et coll., (48) ont utilisé l’imagerie par résonance magnétique et la spectroscopie par résonance magnétique à protons pour étudier l’anatomie et le métabolisme du cerveau dans la monosomie X. En utilisant à la fois une approche de région d « intérêt tracée à la main et VBM, 45,les femmes Xm ont montré qu » elles possédaient un volume d  » hippocampe droit ajusté beaucoup plus grand que 45,sujets Xp (communication personnelle), expliquant peut-être une conclusion antérieure que 45,Les femmes Xp ont une mémoire visuelle plus pauvre que 45,femmes Xm, malgré, 45, les femelles Xm avaient un volume significativement plus petit de noyau caudé et de thalamus que celles avec un seul chromosome X paternel. Un dysfonctionnement du noyau caudé pourrait conduire à une fonction exécutive anormale avec une altération de la mémoire de travail, de la capacité de planification, du changement de décor et de la coopération sociale (50). Les gènes liés à L’X exprimés par la mère pourraient donc influencer le développement de l’hippocampe, et les gènes exprimés par la paternité influencent le développement normal du noyau caudé et du thalamus chez les femelles.,

les modèles murins de monosomie X

Les souris ont proportionnellement beaucoup moins de gènes qui échappent à L’inactivation X que les humains (19,51). On pensait que la souris X-monosomique n’était pas un bon modèle pour le syndrome de Turner (monosomie x humaine) car elles sont fertiles et ne présentent pas d’anomalies phénotypiques grossières en termes de croissance ou de capacités cognitives. D’autre part, il existe des différences subtiles dans leur comportement, indiquant que les gènes liés à l’X sensibles au dosage influencent le traitement cognitif et émotionnel d’une manière qui rappelle les femmes humaines X-Monosomiques., 39, les souris X peuvent être générées par la fécondation d’un gamète normal par un gamète nul de chromosome sexuel, et sont donc exemptes du problème de mosaïcisme, qui pourrait potentiellement influencer l’interprétation correcte des données X-monosomiques chez l’homme (52). Isles et coll. (53) a rapporté que 39,souris X ont montré une plus grande réactivité à la peur que 40,souris XX; ils ont passé moins de temps sur le bras ouvert du labyrinthe plus élevé, une méthode standard pour mesurer l  » anxiété dans les modèles murins., Le comportement n’a pas été influencé par le stade du cycle œstral, l’activité locomotrice, la réponse à la nouveauté ou l’origine parentale du chromosome X unique. L’Expression du gène PAR STS dans les cerveaux de souris 40,XX et 39, X était d’un intérêt particulier, car l’expression réduite de STS pourrait être antagoniste aux récepteurs GABAA et donc théoriquement évoquer l’anxiogenèse., Cette hypothèse n’a pas été étayée: dans un modèle de souris à délétion x partielle où L’expression Sts et les niveaux d’expression des sous-unités GABAA associées étaient au moins normaux, une réactivité accrue de la peur persistait et semblait être liée à l’haploinsuffisance pour un gène X différent (encore non identifié).

X-LINKED printing IN X-MONOSOMIC MICE

Skuse et al. (40) ont présenté des preuves indiquant qu’il existait des différences dans l’inhibition comportementale entre les femelles X-monosomiques en ce qui concerne l’origine parentale de leur chromosome X unique., 45, les sujets Xm étaient moins compétents que les femmes 45,Xp ou 46, XX pour une tâche simple nécessitant l’inhibition d’une réponse prépotente (54). Les hommes étaient également moins compétents à la tâche que les femmes normales. Davies et coll. (55) a étudié des échantillons de 39,souris X dont le chromosome X unique était soit d « origine maternelle ou paternelle et a cherché des preuves d » un effet parent d  » origine sur les capacités cognitives équivalentes. Le labyrinthe en Y, un paradigme visuel, non spatial, d’apprentissage en série par inversion, a été utilisé, dans lequel des souris ont été entraînées à descendre l’un des deux bras de but pour collecter un renforçateur de produits alimentaires., Le bras contenant la nourriture peut être clair ou sombre. Après 85% de réponses correctes sur 3 jours, les contingences ont été inversées et les erreurs enregistrées en termes de comportement persévérant (remonter le même bras sans récompense de manière persistante) et de formation de nouvelles associations renforçateur-stimulus (répondre correctement après le changement). 39, souris Xm0 ont montré des déficits dans l’apprentissage de l’inversion,mais il n’y avait pas de différences significatives dans les performances entre les souris 39,Xp0 et les souris 40, XX., Les mêmes auteurs ont comparé l’expression de gènes neuronaux dans les deux ensembles de souris monosomiques par analyse de microréseaux pour révéler un gène candidat imprimé lié à L’X potentiellement exprimé par la mère, dont la caractérisation est en cours (56). Des études sont actuellement en cours pour découvrir si des gènes fonctionnellement similaires sur le chromosome X humain sont également sujets à une expression spécifique des parents d’origine dans une étude sur des femelles X-monosomiques.,

CONCLUSIONS et orientations futures

Au cours des dernières années, un nombre important de troubles associés à un retard mental non syndromique ou « pur », associés à une collection croissante de gènes clonés de « retard mental lié à L’X » (XLMR) (59), ont été identifiés. Pour des raisons qui ne sont pas encore comprises, il y a une proportion excessive de gènes sur le chromosome X qui sont associés au développement de l’intelligence, sans liens évidents avec d’autres fonctions biologiques importantes., Les Mutations dans les gènes autosomiques associés à un retard mental accompagnent souvent des anomalies somatiques ou une perturbation manifeste du développement structurel du cerveau; elles ont un caractère « syndromique », contrairement aux deux tiers des mutations dans les gènes XLMR (60). Des travaux récents ont suggéré que, dans la région critique Xp11 qui abrite un grand nombre de ces gènes XMLR (59), Il pourrait y en avoir d’autres spécialisés pour des capacités telles que l’intelligence sociale., Peut-être que de subtiles variations polymorphes dans les gènes qui, lorsqu’elles ne sont pas fonctionnelles, entraînent de graves difficultés d’apprentissage peuvent avoir des influences modulatrices relativement spécifiques sur les capacités intellectuelles ou sociales (35). Une implication clé de ces résultats est que les cerveaux masculins et féminins peuvent différer non seulement en raison de leurs constitutions génétiques contrastées, mais aussi en raison de leurs environnements sexe-stéroïdes, et que les différences dans les capacités cognitives et sociales entre les sexes pourraient être directement liées à l’influence des gènes du chromosome X., Récemment, nous avons appris qu’il existe un trafic remarquable, en termes de rétrotransposition de gènes dans les deux sens, entre le chromosome X et les autosomes; l’antagonisme sexuel et l’expression génique biaisée par le sexe peuvent être explicables en termes de ce phénomène remarquable (61). Une possibilité particulièrement intéressante est que les gènes qui sont impliqués dans des influences relativement subtiles sur le comportement chez les rongeurs (54) ont évolué pour moduler également les réponses sociales humaines ou acquièrent de nouvelles fonctions liées à la cognition chez les primates (62).

remerciements

travail de D. H. S., a été financé par le Wellcome Trust, la National Alliance for Autism Research, La Child Growth Foundation et la Nancy Lurie Marks Family Foundation.