Introduction

traditionnellement, l’ivermectine a été largement utilisée pour contrôler et traiter l’onchocercose, une maladie causée par le ver filarien Onchocerca volvulus. Cependant, il a également été démontré qu’il agit fortement contre une grande variété d’insectes, de nématodes et de parasites acariens, y compris les poux et la gale.,1,2

l’ivermectine orale a été recommandée comme alternative systémique aux scabicides topiques en raison de sa facilité d’administration, de sa commodité, de son innocuité et de son profil favorable d’effets secondaires. Il présente l’avantage supplémentaire de soulager les problèmes de non-conformité, d’abus et d’application inadéquate associés à la thérapie topique. Le traitement peut être efficace après une seule dose de 200 µg/kg pour la gale non compliquée, mais des doses multiples sont généralement nécessaires pour obtenir une résolution complète.,1 L’ivermectine s’est avérée remarquablement sûre pour différentes indications chez l’adulte, et elle est bien tolérée sans événements indésirables graves. La majorité des effets secondaires rapportés dans l’onchocercose et d’autres maladies filariales sont mineurs et rares. Ces effets secondaires comprennent des troubles gastro-intestinaux légers, des douleurs abdominales, une asthénie, une somnolence, des étourdissements, un prurit et de rares anomalies biochimiques telles que l’hypertransaminasémie et la leucopénie.2 seulement rarement, des effets secondaires cutanés après le traitement de la gale ont été rapportés.,3

nous décrivons 23 patients atteints de gale humaine traités par ivermectine orale. Nous soulignons le développement d’une éruption eczémateuse chez 11 de ces patients, une découverte Non rapportée précédemment dans la littérature.

matériaux et méthodes

il s’agit d’une étude rétrospective, observationnelle, de séries de CAs qui comprenait 23 patients externes autrement sains diagnostiqués avec une infection de la gale humaine qui ont reçu de l’ivermectine orale (200µg/kg ou 400µg / kg)., Avec l’autorisation correspondante, et après le consentement éclairé signé par les patients, le médicament a été fourni, hors indication, par le Département de la santé de la communauté de Madrid. Le diagnostic de la Gale était basé sur des caractéristiques cliniques typiques et a été confirmé au microscope par la démonstration d’acariens, d’œufs ou de pellets fécaux (scybala) dans des raclures cutanées. La gravité de la maladie a été enregistrée comme légère (moins de 11 lésions), modérée (11-49 lésions), sévère (50 lésions ou plus) ou en croûte (Norvégien). L’intensité du prurit a été déterminée avec une échelle analogique visuelle (0-10)., À l’inclusion, des données cliniques ont été enregistrées et un examen physique et dermatologique complet a été effectué. Les tests complémentaires de référence comprenaient des tests hématologiques et biochimiques et des tests sérologiques pour le virus de l’hépatite B (VHB), le virus de l’hépatite C (VHC) et le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).

Les Patients ont été évalués toutes les 2 semaines après l’administration de la première dose d’ivermectine et un examen physique comprenant la collecte de raclures cutanées a été répété. Les 10 premiers patients ont reçu une dose orale unique de 200µg / kg d’ivermectine., Une deuxième dose de 200µg/kg d’ivermectine a été administrée 2 semaines plus tard, en cas d’échec du traitement, qui a été définie comme la présence de signes cliniques de gale active, de nouvelles lésions et/ou de preuves microscopiques de gale. Une troisième dose d’ivermectine a été administrée à la fin de la quatrième semaine aux non-répondeurs de la deuxième dose. La résolution complète de l’infection a été considérée comme l’absence de preuves cliniques de la gale et l’absence de signes positifs de la gale dans les raclures cutanées deux semaines après l’administration d’ivermectine., Aucun traitement topique ou autre scabicide systémique n’a été administré dans les trente jours suivant le début du traitement ou pendant l’étude. L’ivermectine a été administrée par voie orale sous forme de comprimés à 6 mg. La dose totale variait de 12 à 30 mg, en fonction du poids corporel du patient.

étant donné que les 10 premiers patients ont montré une forte proportion d’échec du traitement et de dermatite eczémateuse après une administration unique d’ivermectine orale, les 13 patients suivants ayant reçu un diagnostic de Gale ont été traités avec une dose unique d’ivermectine orale de 400µg / kg et des émollients topiques quotidiens.,

Les Patients des deux groupes ont été évalués cliniquement et microbiologiquement toutes les deux semaines jusqu’à ce que l’infection par la gale soit complètement résolue. La dernière visite a été effectuée trois mois après la dernière dose d’ivermectine. La gravité des lésions, l’intensité du prurit et de l’éventuelle apparition d’effets secondaires ont été enregistrées à chaque visite. Des analyses hématologiques et biochimiques ont été effectuées deux semaines après chaque dose d ‘ ivermectine.

résultats

l’étude comprenait 23 patients (15 hommes et 8 femmes; âge moyen de 36,1 ans, intervalle 14-77 ans) (Tableau 1)., Une gale légère était présente chez un patient, modérée sur douze, sévère sur neuf, et le patient restant présentait une gale en croûte. L’intensité moyenne du prurit était de 7,9 (5-10). Aucun des patients n’avait d’antécédents d’infection par la gale.

Les 10 premiers patients ont eu besoin d’au moins deux (8/10, 80%) ou trois (2/10, 20%) 200µg/kg doses orales de l’ivermectine pour résoudre complètement l’infection. Trois mois après la dernière dose d’ivermectine, il n’y avait aucune preuve de maladie chez neuf patients. Un patient a été perdu pour un suivi régulier.

Les 13 patients restants ont été guéris avec une seule dose orale de 400µg/kg. Aucun patient n’a eu besoin d’une deuxième dose orale d’ivermectine., Les patients ont rempli les critères de résolution complète après quatre (12 patients) ou six semaines (une femme immunocompétente de 70 ans souffrant de troubles psychiatriques à qui on a diagnostiqué une gale en croûte). Trois mois après le traitement par l’ivermectine, les signes cliniques et/ou microbiologiques de la maladie n’étaient pas évidents chez onze patients. Deux patients ne sont pas revenus pour la visite de suivi de trois mois.

Tous les patients ont été testés négatifs pour le VHB, le VHC et le VIH. Tout au long du traitement, les tests complémentaires n’ont montré aucun changement par rapport aux résultats initiaux., L’ivermectine a été bien tolérée et aucun effet secondaire grave n’a été rapporté lors des visites de suivi.

dans les vingt-quatre à soixante-douze heures suivant l’administration d’ivermectine orale, onze patients (47,8%) ont présenté de nouvelles lésions cutanées cliniquement distinctes de celles caractéristiques de la gale. Les éruptions cutanées sont apparues après avoir reçu la première dose orale d’ivermectine chez 9 patients, après avoir reçu la deuxième dose chez 1 patient et après la première et la deuxième dose chez 1 patient., Dans tous les cas, les éruptions étaient caractérisées par des plaques eczémateuses érythémateuses squameuses et démangeaisons situées sur le tronc et les extrémités au moment de l’apparition, mais elles étaient beaucoup plus importantes dans les zones précédemment infectées par la gale, en particulier les plis interdigitaux. Bien que les éruptions aient simulé une exacerbation de la maladie, elles étaient cliniquement distinctes(Fig. 1, 2a et 2b). Les patients ont clairement distingué la qualité du prurit par rapport à la gale. Certains patients ont également présenté une xérose d’accompagnement.,

Figure 1.

terriers Scabiétiques et nodules dans la surface Volaire des poignets.

(0.41 MO).

Figure 2.

(a) et (b) lésions cutanées eczémateuses induites par l’ivermectine orale. Même patient que la Figure 1.

(0,7 MB).,

Nous avons réalisé une biopsie cutanée chez trois patients présentant des résultats histopathologiques similaires caractérisés par une parakératose, de petites gouttelettes de plasma limitées à la strate de Malpighi et une spongiose épidermique. Un infiltrat cellulaire inflammatoire, principalement composé de lymphocytes et d’éosinophiles, était présent dans le derme papillaire et réticulaire supérieur. Les résultats de dermatite spongiotique étaient caractéristiques de l’eczéma subaiguë (fig. 3).,

Figure 3.

section histologique (tache d’hématoxyline et d’éosine) montrant une petite gouttelette plasmatique et une spongiose épidermique caractéristique de l’eczéma subaiguë.

(0.34 MO).

Aucun patient n’a nécessité une interruption de traitement à l’ivermectine. Les éruptions cutanées ont été traitées avec du valérate de diflucortolone topique et une thérapie émolliente et effacées en une semaine., Les éruptions eczémateuses se sont développées chez 6 des 10 patients (60%) traités par voie orale avec 200µg/kg d’ivermectine, tandis que seulement 5 des 13 patients (38,4%) ayant reçu un traitement par émollient quotidien et 400µg/kg d’ivermectine orale ont présenté la même Éruption, ce qui suggère que les émollients ont aidé à prévenir le développement de Spécifiquement demandé, un seul patient avec cet effet secondaire particulier avait des antécédents d’autres maladies de la peau (dermatite atopique). Aucun n’a fait référence à des signes ou symptômes de diathèse atopique (asthme, sensibilité au pollen, rhinoconjonctivite printanière, etc.)., Aucun des patients n’a signalé l’utilisation d’irritants ou de changements dans l’utilisation de savons ou de parfums. Les tests hématologiques chez les patients atteints d’Éruption eczémateuse n’ont pas montré d’éosinophilie à l’inclusion. La détermination desge dans 5 d’entre eux était dans les limites normales. Aucun autre médicament systémique n’a été administré aux patients avant les changements eczémateux qui pourraient être chronologiquement liés.

Discussion

L’ivermectine est dérivée d’une classe d’agents antiparasitaires à large spectre appelés avermectines, qui ont été isolés des produits de la bactérie Streptomyces avermitilis., C’est une lactone macrocyclique qui est structurellement similaire aux antibiotiques macrolides mais dépourvue d’activité antibactérienne. L’ivermectine a été utilisée pour traiter une variété d’infestations et d’infections chez les animaux.2 chez L’homme, ce médicament a été introduit contre l’infection à Onchocerca volvulus par Aziz et al. en 1982, mais il est également très efficace pour le traitement d’autres nématodes (par exemple, Strongyloides stercolaris, filariasis) et arthropodes.4

L’ivermectine a été utilisée par plusieurs chercheurs pour traiter l’infection par la gale, et d’excellents résultats ont été obtenus avec la dose de 200µg / kg., En 1995, Meinking et coll.1 a montré un succès dans le traitement de la gale normale et de la gale norvégienne chez des personnes infectées par le VIH qui ont été éliminées avec une seule dose. De plus, ils ont suggéré qu’une dose orale unique de 200µg/kg d’ivermectine guérissait la plupart des cas de gale non compliquée.1 certains auteurs ont montré des résultats similaires même avec la gale en croûte, 5 bien que dans ces cas, un traitement supplémentaire puisse être nécessaire.2,6

dans notre étude, tous les patients atteints de Gale ont été guéris avec succès avec ce médicament., Cependant, 0 des 10 patients ont été guéris avec une dose orale unique de 200µg/kg; les 10 patients ont tous besoin d’une deuxième (80%) ou d’une troisième dose de 200µg / kg (20%). Des études récentes ont montré un taux plus élevé d’échec du traitement avec une dose unique d’ivermectine (200µg/kg) qu’avec le benzoate de benzyle topique7 ou la perméthrine.8 Cependant, le taux de guérison augmentait si une deuxième dose d’ivermectine était administrée aux patients qui n’avaient pas répondu à la première dose. Il a été postulé que l’efficacité inférieure d’une dose unique d’ivermectine par rapport à deux doses peut refléter l’absence d’action ovicide du médicament.,2,9 de plus, les œufs éclosent tous les 6-7 jours, il est donc recommandé de répéter le traitement deux ou trois fois séparés par des intervalles de 1-2 semaines, car il n’agit qu’à certains stades du cycle de vie du parasite. Ce médicament pourrait ne pas être efficace contre les stades plus jeunes parce que le système nerveux du parasite n’a pas encore développé.6,9 à l’heure actuelle, l’effet parasiticide et le dosage optimal de l’ivermectine dans les différents stades de l’acarien n’ont pas encore été déterminés., Dans notre étude, les 13 patients qui ont reçu une seule dose initiale de 400µg/kg d’ivermectine par voie orale (y compris un patient atteint de gale en croûte) ont démontré une résolution complète de l’infection par la gale.

L’ivermectine agit en se liant sélectivement aux canaux ioniques chlorés à base de glutamate, qui se trouvent dans les cellules nerveuses et musculaires des invertébrés. La liaison sélective entraîne une modification de la perméabilité de la membrane cellulaire, provoquant une hyperpolarisation des cellules, une paralysie et la mort de l’acarien., La plupart des mammifères n’ont pas de canaux chlorés à base de glutamate, et le médicament semble presque dépourvu d’effets secondaires, la plupart des études n’en rapportant aucun.2,10 ce résultat est également vrai pour les humains dans lesquels l’ivermectine s’est avérée remarquablement sûre. Les effets indésirables décrits comprennent la fièvre, les maux de tête, les frissons, l’arthalgie, l’éosinophilie et l’anorexie. Dans la plupart des cas, les réactions sont transitoires et légères., Une réaction de type Mazzotti se produit parfois lorsque l’ivermectine est utilisée dans le traitement de l’onchocercose et d’autres maladies filariales en raison de la mort de nombreux microfilaires et de la libération de leurs produits toxiques. Des complications plus graves, telles que des réactions neurologiques, ont été rapportées après l’administration d’ivermectine à des patients fortement infectés par Loa loa.11

l’utilisation de l’ivermectine pour traiter l’infection par la gale n’a pas été associée de manière concluante à des effets indésirables graves, bien que certains articles mentionnent des événements transitoires et légers., Certaines études ont rapporté un prurit quelques heures après la prise de 200µg/kg d’ivermectine orale qui a disparu spontanément après deux à trois jours.1,8,12 Dourmishev et coll. décrit une amélioration du prurit accompagnée d’une éruption vésicule-pustuleuse chez certains patients (3 sur 19) entre le deuxième et le quatrième jour après l’administration orale d’ivermectine.3

dans notre étude, nous avons observé qu’un pourcentage élevé de patients développaient de nouvelles lésions eczémateuses cutanées dans la première semaine après l’administration orale d’ivermectine., Nous pensons que ces lésions ont été induites par l’ivermectine sur la base de la forte relation temporelle avec un intervalle de temps similaire (3-4 jours) entre l’administration du médicament et l’apparition de la maladie. La distribution et la gravité de l’Éruption étaient plus prononcées dans les zones précédemment infectées par la gale, ce qui pourrait s’expliquer par une libération locale d’antigènes parasitaires après la mort des acariens après un traitement à l’ivermectine, entraînant une réaction cutanée légère de type Mazzotti., Bien que des symptômes cutanés, tels que le prurit, aient été associés à l’utilisation de l’ivermectine, à notre connaissance, « l’eczéma induit par l’ivermectine” n’a pas été précédemment rapporté dans la littérature. Nous n’avons trouvé aucun facteur qui pourrait prédire cette réaction. Le déclenchement des lésions eczémateuses par des irritants (savons, parfums, etc.) a été raisonnablement exclu en demandant aux patients. Un seul des patients qui ont développé les changements eczémateux avait des antécédents de dermatite atopique., Les 10 patients restants n’avaient pas d’antécédents de diathèse atopique malgré une demande spécifique, ni présenté d’éosinophilie initiale ou d’ge accrue chez ceux dans lesquels ce test avait été effectué, excluant également raisonnablement l’atopie comme trouble sous-jacent. Les Patients ont clairement distingué la différence entre le prurit par la gale des symptômes des éruptions eczémateuses et, en fait, alors que les lésions scabiotiques originales (terriers, papules, etc.) effacées, les nouvelles lésions eczémateuses ont persisté jusqu’à ce que la corticothérapie soit commencée.,

Nous avons administré un traitement émollient avant et après l’ivermectine orale aux 13 derniers patients pour prévenir la xérodermie et les éruptions eczémateuses observées chez les 10 premiers patients. Seuls cinq de ces patients (38,4%) ont présenté des réactions cutanées similaires au cours de la première semaine, une proportion nettement inférieure à celle du premier groupe de patients qui n’avaient pas reçu de prétraitement par émollients, ce qui suggère que ce traitement peut prévenir un certain nombre de cas de troubles cutanés secondaires après l’administration d’ivermectine.,

Les limites étaient la taille de l’échantillon, la nature rétrospective de l’étude, l’absence d’essai clinique randomisé avec un bras témoin, la variabilité des doses et l’influence des émollients sur les résultats.

En conclusion, l’ivermectine est un médicament utile pour le traitement de l’infection par la gale. Il a une efficacité thérapeutique élevée lorsqu’il est administré en une seule dose orale de 400µg/kg, une bonne tolérance et une faible incidence d’effets secondaires graves., Nous soulignons l’apparition de la xérodermie et des éruptions eczémateuses induites par l’ivermectine, une réaction non rapportée précédemment dans la littérature, qui peut être évitée avec l’utilisation d’émollients dans certains cas. Les dermatologues doivent être conscients de cet effet secondaire pour éviter toute confusion avec une récidive ou une exacerbation de la gale.

divulgations éthiques protection des sujets humains et animaux

Les auteurs déclarent qu’aucune expérience n’a été réalisée sur des humains ou des animaux pour cette étude.,

confidentialité des données

Les auteurs déclarent avoir suivi les protocoles de leur centre de travail sur la publication des données des patients.

droit à la vie privée et au consentement éclairé

Les auteurs déclarent qu’aucune donnée sur les patients n’apparaît dans cet article.

Financement

néant.

Conflits d’intérêts

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à déclarer.