mises en garde
inclus dans la Section « Précautions »
précautions
effets indésirables neuropsychiatriques
effets indésirables psychiatriques
on a rapporté que le Dronabinol exacerbait la manie, la dépression ou la schizophrénie. Des symptômes significatifs du SNC ont suivi des doses orales de 0,4 mg/kg (28 mg par patient de 70 kg) de MARINOL dans les études antiémétiques.
avant de commencer le traitement par MARINOL, dépister les patients ayant des antécédents de ces maladies., Évitez l’utilisation chez les patients ayant des antécédents psychiatriques ou, si le médicament ne peut être évité, surveillez les patients pour détecter de nouveaux symptômes psychiatriques ou une aggravation de ces symptômes pendant le traitement. Évitez également l’utilisation concomitante avec d’autres médicaments associés à des effets psychiatriques similaires.
effets indésirables cognitifs
L’utilisation de MARINOL a été associée à des troubles cognitifs et à une altération de l’état mental. Réduire la dose de MARINOL ou cesser l’utilisation de MARINOL si des signes ou des symptômes de troubles cognitifs se développent. Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets neurologiques et psychoactifs du MARINOL .,
activités dangereuses
Le MARINOL peut causer et peut altérer les capacités mentales et / ou physiques requises pour l’exécution de tâches dangereuses telles que la conduite d’un véhicule à moteur ou l’utilisation de machines. L’utilisation concomitante d’autres médicaments qui causent des étourdissements, de la confusion, de la sédation ou de la somnolence tels que les dépresseurs du SNC peut augmenter cet effet (par exemple, barbituriques, benzodiazépines, éthanol, lithium, opioïdes, buspirone, scopolamine, antihistaminiques, antidépresseurs tricycliques, autres agents anticholinergiques, myorelaxants)., Informer les patients de ne pas utiliser de véhicules à moteur ou d’autres machines dangereuses jusqu’à ce qu’ils soient raisonnablement certains que le MARINOL ne les affecte pas négativement.
instabilité hémodynamique
Les Patients peuvent présenter une hypotension occasionnelle, une hypertension possible, une syncope ou une tachycardie lors de la prise de MARINOL . Les Patients atteints de troubles cardiaques peuvent être plus à risque. Évitez l’utilisation concomitante d’autres médicaments qui sont également associés à des effets cardiaques similaires (p. ex.,, amphétamines, autres agents sympathomimétiques, atropine, amoxapine, scopolamine, antihistaminiques, autres agents anticholinergiques, amitriptyline, désipramine, autres antidépresseurs tricycliques). Surveiller les patients pour les changements dans la pression artérielle, la fréquence cardiaque et la syncope après avoir initié ou augmenté la dose de MARINOL.
convulsions
des convulsions et une activité semblable à des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du dronabinol.,
évaluez ce risque potentiel par rapport aux avantages Avant de prescrire MARINOL aux patients ayant des antécédents de convulsions, y compris ceux recevant un médicament antiépileptique ou ayant d’autres facteurs pouvant abaisser le seuil de convulsions. Surveiller les patients ayant des antécédents de troubles convulsifs pour une aggravation du contrôle des convulsions pendant le traitement par MARINOL.
en cas de crise, avisez les patients d’arrêter MARINOL et de contacter immédiatement un professionnel de la santé.,
toxicomanie multiple
Les Patients ayant des antécédents de toxicomanie ou de dépendance, y compris la marijuana ou l’alcool, peuvent également être plus susceptibles d’abuser du MARINOL.
évaluer le risque d’abus ou d’abus de chaque patient avant de prescrire MARINOL et surveiller les patients ayant des antécédents d’abus de substances pendant le traitement par MARINOL pour le développement de ces comportements ou conditions.,
nausées, vomissements ou douleurs abdominales paradoxales
des nausées, des vomissements ou des douleurs abdominales peuvent survenir pendant le traitement par le delta-9-tétrahydrocannabinol synthétique (delta-9-THC), l’ingrédient actif du MARINOL. Dans certains cas, ces effets indésirables étaient graves (p. ex. déshydratation, anomalies électrolytiques) et nécessitaient une réduction de la dose ou l’arrêt du traitement. Les symptômes sont similaires au syndrome d’hyperémèse cannabinoïde (SHC), qui est décrit comme des événements cycliques de douleurs abdominales, de nausées et de vomissements chez les utilisateurs chroniques à long terme de produits delta-9-THC.,
étant donné que les patients peuvent ne pas reconnaître ces symptômes comme anormaux, il est important de demander spécifiquement aux patients ou à leurs soignants l’apparition d’une aggravation des nausées, des vomissements ou des douleurs abdominales pendant le traitement par MARINOL. Envisager une réduction de la dose ou l’arrêt de MARINOL si un patient développe une aggravation des nausées, des vomissements ou des douleurs abdominales pendant le traitement.
informations sur les conseils aux patients
conseillez au patient de lire l’étiquetage patient approuvé PAR LA FDA (informations sur le Patient).,
effets indésirables neuropsychiatriques
- aviser les patients que des effets indésirables psychiatriques peuvent survenir, en particulier chez les patients ayant des antécédents psychiatriques ou chez ceux recevant d’autres médicaments également associés à des effets psychiatriques, et de signaler à leur fournisseur de soins de santé tout symptôme psychiatrique nouveau ou aggravé.
- aviser les patients, en particulier les patients âgés, que des troubles cognitifs ou un état mental altéré peuvent également survenir pendant le traitement par MARINOL et signaler à leur professionnel de santé s’ils développent des signes ou des symptômes de troubles cognitifs.,
- aviser les patients de ne pas utiliser de véhicules à moteur ou d’autres machines dangereuses jusqu’à ce qu’ils soient raisonnablement certains que le MARINOL ne les affecte pas négativement. Avertir les patients du potentiel de dépression additive du système nerveux central si le MARINOL est utilisé en même temps que l’alcool ou d’autres dépresseurs du SNC tels que les benzodiazépines et les barbituriques.,
instabilité hémodynamique
aviser les patients, en particulier ceux souffrant de troubles cardiaques, de signaler à leur fournisseur de soins de santé s’ils présentent des signes ou symptômes d’instabilité hémodynamique, y compris une hypotension, une hypertension, une syncope ou une tachycardie, en particulier après avoir initié ou augmenté la posologie de MARINOL .
convulsions
conseillez aux patients d’arrêter MARINOL et de contacter immédiatement un professionnel de la santé s’ils présentent une crise .,
toxicomanie multiple
informez les patients ayant des antécédents de toxicomanie ou de dépendance, y compris la marijuana ou l’alcool, qu’ils pourraient être plus susceptibles d’abuser du MARINOL. Conseillez aux patients de signaler à leur fournisseur de soins de santé s’ils développent des comportements ou des conditions d’abus .
nausées paradoxales, vomissements ou douleurs abdominales
conseillez aux patients de signaler à leur professionnel de la santé une aggravation des nausées, des vomissements ou des douleurs abdominales .
grossesse
aviser les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus et d’éviter L’utilisation de MARINOL pendant la grossesse .,
Lactation
- conseillez aux femmes infectées par le VIH souffrant d’anorexie associée à une perte de poids de ne pas allaiter.
- Conseiller aux femmes souffrant de nausées et de vomissements associés à une chimiothérapie anticancéreuse de ne pas allaiter pendant le traitement par MARINOL et pendant 9 jours après la dernière dose .,
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
dans les études de cancérogénicité sur 2 ans, il n’y a pas eu de preuve de cancérogénicité chez le rat à des doses allant jusqu’à 50 mg/kg/jour de dronabinol (environ 20 fois la MRHD chez les patients atteints du SIDA sur la base de la surface corporelle) ou chez la souris à des doses allant jusqu’à 500 mg/kg / jour (environ 100 fois la MRHD chez les patients atteints du SIDA sur une base de surface corporelle).,
Le Dronabinol n’a pas été génotoxique dans les tests D’Ames, le test d’aberration chromosomique in vitro dans des cellules ovariennes de hamster chinois et le test in vivo du micronoyau de souris. Cependant, le dronabinol a produit une faible réponse positive dans un test d’échange de chromatides sœurs dans des cellules ovariennes de hamster chinois.
dans une étude à long terme (77 jours) chez le rat, l’administration orale de dronabinol à des doses de 30 à 150 mg/m2, soit 2 à 10 fois la MRHD de 15 mg/m2/jour chez les patients atteints du SIDA ou 0,3 à 1.,5 fois la MRHD de 90 mg / m2 / jour chez les patients atteints de cancer, réduit la prostate ventrale, la vésicule séminale et le poids épididymaire et a provoqué une diminution du volume de liquide séminal. Des diminutions de la spermatogenèse, du nombre de cellules germinales en développement et du nombre de cellules de Leydig dans le testicule ont également été observées. Cependant, le nombre de spermatozoïdes, le succès de l’accouplement et les niveaux de testostérone n’ont pas été affectés. L’importance de ces découvertes animales chez l’homme n’est pas connue.
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
résumé des risques
Le MARINOL, un cannabinoïde synthétique, peut causer des dommages au fœtus., Évitez L’utilisation de MARINOL chez les femmes enceintes. Bien qu’il existe peu de données publiées sur l’utilisation de cannabinoïdes synthétiques pendant la grossesse, la consommation de cannabis (p. ex., marijuana) pendant la grossesse a été associée à des résultats foetaux/néonatals défavorables . Des cannabinoïdes ont été trouvés dans le sang du cordon ombilical de femmes enceintes qui fument du cannabis. Dans les études sur la reproduction chez l’animal, aucune tératogénicité n’a été rapportée chez des souris ayant reçu du dronabinol jusqu’à 30 fois la MRHD (dose maximale recommandée chez l’homme) et jusqu’à 5 fois la MRHD chez les patients atteints du SIDA et du cancer, respectivement., Des résultats similaires ont été rapportés chez des rats gravides ayant reçu du dronabinol à des doses allant de 5 à 20 fois la MRHD et 3 fois la MRHD chez les patients atteints du SIDA et du cancer, respectivement. Une diminution du gain de poids maternel et du nombre de petits viables ainsi qu’une augmentation de la mortalité fœtale et des résorptions précoces ont été observées chez les deux espèces à des doses induisant une toxicité maternelle., Dans des études publiées, la progéniture de rats gravides ayant reçu du delta-9-THC pendant et après l’organogenèse a été signalée comme présentant une neurotoxicité avec des effets néfastes sur le développement du cerveau, notamment une connectivité neuronale anormale et des altérations de la fonction cognitive et motrice .
le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour les populations indiquées est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de malformation congénitale, de perte ou d’autres résultats indésirables. Aux états-UNIS, dans la population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.
considérations cliniques
effets indésirables fœtaux/néonatals
des études publiées suggèrent que pendant la grossesse, la consommation de cannabis, qui comprend le THC, que ce soit à des fins récréatives ou médicinales, peut augmenter le risque de résultats indésirables fœtaux / néonataux, y compris la restriction de la croissance fœtale, un faible poids à la naissance, une naissance prématurée, un âge gestationnel faible, l’admission à l’USIN et la mortinatalité., Par conséquent, l’utilisation de cannabis pendant la grossesse doit être évitée.
données
données humaines
Le Delta-9-THC a été mesuré dans le sang de cordon de certains nourrissons dont les mères ont signalé une consommation prénatale de cannabis, ce qui suggère que le dronabinol peut traverser le placenta jusqu’au fœtus pendant la grossesse. Les effets du delta-9-THC sur le fœtus ne sont pas connus.
données animales
des études de Reproduction avec le dronabinol ont été réalisées chez la souris à une dose de 15 à 450 mg/m2, soit 1 à 30 fois la MRHD de 15 mg/m2 / jour chez les patients atteints du SIDA ou 0.,2 à 5 fois la MRHD de 90 mg / m2 / jour chez les patients cancéreux, et chez le rat à 74 à 295 mg/m2(équivalent à 5 à 20 fois la MRHD de 15 mg/m2/jour chez les patients atteints du SIDA ou 0,8 à 3 fois la MRHD de 90 mg/m2 / jour chez les patients cancéreux). Ces études n’ont révélé aucune preuve de tératogénicité due au dronabinol. À ces doses chez la souris et le rat, le dronabinol a diminué le gain de poids maternel et le nombre de petits viables et a augmenté la mortalité fœtale et les résorptions précoces. Ces effets étaient dose-dépendants et moins apparents à des doses plus faibles qui produisaient moins de toxicité maternelle.,
L’examen de la littérature publiée indique que le système endocannabinoïde joue un rôle dans les processus neurodéveloppementaux tels que la neurogenèse, la migration et la synaptogenèse. L’exposition de rats gravides au delta-9-THC (pendant et après l’organogenèse) peut moduler ces processus pour entraîner des schémas anormaux de connectivité neuronale et des troubles cognitifs ultérieurs chez la progéniture., Des études de toxicité non clinique chez des rats gravides et des nouveau-nés ont montré une exposition prénatale au THC qui a entraîné une altération de la fonction motrice, une altération de l’activité synaptique et une interférence dans la projection corticale du développement des neurones chez la progéniture. L’exposition prénatale a montré des effets sur la fonction cognitive tels que l’Apprentissage, la mémoire à court et à long terme, l’attention, la diminution de la capacité de se souvenir de la tâche et la capacité de faire la distinction entre les objets nouveaux et identiques., Dans l’ensemble, l’exposition prénatale au THC a entraîné des changements significatifs et à long terme dans le développement du cerveau, la cognition et le comportement chez la progéniture du rat.
Lactation
résumé des risques
pour les mères infectées par le virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH), les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères infectées par le VIH n’allaitent pas leurs nourrissons pour éviter de risquer la transmission postnatale du VIH., En raison du potentiel de transmission du VIH (chez les nourrissons séropositifs) et des effets indésirables graves chez un nourrisson allaité, demander aux mères de ne pas allaiter si elles reçoivent du MARINOL.
pour les mères souffrant de nausées et de vomissements associés à la chimiothérapie anticancéreuse, il existe peu de données sur la présence de dronabinol dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les effets rapportés du cannabis inhalé transféré au nourrisson qui allaite ont été incohérents et insuffisants pour établir la causalité., En raison des effets indésirables possibles du MARINOL sur le nourrisson qui allaite, conseillez aux femmes souffrant de nausées et de vomissements associés à une chimiothérapie anticancéreuse de ne pas allaiter pendant le traitement par MARINOL et pendant 9 jours après la dernière dose.
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité du MARINOL n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques.
Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles aux effets neurologiques et psychoactifs du MARINOL .,
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de MARINOL chez des patients atteints du SIDA et du cancer n’ont pas inclus le nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes.
Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets neuropsychiatriques et hypotenseurs posturaux du MARINOL .
Les patients âgés atteints de démence courent un risque accru de chutes en raison de leur état pathologique sous-jacent, qui peut être exacerbé par les effets sur le SNC de la somnolence et des vertiges associés au MARINOL ., Ces patients doivent être étroitement surveillés et soumis à des précautions de chute avant d’initier le traitement par MARINOL. Antiémétique études, aucune différence dans l’efficacité apparente chez les patients de plus de 55 ans par rapport aux patients plus jeunes.
en général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l’extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence des chutes, une diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, une sensibilité accrue aux effets psychoactifs et une maladie concomitante ou un autre traitement médicamenteux .,
effet du polymorphisme du CYP2C9
Les données publiées suggèrent que la clairance systémique du dronabinol peut être réduite et que les concentrations peuvent être augmentées en présence du polymorphisme génétique du CYP2C9. La surveillance des effets indésirables potentiellement accrus est recommandée chez les patients connus pour être porteurs de variants génétiques associés à une diminution de la fonction du CYP2C9 .