La vision actuelle de la cancérogenèse est que les cellules normales sont transformées en cellules tumorales par des mutations qui activent les oncogènes, réduisent au silence les gènes suppresseurs de tumeurs ou déclenchent des instabilités génétiques. En conséquence, chaque tumeur est le résultat d’un processus évolutif unique qui commence chez son hôte individuel et se termine par l’élimination de la tumeur ou la mort de l’hôte. Cependant, deux études récentes suggèrent que les cellules tumorales peuvent se comporter comme des agents infectieux et se déplacer d’un hôte à l’autre 1,2.,

on soupçonne depuis longtemps que la tumeur vénérienne transmissible canine (CTVT) est transférée entre chiens par l’implantation de cellules tumorales du donneur au receveur, où la tumeur se développe sous forme d’allogreffe 3. Plusieurs sources de preuves ont fourni un appui indirect à cette hypothèse. La tumeur ne peut être induite que par l’implantation de cellules tumorales entières, mais pas par des extraits cellulaires ou des cellules mortes. Les cellules canines normales ont 78 chromosomes, mais les caryotypes de cellules tumorales isolées de différents animaux ont montré un profil caractéristique et persistant d’aneuploïdie avec 58 à 59 chromosomes 4., De plus, une insertion de ligne 1 proche de c-myc a été trouvée dans tous les échantillons tumoraux 5. Si l’hypothèse du transfert d’allogreffe est correcte, les cellules tumorales de différents animaux doivent être génétiquement groupées et différentes des cellules normales de l’animal hôte. La preuve formelle de L’hypothèse de L’allogreffe pour CTVT a été récemment fournie par Claudio Murgia, Robin Weiss et ses collègues 1.

ils ont étudié des cellules tumorales et normales isolées chez des chiens hébergeant des CTVT de trois continents., En utilisant une combinaison d’haplotypage de l’antigène leucocytaire du chien (DLA), D’ADN microsatellite et de séquençage de l’ADN mitochondrial, ils ont prouvé que toutes les tumeurs sont étroitement liées génétiquement et différentes des cellules normales du chien hôte 1.

Le séquençage des régions d’ADN microsatellites a montré que les tumeurs de différents animaux présentaient moins de variabilité que ce qui est observé chez les chiens les plus consanguins., Par conséquent, les tumeurs ne pouvaient pas résulter des transformations distinctes de cellules au sein d’animaux individuels, mais ont été transmises d’un chien à un autre confirmant la propagation de cette tumeur à partir d’un clone ancestral. De plus, en comparant la tumeur et divers marqueurs microsatellites canins, on a estimé que le clone était apparu il y a entre 250 et 2500 ans, ce qui en fait la plus ancienne lignée cellulaire somatique 1 à réplication continue connue.,

dans une étude indépendante, Pearse et Swift 2 ont rapporté que la maladie de la tumeur faciale du diable est causée par la transmission horizontale des cellules tumorales entre les diables de Tasmanie. Les cellules cancéreuses isolées de différents animaux qui hébergeaient des tumeurs d’âge et de taille différents partagent le même caryotype aneuploïde. De plus, un animal présentait une inversion péricentrique constitutionnelle du chromosome 5, mais cette anomalie n’a été trouvée dans aucune des cellules isolées de la tumeur, ce qui confirme que la tumeur ne provenait pas de cellules hôtes.,

étant donné que les cellules tumorales peuvent se comporter comme des agents infectieux chez certains mammifères, la question se pose de savoir si la transmission infectieuse du cancer peut également se produire chez l’homme. Il n’y a pas (encore) de preuve de transmission horizontale directe des cellules tumorales entre humains ayant un contact social normal. La seule voie physiologique connue pour la transmission des cellules tumorales chez l’homme est pendant la grossesse. Chaque année, environ 3 500 femmes enceintes aux États-Unis ont une tumeur maligne concomitante. La transmission transplacentaire de lymphomes, de leucémies aiguës,de mélanomes et de carcinomes de la mère au fœtus a été observée 6., Des cellules de leucémie aiguë ont également été transférées entre les fœtus (chez les mères ayant une grossesse multiple), suivies du développement de la maladie chez les deux fœtus 6.

la transplantation d’organes représente une autre voie possible de transmission des cellules tumorales entre humains. Le traitement immunosuppresseur nécessaire à la survie de l’organe transplanté atténue la surveillance immunitaire et peut faciliter la prise de greffe et la croissance des cellules tumorales dérivées du donneur. Heureusement, le développement de tumeurs dérivées de donneurs chez les receveurs de greffe d’organes solides est rare (0,04%) 7., Le principal coupable semble être le mélanome malin qui n’est pas détecté chez le donneur au moment de la récolte des organes: dans un rapport, un mélanome métastatique s’est développé chez des receveurs rénaux et hépatiques d’un donneur atteint d’une maladie occulte 8. Un autre exemple est le transfert de malignité hématologique par greffe de cellules souches hématopoïétiques 9. Encore une fois, la fréquence est faible (0,06%). Enfin, nous sommes tombés sur un rapport de cas où un chirurgien a développé un histiocytome fibreux malin après s « être blessé accidentellement à la paume lors de l » ablation chirurgicale de la tumeur d  » un patient 10.,

le transfert de cellules tumorales entre individus semble être un événement rare chez l’homme. Les différences dans les antigènes lymphocytaires humains peuvent protéger contre la greffe réussie de cellules tumorales en induisant une réponse immunitaire qui élimine les cellules implantées. Les cellules CTVT évitent la destruction à médiation immunitaire en régulant vers le bas l’expression DLA 1. Il s’agit d’une adaptation importante car l’absence totale d’antigènes DLA permettrait aux cellules tueuses naturelles de détruire la tumeur, tandis que l’expression normale des antigènes dla active les lymphocytes T cytotoxiques avec un résultat similaire., Chez de nombreux chiens, une attaque immunitaire contre le CTVT se développe en fin de compte et conduit à l’éradication de la tumeur et à l’immunité à un nouveau défi 3. Cette preuve renforce également l’espoir que le système immunitaire peut être entraîné pour éradiquer les tumeurs établies chez l’homme.

l’émergence de formes de vie multicellulaires a nécessité une coopération entre les cellules d’un organisme donné. Le Cancer entraîne la perte de cette coopération, et du point de vue de la théorie des jeux évolutionnaires, le cancer est un « transfuge » 11. La rupture de la coopération peut conduire à la mort de l’hôte, mais la tumeur rencontre également sa propre disparition., Par conséquent, une tumeur, qui peut être transmise d’un hôte à l’autre, manœuvre autour du mécanisme évolutif spécifique qui est censé la contrôler.

pourquoi le cancer en général n’est-il pas transmissible entre personnes? Une raison principale est le rejet de greffe tissulaire causé par l’incompatibilité du CMH. Les cellules cancéreuses du donneur doivent induire une réponse immunitaire vigoureuse chez un receveur sain. Le transfert tumoral chez la souris n’est possible qu’entre animaux syngéniques (qui partagent le même CMH) ou si le receveur est gravement immunodéprimé., Cela conduit à la spéculation intéressante, suggérée par Murgia et al1, que l’une des principales raisons de la diversité du CMH chez les humains et les autres vertébrés est de s’assurer que le cancer n’est pas une maladie infectieuse.