une étude publiée aujourd’hui dans la revue Nature pourrait aider à expliquer pourquoi certaines personnes qui développent la sclérose latérale amyotrophique (SLA), un trouble neurologique mortel

la SLA, qui n’a pas de remède connu, provoque une dégénérescence progressive des cellules nerveuses de la moelle épinière et du cerveau. Environ 5 000 personnes sont diagnostiquées avec la maladie chaque année.,

la nouvelle recherche, dirigée par des chercheurs de Cedars-Sinai, se concentre sur une mutation qui diminue l’expression d’un gène appelé C9orf72, la cause la plus connue de la SLA héréditaire.

Les chercheurs ont constaté que cette mutation, trouvée chez environ 10% des patients atteints de SLA, provoque l’hyperactivité de la protéine stimulateur des gènes d’interféron (Sting), un capteur critique des infections virales dans le système immunitaire. Cette hyperactivité a conduit à une augmentation de la production d’interférons., Les interférons sont essentiels pour lutter contre les infections virales, mais une production constante et incontrôlée d’interférons peut entraîner une inflammation systémique et le développement de maladies auto-immunes.

« Ces résultats confirment que les patients atteints de mutations C9orf72 ont un point de consigne fondamentalement différent de leur système immunitaire, avec une propension accrue aux maladies auto-immunes et des réponses probablement altérées aux virus et autres agents pathogènes dans l’environnement”, a déclaré Robert Baloh, MD, PhD, professeur de neurologie et Directeur du Centre Cedars-Sinai,

Baloh est l’auteur correspondant de l’étude, disponible en ligne dès aujourd’hui et dans le Sept. 3 édition imprimée de la revue.

la mutation C9orf72, qui serait originaire du Nord de l’Europe il y a environ 1 500 ans et se serait ensuite propagée à la suite de voyages et de guerres Vikings, est également associée à la dégénérescence lobaire frontotemporale, un type de démence pouvant accompagner la SLA.

pour l’étude, les chercheurs ont examiné le tissu cérébral de souris de laboratoire avec la mutation C9orf72 ainsi que le sang et le tissu cérébral de patients atteints de SLA porteurs du gène., Les résultats comprenaient:

• Les cellules immunitaires isolées des souris de laboratoire ont montré une activation spontanée précoce. En outre, un certain type de cellules immunitaires, appelées cellules myéloïdes, avait augmenté la production des interférons en réponse à l’activation de la protéine STING.
• Les tissus de patients atteints de SLA avec la mutation génétique et la dégénérescence lobaire frontotemporale ont montré une réponse immunitaire élevée par rapport aux échantillons de patients atteints d’un type différent de SLA.,

pris ensemble, ces résultats suggèrent que les patients atteints de SLA avec la mutation génétique et la dégénérescence lobaire frontotemporale ont un système immunitaire altéré car leurs niveaux réduits de C9orf72 ne peuvent pas supprimer l’inflammation causée par la protéine de piqûre hyperactive, ont déclaré les chercheurs.

« Ces résultats nous donnent un aperçu critique de l’interaction entre le système immunitaire et les maladies neurodégénératives », a déclaré Nancy Sicotte, MD,présidente du Département de Neurologie de Cedars-Sinai et de la Chaire Distinguished Chair in Neurology de la Women’s Guild., « Ils ont des implications non seulement pour la SLA et la dégénérescence lobaire frontotemporale, mais pour d’autres troubles auto-immunes et dégénératifs affectant le système nerveux. »

fait intéressant, les chercheurs ont également constaté que les souris avec la mutation C9orf72 étaient plus résistantes à certains cancers, peut-être en tant que sous-produit d’un système immunitaire hyperactif. Une diminution similaire de l’incidence des cancers a également été rapportée chez les patients atteints de SLA, mais la raison reste un mystère.,

« Cette étude relie la recherche sur une voie immunitaire très importante et la génétique de la SLA, reliant la neurodégénérescence, les maladies auto-immunes et le cancer », a déclaré Baloh.

Le Laboratoire des maladies neurodégénératives de Baloh étudie maintenant comment cette mutation génétique et cette réponse auto-immune accrue sont liées à la neurodégénérescence. Il a déclaré que la compréhension de ces liens pourrait aider les chercheurs à jeter les bases du développement de thérapies pour la SLA.,

Financement: cette recherche a été soutenue par les instituts nationaux de la santé dans le cadre des subventions NS069669 et 1R21AI126368-01, La famille Robert et Louise Schwab, le Fonds de recherche sur la SLA Cedars-Sinai et la subvention AF2017-433570 de la fondation de l’arthrite.

pour en savoir plus sur le blog Cedars-Sinai: la SLA et la génétique: que savons-nous?