Les causes génétiques du syndrome de Beckwith-Wiedemann sont complexes. La condition résulte généralement de la régulation anormale des gènes dans une région particulière du chromosome 11. Les gens héritent normalement d’une copie de ce chromosome de chaque parent. Pour la plupart des gènes sur le chromosome 11, les deux copies du gène sont exprimées, ou « activées », dans les cellules. Pour certains gènes, cependant, seule la copie héritée du Père d’une personne (la copie paternellement héritée) est exprimée., Pour les autres gènes, seule la copie héritée de la mère d’une personne (la copie héritée de la mère) est exprimée. Ces différences spécifiques aux parents dans l’expression des gènes sont causées par un phénomène appelé empreinte génomique. Les anomalies impliquant des gènes sur le chromosome 11 qui subissent une empreinte génomique sont responsables de la plupart des cas de syndrome de Beckwith-Wiedemann.

Au moins la moitié de tous les cas résultent de changements dans un processus appelé méthylation. La méthylation est une réaction chimique qui attache de petites molécules appelées groupes méthyle à certains segments de l’ADN., Dans les gènes qui subissent une empreinte génomique, la méthylation est une façon de marquer le parent d’origine d’un gène lors de la formation des ovules et des spermatozoïdes. Le syndrome de Beckwith-Wiedemann est souvent associé à des changements dans les régions de L’ADN sur le chromosome 11 appelés centres d’impression (ICs). Les ic contrôlent la méthylation de plusieurs gènes impliqués dans la croissance normale, y compris les gènes CDKN1C, H19, IGF2 et KCNQ1OT1. La méthylation anormale perturbe la régulation de ces gènes, ce qui conduit à la prolifération et aux autres caractéristiques du syndrome de Beckwith-Wiedemann.,

environ vingt pour cent des cas de syndrome de Beckwith-Wiedemann sont causés par un changement génétique connu sous le nom de disomie uniparentale paternelle (UPD). L’UPD paternelle amène les gens à avoir deux copies actives de gènes héréditaires paternels plutôt qu’une copie active du Père et une copie inactive de la mère. Les personnes atteintes de UPD paternelle manquent également de gènes qui ne sont actifs que sur la copie maternelle héritée du chromosome. Dans le syndrome de Beckwith-Wiedemann, L’UPD paternelle survient généralement au début du développement embryonnaire et n’affecte que certaines cellules du corps., Ce phénomène est appelé mosaïcisme. L’UPD paternelle mosaïque conduit à un déséquilibre des gènes paternels et maternels actifs sur le chromosome 11, qui sous-tend les signes et les symptômes de la maladie.

moins fréquemment, les mutations du gène CDKN1C provoquent le syndrome de Beckwith-Wiedemann. Ce gène fournit des instructions pour fabriquer une protéine qui aide à contrôler la croissance avant la naissance. Les Mutations du gène CDKN1C empêchent cette protéine de freiner la croissance, ce qui conduit aux anomalies caractéristiques du syndrome de Beckwith-Wiedemann.,

Environ 1% de toutes les personnes atteintes du syndrome de Beckwith-Wiedemann présentent une anomalie chromosomique telle qu’un réarrangement (translocation), une copie anormale (duplication) ou une perte (suppression) du matériel génétique du chromosome 11. Comme les autres modifications génétiques responsables du syndrome de Beckwith-Wiedemann, ces anomalies perturbent la régulation normale de certains gènes sur ce chromosome.