en bref
le syndrome myélodysplasique (SMD) est un groupe de maladies dues à une hématopoïèse inefficace. Les premiers résultats cliniques chez ces patients sont liés aux séquelles des cytopénies (c.-à-d. fatigue/dyspnée, ecchymoses/saignements et infections). La principale découverte morphologique est celle de la dysplasie chez un patient cytopénique et, typiquement, une moelle osseuse hypercellulaire., Parce qu’il existe de nombreuses causes de dysplasie et de cytopénies et parce qu’il n’y a pas de tests diagnostiques uniques pour le SMD, le diagnostic du SMD repose sur la constellation appropriée de résultats chez un patient cliniquement suspect sans autre cause apparente pour les symptômes.
Il existe plusieurs sous-types de myélodysplasie, qui peuvent généralement être classées en deux catégories., Les myélodysplasies de bas grade comprennent la cytopénie réfractaire avec dysplasie d’unilinéage (RCUD), l’anémie réfractaire avec sidéroblastes annelés (RARS) et le syndrome myélodysplasique avec délétion isolée de 5q (5Q – MDS). Il existe quatre sous-types myélodysplasiques de haute qualité: l’anémie réfractaire avec excès de blastes (RAEB)1, l’anémie réfractaire avec excès de blastes 2, le syndrome myélodysplasique lié à la thérapie et les cytopénies réfractaires avec dysplasie multilinéale (RCMD).
Les sous-types de MDS de haut grade ont une propension à développer des blastes accrus et peuvent éventuellement se transformer en leucémie myéloïde aiguë., Il est important de noter que la leucémie myéloïde aiguë associée au SMD (LMA) est une catégorie distincte de l’Organisation Mondiale de la santé (OMS) cliniquement remarquable pour son faible taux de réponse à la chimiothérapie anti-proliférative standard et son mauvais pronostic. Même chez les patients atteints de SMD de haut grade qui ne se transforment pas en LMA, les cytopénies sévères peuvent considérablement raccourcir la durée de vie. Les patients atteints de SMD de haut grade ont une survie globale moyenne, allant de 9 mois à 3 ans., Inversement, les SMD de bas grade peuvent bien répondre à un traitement de soutien, à des agents hypométhylants ou à des agents immunomodulateurs, ce qui donne à ces patients une survie globale moyenne de 6 à 12 ans.
étant donné que les traitements varient en fonction du sous-type de SMD, un examen attentif de toutes les données de laboratoire par un pathologiste qualifié est obligatoire.
quels Tests dois-je demander pour confirmer mon Dx clinique? En outre, quels tests de suivi pourraient être utiles?
une numération formule sanguine complète (CBC) pour identifier les cytopénies est la première étape du diagnostic de la myélodysplasie., En particulier, les patients anémiques MDS présentent souvent un faible nombre de réticulocytes et une faible fraction plaquettaire immature reflétant leur hématopoïèse inefficace. De plus, l’anémie dans le SMD est typiquement macrocytaire. Un examen morphologique du frottis sanguin périphérique révèle souvent une dysplasie des neutrophiles, y compris une hypogranularité ou des granules atypiquement gros dans le cytoplasme (pseudoChediak-Higashi). Les noyaux neutrophiles peuvent présenter une hypolobation (anomalie pseudo-Pelger-Huet) ou une hyperlobation. Les plaquettes peuvent être grandes ou agranulaires., La morphologie des globules rouges dans le sang périphérique peut être normale ou macrocytaire avec anisopoikilocytose.
étant donné que le SMD est un diagnostic clinicopathologique sans résultats pathognomoniques, il est crucial que les autres causes de cytopénies et de dysplasie soient exclues. Une fois ces autres causes exclues, une biopsie de la moelle osseuse et une aspiration avec caryotype sont recommandées pour les patients pour lesquels aucune autre cause de cytopénies ne peut être identifiée. Si l’aspiration contient une augmentation des blastes, la cytométrie en flux peut être utile pour caractériser les blastes., Dans certains laboratoires de cytométrie en flux, l’évaluation des modèles de maturation myéloïde ou érythroïde peut soutenir le diagnostic de MDS dans le contexte approprié.
Les blastes doivent comprendre moins de 20% des cellules totales lors de l’examen morphologique du sang et de l’aspiration de la moelle osseuse. Si 20% ou plus de blastes sont observés dans le sang ou la moelle osseuse, le meilleur diagnostic est la leucémie aiguë. Il existe deux sous-catégories de SMD associées à une augmentation des explosions inférieure à 20%. Dans RAEB2, les blastes comprennent 5-19% du total des cellules dans le sang ou 10-19% dans la moelle., Dans RAEB1, les blastes et les promonocytes représentent moins de 5% des cellules dans le sang et 5 à 9% dans la moelle osseuse.
Une cytogénétique anormale est détectée chez environ 40% des patients atteints de SMD lors de la présentation. Il n’y a pas de découverte cytogénétique pathognomonique unique dans MDS. Plusieurs études ont récemment montré que le caryotype était aussi sensible que l’hybridation in situ fluorescente (FISH) pour le diagnostic du SMD. Les changements caryotypiques les plus souvent observés sont la délétion de 5q, la monosomie 7, la trisomie 8, la délétion 20Q, la perte de Y., Cependant, il y a beaucoup plus de changements caryotypiques également compatibles avec MDS mais qui sont de faible fréquence.
Il est à noter que les résultats de la cytométrie en flux, du caryotype et de l’histomorphologie sont tous non spécifiques et doivent être considérés ensemble dans le contexte clinique approprié avant qu’un diagnostic de SMD puisse être posé.,1c1bc60″>1%)
What Lab Results Are Absolutely Confirmatory?,
aucun test de laboratoire n’est absolument confirmatoire pour MDS. L’examen des antécédents du patient avec un accent particulier sur d’autres expositions associées à la dysplasie et aux cytopénies en combinaison avec la morphologie, le caryotype et parfois la cytométrie en flux peut aider au diagnostic du SMD. Dans certains cas, les patients cytopéniques peuvent être suivis pendant des mois ou des années avant qu’un diagnostic définitif puisse être posé.
quelles autres maladies doivent être prises en compte et comment les distinguer?,
Il existe de nombreuses causes de dysplasie et de cytopénies qui doivent être exclues avant qu’un diagnostic de SMD puisse être posé. Les troubles secondaires de la moelle osseuse comprennent les carences nutritionnelles (c.-à-d. vitamine B12, folate, cuivre), les expositions toxiques (c.-à-d. benzène, zinc, métaux lourds, éthanol), les effets secondaires pharmaceutiques (c.-à-d. chimiothérapie récente, stimulation du facteur de croissance, certains antimicrobiens, agents immunosuppresseurs), les infections virales( c.-à-d. parvovirus B19, infection aiguë par le virus Ebstein-Barr., Ces insultes myélotoxiques entraînent une dysplasie secondaire et des cytopénies. Beaucoup de ces expositions potentielles peuvent être exclues avec des antécédents médicaux soigneux ou des tests de chimie clinique largement disponibles (c.-à-d. folate de globules rouges, vitamine B12 sérique, taux de cuivre et de zinc, anticorps antinucléaires (ANA), facteur rhumatoïde (RF) et parvovirus B19 ou titres EBV si cliniquement suspect pour l’infection).
Les troubles primaires de la moelle osseuse associés à la dysplasie et aux cytopénies comprennent la néoplasie myélodysplasique / myéloproliférative, y compris la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)., CMML nécessite une monocytose soutenue supérieure à 1 000 par microlitre. Néoplasie myélodysplasique / myéloproliférative (MDS/MPN) présente également avec une cytose d’au moins une lignée, plutôt que des cytopénies purement. Enfin, le MDS / MPN présente souvent une splénomégalie, ce qui est très rare dans le MDS pur. La néoplasie myéloproliférative à un stade avancé peut être associée à des cytopénies et à une dysplasie érythrocytaire et mégacaryocytaire. La biopsie de la moelle osseuse montre généralement une fibrose diffuse et dense et des mégacaryocytes morphologiquement atypiques.,
à noter, ces patients doivent être distingués avec des antécédents soigneux qui montrent une leucocytose ou une thrombocytose antérieure. Cependant, lorsque les antécédents du patient sont rares ou peu fiables, il peut être très difficile de distinguer le MPN à un stade avancé du SMD avec fibrose. Encore une fois, la splénomégalie serait rare dans le SMD mais plus fréquente dans le MPN.
Quel est le Pronostic?
Le pronostic dans le SDM dépend du sous-type particulier du SDM. Alors que les patients RAEB2 ont une survie globale médiane de 9 mois, les patients 5q – MDS ont une survie globale médiane de près de 12 ans., Le système international de notation pronostique pour MDS est basé sur le nombre de blast, le caryotype et les cytopénies. Ce système divise les populations du SDM en patients à risque élevé, intermédiaire-1, Intermédiaire-2 et à risque élevé, avec une survie globale moyenne d’environ 68 mois, 42 mois, 14 mois et 5 mois, respectivement.
la seule thérapie curative pour le SMD est la greffe de moelle osseuse allogénique, bien que de nouvelles approches Pharmaceutiques avec des agents hypométhylants, des inhibiteurs de la désacétylation des histones et des médicaments immunomodulateurs soient poursuivies.,
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