avant de commencer les médicaments antipsychotiques, les cliniciens doivent avertir les patients et leurs familles des effets indésirables et de la lenteur de la réponse. Le patient peut être plus calme et moins agité presque immédiatement, mais l’atténuation de la psychose elle-même prend souvent plusieurs semaines., Certains cliniciens effectuent régulièrement une électrocardiographie (ECG) avant de commencer le traitement avec des médicaments antipsychotiques, puis aussi souvent que cela semble approprié, par exemple si les doses sont augmentées ou si les agents changent. Parce que le suicide n’est pas rare chez les patients atteints de maladies psychotiques, les cliniciens devraient rédiger des ordonnances pour la dose la plus faible qui soit compatible avec de bons soins cliniques. Les Patients devraient être invités à éviter la toxicomanie. Tous les médicaments doivent être administrés à des doses plus faibles chez les enfants et les patients âgés et utilisés avec une grande prudence chez les femmes enceintes ou allaitantes.,

Les premiers médicaments antipsychotiques, la chlorpromazine et l’halopéridol, étaient des antagonistes de la dopamine D2. Ces médicaments et des médicaments similaires sont connus comme antipsychotiques de première génération, typiques ou conventionnels. D’autres antipsychotiques, à commencer par la clozapine, sont connus comme antipsychotiques de deuxième génération, atypiques ou nouveaux.

les antipsychotiques conventionnels sont disponibles sous des formes génériques et sont moins chers que les nouveaux agents. Ils sont disponibles dans une variété de véhicules, y compris les préparations liquides, intramusculaires (IM) et transdermiques., Certains de ces agents (halopéridol et fluphénazine) sont également disponibles en tant que préparations de dépôt, ce qui signifie qu’une personne peut recevoir une injection d’un médicament toutes les 2-4 semaines. Parmi les agents de deuxième génération, la rispéridone est disponible sous forme d’injection à action prolongée utilisant des polymères biodégradables; l’olanzapine, la palipéridone et l’aripiprazole sont également disponibles sous forme injectable à action prolongée. Un autre agent de deuxième génération, l’asénapine, est disponible pour un usage transdermique.,

les antipsychotiques de première génération ont tendance à provoquer des effets indésirables extrapyramidaux et des niveaux élevés de prolactine. Les médicaments de deuxième génération sont plus susceptibles de provoquer une prise de poids et des anomalies dans le contrôle du glucose et des lipides; en outre, ils sont souvent plus chers que les médicaments de première génération.

efficacité Comparative des agents

pendant quelques années, on croyait que les nouveaux antipsychotiques étaient plus efficaces, mais il y a maintenant une certaine incertitude à ce sujet., Une exception est la clozapine, qui surpasse constamment les autres médicaments antipsychotiques.

La Phase 1 de L’étude CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness), un vaste essai national qui a comparé la perphénazine antipsychotique de première génération avec les médicaments de deuxième génération olanzapine, rispéridone, quetiapine et ziprasidone, a révélé que l’olanzapine était légèrement meilleure que les autres médicaments en termes de choix des patients et de nombre d’hospitalisations, mais était également associée à une prise de poids significative., Étonnamment, la perphénazine a effectué environ aussi bien que les 3 autres agents de deuxième génération.

dans cette étude et d’autres, le résultat principal, l’arrêt du médicament, peut sembler inhabituel. Il est utilisé parce qu’il reflète la décision « réelle” du clinicien et du patient selon laquelle l’agent n’est plus tolérable ou efficace.,

dans CUtLASS (Cost Utility of the Latest Antipsychotic drugs in Schizophrenia Study), une étude du Royaume-Uni, plus de 200 patients qui étaient sur le point de changer de médicament antipsychotique ont été assignés au hasard à un agent de première ou de deuxième génération. Dans cette étude, les médicaments de première génération semblaient légèrement meilleurs que les médicaments plus récents, tels que mesurés par l’échelle de qualité de vie.,

le Premier épisode de schizophrénie

Selon les résultats d’une étude randomisée contrôlée, le démarrage d’un injectables à action prolongée (LAI) antipsychotique après un premier épisode de schizophrénie est plus efficace que de partir d’un antipsychotique orale. L’étude a inclus 86 patients avec un premier épisode récent de schizophrénie qui ont été assignés au hasard pour recevoir de la rispéridone LAI (n = 43) ou de la rispéridone orale (n = 43) pendant 12 mois., Les données de l’étude ont montré que la formulation LAI de la rispéridone s’est avérée supérieure à la rispéridone orale sur les mesures de la rechute et du contrôle des symptômes. Le taux d’exacerbation psychotique et/ou de rechute était de 5% dans le groupe rispéridone lai vs 33% dans le groupe rispéridone orale. Le traitement par la rispéridone Lai a également permis de mieux contrôler les hallucinations et les délires.,

EUFEST (European First Episode Schizophrenia Trial) était une étude ouverte d’un an menée auprès de près de 500 patients dans 13 pays européens et en Israël qui, tout comme CATIE, utilisait l’arrêt du traitement comme mesure principale des résultats. L’étude a révélé que les patients étaient plus susceptibles d’arrêter l’halopéridol à faible dose que d’arrêter l’olanzapine, la quétiapine, la ziprasidone ou l’amisulpride (non disponible aux États-Unis); cependant, tous les médicaments étaient associés à une diminution similaire des symptômes.,

de même, L’étude CAFE randomisée en double aveugle (comparaison des atypiques pour le premier épisode) a révélé peu de différences entre l’olanzapine, la quétiapine et la rispéridone chez 400 patients présentant un premier épisode de psychose, avec des taux d’arrêt du traitement toutes causes confondues avoisinant les 70% à la semaine 52. La somnolence et la prise de poids étaient les événements indésirables les plus fréquents avec les 3 médicaments; en outre, l’insomnie a été observée avec l’olanzapine, un temps de sommeil plus long avec la quétiapine et des irrégularités menstruelles chez les femmes atteintes de rispéridone.,

L’équipe de recherche sur les résultats pour les patients atteints de schizophrénie (PORT) de l’Université du Maryland a recommandé que tout médicament antipsychotique, à l’exception de la clozapine et de l’olanzapine, puisse être utilisé comme traitement de première intention pour les patients atteints de schizophrénie qui connaissent leur premier épisode de symptômes positifs aigus.,

selon un examen complet effectué par L’équipe de recherche sur les résultats des patients atteints de schizophrénie (PORT) de l’Université du Maryland, un traitement précoce avec n’importe quel médicament antipsychotique est associé à une réduction significative des symptômes; les antipsychotiques de première et de deuxième génération peuvent avoir une efficacité significative équivalente à court terme. Cependant, en raison du profil d’effets indésirables de la clozapine et des risques métaboliques importants associés à l’olanzapine, PORT a recommandé qu’aucun des deux médicaments ne soit considéré comme un traitement de première intention pour la schizophrénie de premier épisode.,

notant que la réactivité au traitement et la sensibilité aux effets indésirables sont plus grandes chez les patients atteints de schizophrénie au premier épisode que chez ceux qui ont eu plusieurs épisodes, PORT a recommandé de commencer le traitement antipsychotique pour le premier à des doses inférieures à celles recommandées pour le second. Une exception est la quétiapine, qui peut ne pas être efficace à des doses plus faibles; en outre, de faibles doses d’aripiprazole ou de ziprasidone n’ont pas été évaluées dans la schizophrénie au premier épisode.,

Wunderink et ses collègues ont suivi un peu plus de 100 sujets participant à une étude sur la psychose du premier épisode. Les sujets ont été assignés au hasard à une réduction de dose de médicaments antipsychotiques ou à un maintien de la dose. À 7 ans de suivi, ils ont constaté que les personnes traitées avec des doses plus faibles ou sans antipsychotiques avaient plus de rechutes et d’hospitalisations. Ce n’était pas une découverte inattendue. Cependant, ils ont également constaté que ces patients légèrement médicamentés fonctionnaient globalement mieux. Ils ont conclu qu’il semble qu’il existe différentes réponses des symptômes et du fonctionnement aux médicaments.,

Le National Institute of Mental Health (NIMH) a lancé un projet de recherche intitulé Recovery After an Initial Schizophrenia Episode (RAISE), afin de déterminer si un traitement coordonné et agressif dans les premiers stades de la maladie peut prévenir l’invalidité à long terme causée par la schizophrénie. Le Raise Early Treatment Program (ETP), un programme intégré offert dans les cliniques communautaires, sera comparé au RAISE Connection program, un programme offert à Baltimore et Manhattan en partenariat avec les programmes de santé mentale de l’état.,

le Choix de l’agent

Il n’existe pas de médicament antipsychotique de choix pour la schizophrénie. La Clozapine est le médicament le plus efficace, mais n’est pas recommandée comme traitement de première intention, car elle a un fardeau élevé d’effets indésirables, nécessite une prise de sang régulière et n’a pas surpassé les autres médicaments chez les patients de premier épisode.

de Nombreuses lignes directrices ou des algorithmes pour le traitement de la schizophrénie sont disponibles., Les directives de traitement sont des recommandations qui nécessitent un jugement clinique dans leur application et doivent être régulièrement mises à jour sur la base de nouvelles preuves.

Peu d’études ont examiné les résultats du traitement à l’aide de ces algorithmes. Dans une étude du Canada, Agid et al ont décrit le résultat du traitement chez 244 patients atteints de schizophrénie au premier épisode qui ont été traités selon un algorithme de 2003. Si aucune réponse au premier antipsychotique n’a été observée, un deuxième antipsychotique a été utilisé. La plupart des patients ont été traités par olanzapine ou rispéridone.,

le taux de Réponse est passé d’environ 75% dans le premier essai, à moins de 20% dans le deuxième essai. Les patients qui n’ont pas répondu à l’un ou l’autre essai ont reçu de la clozapine et 75% ont répondu. Les questions sans réponse de cette étude comprennent les rôles respectifs des antipsychotiques de première et de deuxième génération et le moment où la clozapine doit être utilisée.

Si le patient n’a pas répondu à un médicament, les médecins peuvent changer de médicament ou en ajouter un autre., L’utilisation de 2 ou même 3 agents antipsychotiques différents est courante, bien que cette pratique manque de preuves convaincantes et augmente la complexité du régime médicamenteux.

néanmoins, dans une grande étude, l’arrêt de 1 des 2 antipsychotiques a été suivi d’un arrêt du traitement plus souvent et plus rapidement que la poursuite des deux antipsychotiques. Une méta-analyse de 19 études impliquant plus de 1200 sujets a révélé un avantage modeste pour la polypharmacie antipsychotique.,

Les médecins choisissent parfois ce qui semble être une option plus simple que de changer ou d’ajouter un médicament, c’est-à-dire d’augmenter la dose du médicament original. Par exemple, la quétiapine est parfois prescrite à des doses plus élevées que celles approuvées pour les patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizoaffectif. Honer et al ont constaté que les doses supérieures à 800 mg/jour ne présentaient aucun avantage par rapport aux doses dans la gamme approuvée.

dans une récente revue Cochrane, les auteurs ont étudié la quétiapine par rapport à d’autres antipsychotiques., La quétiapine semblait légèrement moins efficace, mais dans l’ensemble, elle présentait un fardeau d’effets indésirables légèrement inférieur. Soixante pour cent des patients qui ont commencé à prendre de la quétiapine ont cessé de la prendre en quelques semaines. Les auteurs ont également noté que la signification clinique de ces nombreux résultats, dont beaucoup sont assez modestes, reste incertaine.

PORT a fourni un examen détaillé portant sur le choix des médicaments antipsychotiques, y compris des recommandations et des discussions concernant le traitement aigu, le maintien, le premier épisode et le traitement intermittent ciblé, ainsi que le traitement des symptômes individuels.,

maximisation de l’observance

Le non-respect ou la non-adhésion au traitement pharmacologique est difficile à estimer, mais il est connu pour être commun, et c’est l’une des raisons de l’utilisation de préparations intramusculaires (IM) de médicaments antipsychotiques. Une routine régulière de médicaments IM, comme toutes les 2-4 semaines, est préférée par certains patients car elle évite la nécessité de prendre des médicaments tous les jours. De plus, il permet une surveillance plus facile de l’observance des médicaments par le clinicien., Aux États-Unis, plusieurs médicaments ont été approuvés pour chaque dose de 4 à 6 semaines (par exemple , aripiprazole, palipéridone), tous les 2 mois (aripiprazole) et tous les 3 mois (par exemple, palipéridone ). Les médicaments IM sont moins largement utilisés aux États-Unis qu’en Europe.

Il n’est pas clair si les médicaments IM sont supérieurs aux médicaments oraux.,

Un grand essai qui a comparé la rispéridone injectable à action prolongée avec le choix du psychiatre de l’agent antipsychotique oral a révélé, un peu à la surprise de beaucoup, que la rispéridone injectable n’était pas supérieure à la forme orale et était associée à plus d’effets secondaires.

dans une méta-analyse de 21 études randomisées et contrôlées impliquant plus de 5000 patients, les agents injectables à action prolongée étaient similaires aux antipsychotiques oraux en ce qui concerne la prévention des rechutes., Cependant, dans 10 études utilisant des injectables à action prolongée de première génération, ainsi que dans des études publiées en 1991 ou avant (8 études sur la fluphénazine ou des études injectables à action prolongée), le résultat principal avec les agents injectables à action prolongée était supérieur à celui des antipsychotiques oraux.

l’Adhésion est généralement surestimé par le patient et le médecin. La non-observance peut être partielle ou complète, mais même une observance partielle est associée à une rechute., Dans le passé, on pensait que la non-adhésion était due au moins en partie aux effets secondaires des agents antipsychotiques conventionnels, tels que l’akathisie. Néanmoins, la non-observance reste un problème clinique majeur, même avec les antipsychotiques de deuxième génération.

Les membres de la famille des personnes atteintes de schizophrénie, ainsi que les cliniciens qui leur prodiguent des soins, devraient les encourager à prendre leurs médicaments, tout en respectant leur autonomie. C’est un équilibre difficile à atteindre.,

effets indésirables

Les Patients ont tendance à ne pas être très adeptes des antipsychotiques, ce qui peut être dû en partie à leurs effets indésirables. Les Patients rapportent parfois qu’ils se sentent moins comme eux-mêmes, ou moins alerte, lors de la prise de ces médicaments. Une possibilité troublante est que, bien qu’ils soient utilisés pour lutter contre la psychose et en ce sens pour préserver le fonctionnement du cerveau, ces médicaments peuvent en fait interférer avec les processus habituels du cerveau. En effet, certains praticiens sont allés jusqu’à qualifier l’halopéridol de « neurotoxique” et suggèrent de ne pas l’utiliser., Cependant, il peut y avoir des effets neurologiques indésirables avec tous les médicaments antipsychotiques, pas seulement les médicaments conventionnels.

par exemple, dans une étude pilote ouverte de 6 mois au Canada, la réduction de 50% de la dose de rispéridone ou d’olanzapine a amélioré la fonction cognitive chez les patients stables atteints de schizophrénie et n’a pas entraîné d’aggravation des symptômes psychotiques.,Les effets indésirables suivants sont généralement associés aux antipsychotiques conventionnels et à la rispéridone antipsychotique atypique à des doses supérieures à 6 mg/jour:

• akathisie

• dystonie

• hyperprolactinémie

• syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

• parkinsonisme

• dyskinésie tardive (td)

L’akathisie est un sentiment subjectif d’agitation intérieure, de malaise mental, d’irritabilité, et dysphorie., Il peut être difficile de distinguer de l’anxiété ou d’une exacerbation de la psychose.

la dystonie se compose de crampes musculaires douloureuses et effrayantes, qui affectent la tête et le cou mais peuvent s’étendre au tronc et aux membres. La dystonie survient généralement dans les 12 à 48 heures suivant le début du traitement ou une augmentation de la dose. Les jeunes hommes musclés sont généralement touchés.

l’Hyperprolactinémie est une élévation de l’hormone prolactine dans le sang, causée par la baisse de la dopamine. (La Dopamine inhibe la libération de prolactine par l’hypophyse.,) Il est associé à la galactorrhée, à la gynécomastie et à l’ostéoporose. Chez les femmes, il est associé à l’aménorrhée, et chez les hommes, elle est associée à l’impuissance.

Le SMN est marqué par de la fièvre, une rigidité musculaire, une altération de l’état mental et une instabilité autonome. Les résultats de laboratoire incluent des niveaux accrus de créatine kinase et de myoglobinurie. Une lésion rénale aiguë peut en résulter. La mortalité est importante. On pense que le SMN est moins fréquent chez les patients prenant de la clozapine ou d’autres antipsychotiques atypiques.,

le parkinsonisme consiste en une combinaison de tremblements, de bradykinésie, d’akinésie et de rigidité.

la dyskinésie Tardive (TD) consiste en des mouvements involontaires et répétitifs (mais non rythmiques) de la bouche et du visage. Des mouvements de mastication, de succion, de grimace ou de moue des muscles faciaux peuvent se produire. Les gens peuvent basculer d’avant en arrière ou taper du pied. Parfois, une dyskinésie diaphragmatique existe, ce qui conduit à un halètement bruyant et irrégulier ou à un discours « saccadé”. Le patient n’est souvent pas conscient de ces mouvements., L’incidence de TD peut atteindre 70% chez les patients âgés traités par des antipsychotiques. Les facteurs de risque de TD comprennent l’âge avancé, le sexe féminin et les symptômes négatifs.

Les médecins doivent avertir les patients, en particulier ceux qui sont traités avec des antipsychotiques conventionnels, du risque de TD. Des examens réguliers, utilisant l’échelle de mouvement involontaire anormal (AIMS), devraient être effectués pour documenter la présence ou l’absence de TD.,

effets Anticholinergiques

les effets secondaires Anticholinergiques se produire avec la plupart des antipsychotiques (bien que la rispéridone, l’aripiprazole, et la ziprasidone sont relativement libres d’entre eux)., De tels effets sont les suivants:

• la sécheresse de la bouche

• l’exacerbation Aiguë de l’étroitesse ou le glaucome à angle fermé (si non diagnostiquée ou non traitée)

• la Confusion

• Diminution de la mémoire

• l’Agitation

• hallucinations Visuelles

• la Constipation

allongement de l’intervalle QT

L’intervalle QT est l’intervalle entre le début du complexe QRS et la fin de l’onde T à l’ECG., Il reflète le temps nécessaire pour que les ventricules se dépolarisent et se repolarisent. L’intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque est appelé QTc. Un intervalle QTc prolongé expose une personne à un risque de torsades de pointes, une arythmie maligne associée à une syncope et à une mort subite.

les intervalles QTc sont allongés par les agents antipsychotiques classiques thioridazine, pimozide et mésoridazine et, dans une moindre mesure, par le nouvel agent antipsychotique ziprasidone. (Mésoridazine n’est plus disponible aux États-unis.,) Le risque est augmenté par la susceptibilité individuelle, l’insuffisance cardiaque, les bradycardies, le déséquilibre électrolytique (en particulier l’hypokaliémie), l’hypomagnésémie et le sexe féminin.

aucun cas de torsades de pointes n’a été rapporté dans un essai de grande envergure portant sur plus de 18 000 patients dans 18 pays qui ont été assignés au hasard pour recevoir de la ziprasidone ou de l’olanzapine, bien que l’événement soit si rare que ce résultat n’est pas tout à fait surprenant. Aucune augmentation de la mortalité par nonsuicide n’a été signalée., En particulier, aucune augmentation de la mortalité cardiaque n’a été constatée, ce qui est quelque peu rassurant en ce qui concerne la sécurité cardiaque de la ziprasidone.

l’Halopéridol a qu’une faible influence sur l’ECG. Néanmoins, cet agent a été impliqué, bien que très rarement, dans la cause de torsades de pointes, généralement à des doses élevées et lorsqu’il est administré par voie intraveineuse.

les cliniciens doivent être attentifs à la capacité des médicaments antipsychotiques à provoquer des modifications de l’ECG chez les patients présentant l’un des facteurs de risque ci-dessus ou chez les patients prenant d’autres médicaments pouvant allonger l’intervalle QTc., Une prudence particulière est recommandée en ce qui concerne l’utilisation de ces médicaments chez les patients âgés ou malades médicalement.

altération du métabolisme du glucose et des lipides et prise de poids

altération du métabolisme du glucose et des lipides, avec ou sans prise de poids, peut se produire avec la plupart des agents antipsychotiques, tout comme la prise de poids elle-même. L’Aripiprazole et la ziprasidone sont les antipsychotiques les moins susceptibles d’entraîner ces effets indésirables, tandis que l’olanzapine et la clozapine sont les médicaments les plus susceptibles de le faire., Les nouveaux agents, asenapine, iloperidone, et lurasidone, peuvent également partager une responsabilité plus faible pour le gain de poids et les perturbations métaboliques.

le mécanisme de prise de poids associé aux médicaments psychotropes n’est pas compris. La sensibilité à l’insuline peut être augmentée ou des taux de leptine plus élevés peuvent être présents.

Une étude danoise Sur le risque de diabète avec des antipsychotiques a comparé près de 346 000 personnes ayant acheté des antipsychotiques et près de 1.,5 millions de personnes non exposées et ont conclu que le ratio de taux (RR) pour le risque avec les antipsychotiques de première génération était de 1,53, alors que le RR variait considérablement pour les antipsychotiques de deuxième génération (1,32; intervalle, 1,17-1,57).

Stroup et al ont étudié 215 patients dont les symptômes psychotiques étaient stabilisés sous olanzapine, quétiapine ou rispéridone. Après 24 semaines, ceux qui sont passés à l’aripiprazole avaient amélioré le taux de cholestérol et d’autres facteurs métaboliques, et ils ont perdu plus de poids que ceux qui sont restés sur leur médicament d’origine., La rechute ou l’aggravation des symptômes psychotiques ne se sont pas produites plus fréquemment chez les patients qui ont changé de médicament que chez ceux qui sont restés sur leur médicament d’origine. Cependant, les patients qui sont passés à l’aripiprazole étaient plus susceptibles d’arrêter le médicament assigné: 43,9% de ceux qui ont changé ont arrêté leur médicament, alors que 24,5% de ceux qui sont restés sur leur médicament d’origine l’ont interrompu., Ils ont conclu que les patients présentant des effets indésirables cardiovasculaires ou métaboliques d’un médicament antipsychotique peuvent s’en tirer mieux s’ils passent à un autre agent, à condition qu’ils soient étroitement surveillés.

la prise de poids est associée à la fois à des problèmes psychologiques (par exemple, diminution de l’estime de soi) et à des problèmes médicaux (par exemple, diabète, maladie coronarienne et arthrite). Une éducation sur la nutrition et l’exercice devrait être dispensée. La thérapie cognitivo-comportementale peut être essayée.

Il n’est pas clair si des médicaments réduisant le poids doivent être ajoutés au traitement antipsychotique., Dans une étude randomisée contrôlée versus placebo menée chez 72 patients atteints de schizophrénie au premier épisode ayant pris plus de 7% de leur poids avant la prise de médicaments, la metformine (1 000 mg/jour) s’est avérée efficace et sûre pour atténuer la prise de poids induite par les antipsychotiques et la résistance à l’insuline.

effets indésirables Divers

tous les antipsychotiques peuvent être associés à une dysmotilité œsophagienne, augmentant ainsi les risques d’aspiration, d’étouffement et de pneumonie subséquente., L’hypotension orthostatique peut être problématique au début du traitement, avec des augmentations de dose, et chez les patients âgés. Ce problème est lié au blocage d’alpha1 et semble être particulièrement grave avec la rispéridone et la clozapine.

de la thromboembolie Veineuse peut être associée à l’utilisation de médicaments antipsychotiques. Les Patients traités par clozapine peuvent présenter un risque particulier de cette complication; cependant, les raisons de cette association possible ne sont pas comprises.,

Les résultats d’une étude prospective ont indiqué que chez les enfants et les adolescents, l’utilisation à long terme de la rispéridone peut affecter négativement la masse osseuse.

effets Neurotoxiques

Certaines études ont exploré les effets neurotoxiques potentiels de médicaments antipsychotiques; toutefois, aucune des conclusions claires ont été atteints., Par exemple, Ho et al ont réalisé une imagerie cérébrale structurelle chez plus de 200 patients atteints de schizophrénie sur 7 ans et ont constaté que, alors que les patients traités avec des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques semblaient perdre de la matière grise dans tout leur cerveau (sauf le cervelet), ceux traités avec des doses plus faibles semblaient avoir une petite augmentation

La signification clinique de ces résultats n’est pas claire. On ne sait pas si ces changements sont directement associés à des symptômes cliniques et s’ils sont réversibles., On ne sait pas non plus si les doses plus élevées de médicaments étaient en réponse à la perte de matière grise ou si c’était l’inverse., cette enzyme métabolise un certain nombre de médicaments antipsychotiques, de sorte que, par exemple, les patients qui arrêtent de fumer pendant le traitement par la clozapine ou l’olanzapine présentent souvent des niveaux accrus d’antipsychotiques; un patient qui a cessé de fumer peut avoir diverses plaintes, et la vérification des niveaux de médicaments peut aider à déterminer leur étiologie

les courbes de réponse n’ont pas été établies, et dans la pratique clinique, les niveaux de médicaments sont rarement surveillés.,

Il y a 2 exceptions à cette déclaration. Les concentrations plasmatiques d’halopéridol sont corrélées dans une certaine mesure avec les effets cliniques, et des concentrations de l’ordre de 15-25 ng/mL sont considérées comme optimales. Des concentrations plasmatiques de clozapine comprises entre 300 et 400 ng/mL peuvent être optimales.