L’Organisation Mondiale de la santé a placé le trouble bipolaire parmi les dix principales causes d’invalidité dans le monde, en raison non seulement de sa déficience fonctionnelle, mais aussi de son augmentation de la morbidité et de la mortalité médicales. L’augmentation du taux de suicide, le mauvais accès aux soins de santé, les mauvaises habitudes de santé et les effets secondaires des médicaments contribuent à l’augmentation de la morbidité et de la mortalité., Cependant, les principaux contributeurs à l’excès de mortalité sont les pathologies cardiovasculaires (1), un constat déjà mis en évidence par Derby en 1933 dans une cohorte de patients maniaco-dépressifs admis dans un hôpital général. Les facteurs de risque cardiovasculaires, tels que l’obésité, l’hypertension, le diabète sucré de type 2 (T2DM) (2) et les troubles lipidiques, sont fortement augmentés dans le trouble bipolaire., Entre les deux, les anomalies glycémiques sont la découverte la plus répétée, Compte tenu du fait que depuis le début du 20e siècle, plusieurs auteurs avaient attiré l’attention sur une relation inattendue entre la maladie maniaco-dépressive et le métabolisme du glucose (3)., En outre, la prévalence de T2DM dans les troubles bipolaires varie de 8% à 17% une augmentation de trois fois par rapport à la population générale et les patients bipolaires atteints de t2dm comorbide peuvent avoir une évolution plus sévère de la maladie psychiatrique (plus grand nombre d’épisodes dépressifs et maniaques, plus d’hospitalisations et de suicidalité) et, En outre, des études concernant les troubles métaboliques chez les proches du trouble bipolaire et de la psychose Non affective ont décrit un risque accru de développer des anomalies du glucose, ajoutant plus de contexte scientifique à la relation inattendue. Cependant, le traitement pharmacologique, y compris les antipsychotiques, les antidépresseurs et stabilisateurs de l’humeur, peut avoir confondu cette relation.,
Les études réalisées dans l’ère pré-antipsychotique, ont décrit une forte prévalence d’anomalies du glucose chez les patients diagnostiqués avec une maladie maniaco-dépressive (3), suggérant que même avant l’utilisation de médicaments psychotropes, les patients bipolaires ont montré une régulation perturbée de l’homéostasie du métabolisme du glucose, un facteur clé pour développer la T2DM au fil des ans et pour augmenter le risque de mortalité par différentes pathologies cardiovasculaires (i.e., infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral)., Cependant, le manque d’homogénéité de la méthodologie psychiatrique et endocrinologique pourrait avoir biaisé ces résultats. En fait, contrairement aux patients atteints de schizophrénie et d’autres maladies mentales graves, aucune étude n’a été menée chez des patients bipolaires naïfs de médicaments pour tester l’hypothèse selon laquelle des anomalies du glucose peuvent être trouvées chez ces patients plus fréquemment que dans la population générale.,
maintenant, les données préliminaires concernant 7 patients bipolaires naïfs de dsmiv-TR ayant subi un test de tolérance au glucose par voie orale suggèrent que le trouble bipolaire peut être fortement associé à un métabolisme anormal du glucose indépendamment de la pharmacothérapie. Les patients ont été évalués au moment de leur premier contact clinique pour les symptômes psychotiques dans un hôpital universitaire général. Les patients ont été initialement classés comme premier épisode de psychose Non affective, mais leur diagnostic a été modifié sur un an pour un diagnostic affectif, à savoir le trouble bipolaire de type I., Tous les sujets ont donné leur consentement éclairé pour participer à l’étude, qui a été menée sous la supervision des comités d’éthique hospitaliers respectifs des auteurs, et provenait d’une étude plus vaste sur les anomalies métaboliques et la dérégulation du glucose dans les troubles neuropsychiatriques (4). Les résultats après un jeûne d’une nuit ont montré une incidence élevée d’anomalies du métabolisme du glucose, y compris une altération de la glycémie à jeun chez deux des sept patients et une altération de la tolérance au glucose chez six des sept patients., Le métabolisme anormal du glucose, mesuré comme une augmentation de la charge de glucose pendant deux heures, reflète que le trouble bipolaire I est associé à un risque élevé de décès par pathologies cardiovasculaires et toutes causes confondues, indépendamment des autres facteurs de risque connus.
nos données et l’état réel des connaissances suggèrent que les anomalies du glucose sont liées au diagnostic de trouble bipolaire avant que les effets des médicaments et d’autres facteurs de confusion n’aient eu lieu. En effet, les anomalies du glucose sont à la base du nombre apparemment élevé de comorbidités médicales trouvées chez les patients atteints de trouble bipolaire., Le concept de « charge Allostatique » a reçu une attention considérable en tant qu’explication théorique de sa charge médicale. L’allostase est un terme qui décrit une vision multisystémique du bilan physiologique nécessaire à l’adaptation à différentes situations; ces processus s’adaptent aux circonstances internes ou externes et maintiennent ainsi l’homéostasie de l’organisme., Cependant, lorsque des charges supplémentaires apparaissent pointues ou au fil du temps (les mécanismes d’adaptation sont activés à plusieurs reprises), la réponse allostatique devient excessive ou inefficace et l’organisme développe une charge allostatique (surcharge) qui peut diriger vers des réponses anormales par un dysfonctionnement de l’insuline tel que T2DM, hypertension ou artériosclérose (5).
la physiopathologie qui sous-tend l’association du trouble bipolaire et des anomalies du T2DM ou du glucose est loin d’être comprise, mais plusieurs explications ont été développées au fil du temps., Ceux-ci comprennent des processus physiopathologiques communs possibles, des liens génétiques et épigénétiques et des facteurs environnementaux.
la dérégulation de l’axe hypothalamo–hypophyso–surrénalien est une découverte très cohérente qui expliquerait par des perturbations du cortisol les anomalies de l’homéostasie du glucose, l’augmentation du dépôt de graisse corporelle et l’athérosclérose, bien que dans notre échantillon, la valeur du cortisol était dans la plage normale, et dans une autre étude bipolaire naïve I, elle était, Un dysfonctionnement du système purinergique a été associé à la fois aux patients bipolaires naïfs (6) et à la T2DM, car les purines jouent un rôle crucial dans l’homéostasie énergétique et la neurorégulation. En effet, Kraepelin décrivait déjà en 1921 une association entre l’acide urique et la maladie maniaco-dépressive. Les preuves impliquent également un dysfonctionnement mitochondrial, une altération du métabolisme des phospholipides et de la transduction du signal liée aux acides gras, et une dérégulation de la glycogène synthase kinase-3, dans les processus physiopathologiques courants qui sous-tendent le trouble bipolaire et le T2DM (2)., Des anomalies génétiques communes et des loci de susceptibilité partagés ont été décrits entre le T2DM et le trouble bipolaire; cependant, les études d’association à l’échelle génétique n’ont pas donné de résultats concluants.
Cependant, nous voudrions mettre en évidence la physiologie des processus environnementaux précoces (7) et sa programmation épigénétique dans le développement des perturbations métaboliques. Le trouble bipolaire, à partir d’un modèle gène-environnement, est associé non seulement au risque familial, mais également à un certain nombre de facteurs environnementaux précoces., Les problèmes liés à la naissance et à la gestation semblent être des facteurs de risque à la fois pour le trouble bipolaire et le diabète, un faible poids à la naissance étant l’exemple le plus notable, suggérant des changements d’adaptation neurobiologiques qui pourraient sous-tendre les deux pathologies. Les troubles obstétricaux, prénataux et les schémas de croissance précoces prédisent un risque accru de développer une DT2 (8) et d’autres pathologies cardiovasculaires au fil du temps, par des voies épigénétiques, une découverte qui pourrait également expliquer en partie le risque accru de morbidité et de mortalité constaté chez les patients atteints de trouble bipolaire.,
comprendre l’apparition d’une maladie mentale grave non seulement en tant que maladie psychiatrique mais aussi en tant que condition médicale impliquerait un contrôle métabolique indépendant du type de traitement. Par conséquent, tous les médecins doivent être conscients de la nécessité de mettre en œuvre des stratégies préventives primaires dans le but de réduire le fardeau médical global et la mortalité des patients bipolaires.