advertencias
incluidas como parte de la sección «Precauciones»
precauciones
reacciones adversas neuropsiquiátricas
reacciones adversas psiquiátricas
Se ha informado que el Dronabinol exacerba la manía, la depresión o la esquizofrenia. Tras la administración de dosis orales de 0,4 mg/kg (28 mg por paciente de 70 kg) de MARINOL en estudios antieméticos, se observaron síntomas significativos en el SNC.
antes de iniciar el tratamiento con MARINOL, examine a los pacientes en busca de antecedentes de estas enfermedades., Evite el uso en pacientes con antecedentes psiquiátricos o, si el medicamento no se puede evitar, vigile a los pacientes para detectar síntomas psiquiátricos nuevos o que empeoren durante el tratamiento. Además, evite el uso concomitante con otros medicamentos que estén asociados con efectos psiquiátricos similares.
reacciones adversas cognitivas
el uso de MARINOL se ha asociado con deterioro cognitivo y alteración del estado mental. Reducir la dosis de MARINOL o suspender el uso de MARINOL si se desarrollan signos o síntomas de deterioro cognitivo. Los pacientes ancianos pueden ser más sensibles a los efectos neurológicos y psicoactivos del MARINOL .,
actividades peligrosas
el MARINOL puede causar y perjudicar las capacidades mentales y / o físicas necesarias para realizar tareas peligrosas, como conducir un vehículo de motor o manejar maquinaria. El uso concomitante de otros medicamentos que causan mareos, confusión, sedación o somnolencia como los depresores del SNC puede aumentar este efecto (por ejemplo, barbitúricos, benzodiazepinas, etanol, litio, opioides, buspirona, escopolamina, antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos, otros agentes anticolinérgicos, relajantes musculares)., Informar a los pacientes que no utilicen vehículos de motor u otras máquinas peligrosas hasta que estén razonablemente seguros de que el MARINOL no les afecta negativamente.
inestabilidad hemodinámica
Los pacientes pueden experimentar hipotensión ocasional, posible hipertensión, síncope o taquicardia mientras toman MARINOL . Los pacientes con trastornos cardíacos pueden tener un mayor riesgo. Evite el uso concomitante de otros fármacos que también estén asociados con efectos cardíacos similares (p. ej.,, anfetaminas, otros agentes simpaticomiméticos, atropina, amoxapina, escopolamina, antihistamínicos, otros agentes anticolinérgicos, amitriptilina, desipramina, otros antidepresivos tricíclicos). Controlar a los pacientes para detectar cambios en la presión arterial, la frecuencia cardíaca y el síncope después de iniciar o aumentar la dosis de MARINOL.
convulsiones
se han notificado convulsiones y actividad similar a las convulsiones en pacientes que reciben dronabinol.,
sopesar este riesgo potencial frente a los beneficios antes de prescribir MARINOL a pacientes con antecedentes de convulsiones, incluidos aquellos que reciben medicamentos antiepilépticos o con otros factores que pueden reducir el umbral convulsivo. Vigilar a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para ver si empeoran el control de las convulsiones durante el tratamiento con MARINOL.
Si se produce una convulsión, aconseje a los pacientes que interrumpan el tratamiento con MARINOL y que se comuniquen inmediatamente con un proveedor de atención médica.,
abuso múltiple de sustancias
Los pacientes con antecedentes de abuso o dependencia de sustancias, incluida la marihuana o el alcohol, también pueden ser más propensos a abusar del MARINOL.
evaluar el riesgo de abuso o mal uso de cada paciente antes de recetar MARINOL y monitorear a los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias durante el tratamiento con MARINOL para el desarrollo de estos comportamientos o condiciones.,
náuseas, vómitos o dolor abdominal paradójicos
durante el tratamiento con delta-9-tetrahidrocannabinol sintético (delta-9-THC), el ingrediente activo del MARINOL, pueden producirse náuseas, vómitos o dolor abdominal. En algunos casos, estas reacciones adversas fueron graves (por ejemplo, deshidratación, anomalías electrolíticas) y requirieron una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. Los síntomas son similares al síndrome de hiperémesis cannabinoide (SCH), que se describe como eventos cíclicos de dolor abdominal, náuseas y vómitos en consumidores crónicos y a largo plazo de productos delta-9-THC.,
debido a que los pacientes pueden no reconocer estos síntomas como anormales, es importante preguntar específicamente a los pacientes o a sus cuidadores sobre el desarrollo de un empeoramiento de las náuseas, los vómitos o el dolor abdominal mientras están siendo tratados con MARINOL. Considere la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con MARINOL si el paciente presenta un empeoramiento de las náuseas, vómitos o dolor abdominal durante el tratamiento.
información de asesoramiento al paciente
aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (información del paciente).,
las reacciones adversas neuropsiquiátricas
- aconsejan a los pacientes que pueden producirse reacciones adversas psiquiátricas, especialmente en pacientes con antecedentes psiquiátricos o en aquellos que reciben otros medicamentos también asociados con efectos psiquiátricos, y que informen a su proveedor de atención médica de cualquier síntoma psiquiátrico nuevo o empeoramiento.
- aconsejar a los pacientes, especialmente a los pacientes de edad avanzada, que el deterioro cognitivo o un estado mental alterado también puede ocurrir durante el tratamiento con MARINOL e informar a su proveedor de atención médica si desarrollan signos o síntomas de deterioro cognitivo.,
- aconseje a los pacientes que no utilicen vehículos de motor u otras máquinas peligrosas hasta que estén razonablemente seguros de que el MARINOL no les afecta negativamente. Alertar a los pacientes sobre la posibilidad de una depresión aditiva del sistema nervioso central si MARINOL se utiliza concomitantemente con alcohol u otros depresores del SNC como benzodiazepinas y barbitúricos.,
inestabilidad hemodinámica
aconsejar a los pacientes, especialmente aquellos con trastornos cardíacos, que informen a su proveedor de atención médica si experimentan signos o síntomas de inestabilidad hemodinámica, incluyendo hipotensión, hipertensión, síncope o taquicardia, especialmente después de iniciar o aumentar la dosis de MARINOL .
convulsiones
aconseje a los pacientes que suspendan el MARINOL y que se pongan en contacto con un proveedor de atención médica inmediatamente si experimentan una convulsión .,
abuso múltiple de sustancias
informe a los pacientes con antecedentes de abuso o dependencia de sustancias, incluida la marihuana o el alcohol, que es más probable que abusen del MARINOL. Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica si desarrollan comportamientos o condiciones de abuso .
náuseas, vómitos o dolor abdominal paradójicos
aconsejan a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica el empeoramiento de las náuseas, los vómitos o el dolor abdominal .
embarazo
aconsejar a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para un feto y evitar el uso de MARINOL durante el embarazo .,
lactancia
- aconseje a las mujeres infectadas por el VIH con anorexia asociada con pérdida de peso que no amamanten.
- aconseje a las mujeres con náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer que no amamanten durante el tratamiento con MARINOL y durante 9 días después de la última dosis .,
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
En estudios de carcinogenicidad a 2 años, no hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas a dosis de hasta 50 mg/kg/día de dronabinol (aproximadamente 20 veces La MRHD en pacientes con SIDA sobre una base de superficie corporal) o en ratones a dosis de hasta 500 mg/kg/día (aproximadamente 100 veces La MRHD en pacientes con SIDA pacientes sobre una base de superficie corporal).,
El Dronabinol no fue genotóxico en las pruebas de Ames, la prueba de aberración cromosómica in vitro en células de ovario de hámster chino y la prueba de micronúcleos de ratón in vivo. Sin embargo, el dronabinol produjo una respuesta positiva débil en una prueba de intercambio de cromátidas hermanas en células de ovario de hámster chino.
en un estudio a largo plazo (77 días) en ratas, la administración oral de dronabinol a dosis de 30 a 150 mg/m2, equivalente a 2 a 10 veces La MRHD de 15 mg/m2/día en pacientes con SIDA o 0,3 a 1.,5 veces la MRHD de 90 mg / m2 / día en pacientes con cáncer, redujo el peso de la próstata ventral, la vesícula seminal y el epidídimo y causó una disminución en el volumen de líquido seminal. También se observaron disminuciones en la espermatogénesis, el número de células germinales en desarrollo y el número de células de Leydig en los testículos. Sin embargo, el conteo de espermatozoides, el éxito de apareamiento y los niveles de testosterona no se vieron afectados. Se desconoce la importancia de estos hallazgos en animales en humanos.
uso en poblaciones específicas
embarazo
resumen de riesgos
el MARINOL, un cannabinoide sintético, puede causar daño fetal., Evite el uso de MARINOL en mujeres embarazadas. Aunque hay pocos datos publicados sobre el uso de cannabinoides sintéticos durante el embarazo, el uso de cannabis (por ejemplo, marihuana) durante el embarazo se ha asociado con resultados fetales/neonatales adversos . Se han encontrado cannabinoides en la sangre del cordón umbilical de mujeres embarazadas que fuman cannabis. En estudios de reproducción en animales, no se notificó teratogenicidad en ratones a los que se administró dronabinol hasta 30 veces La dosis máxima recomendada en humanos y hasta 5 veces La dosis máxima recomendada en pacientes con SIDA y cáncer, respectivamente., Se notificaron hallazgos similares en ratas preñadas a las que se les administró dronabinol hasta 5 a 20 veces La MRHD y 3 veces La MRHD para pacientes con SIDA y cáncer, respectivamente. En ambas especies se observó una disminución del aumento de peso materno y del número de crías viables, así como un aumento de la mortalidad fetal y de las reabsorciones tempranas a dosis que indujeron toxicidad materna., En estudios publicados, se ha notificado que la descendencia de ratas preñadas a las que se administró delta-9-THC durante y después de la organogénesis presenta neurotoxicidad con efectos adversos en el desarrollo cerebral, incluyendo conectividad neuronal anormal y alteraciones en la función cognitiva y motora .
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para las poblaciones indicadas. Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En los estados UNIDOS, población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente.
consideraciones clínicas
reacciones adversas fetales/neonatales
Los estudios publicados sugieren que durante el embarazo, el consumo de cannabis, que incluye THC, ya sea con fines recreativos o medicinales, puede aumentar el riesgo de resultados adversos fetales / neonatales, incluyendo restricción del crecimiento fetal, bajo peso al nacer, parto prematuro, edad pequeña para la gestación, admisión en la UCIN y muerte fetal., Por lo tanto, se debe evitar el consumo de cannabis durante el embarazo.
datos
datos en humanos
Delta-9-THC se ha medido en la sangre del cordón umbilical de algunos bebés cuyas madres informaron el uso prenatal de cannabis, lo que sugiere que el dronabinol puede cruzar la placenta al feto durante el embarazo. Se desconocen los efectos del delta-9-THC en el feto.
datos en animales
se han realizado estudios de reproducción con dronabinol en ratones a dosis de 15 a 450 mg/m2, equivalente a 1 a 30 veces La dosis máxima recomendada de 15 mg/m2 / día en pacientes con SIDA o 0.,2 a 5 veces La MRHD de 90 mg / m2 / día en pacientes con cáncer, y en ratas de 74 a 295 mg/m2(equivalente a 5 a 20 veces la MRHD de 15 mg/m2/día en pacientes con SIDA o de 0,8 a 3 veces la MRHD de 90 mg/m2/día en pacientes con cáncer). Estos estudios no han revelado evidencia de teratogenicidad debida al dronabinol. A estas dosis en ratones y ratas, el dronabinol disminuyó el aumento de peso materno y el número de crías viables y aumentó la mortalidad fetal y las reabsorciones tempranas. Estos efectos dependían de la dosis y eran menos evidentes a dosis más bajas que producían menos toxicidad materna.,
la revisión de la literatura publicada indica que el sistema endocannabinoide juega un papel en los procesos del neurodesarrollo como la neurogénesis, la migración y la sinaptogénesis. La exposición de ratas preñadas a delta-9-THC (durante y después de la organogénesis) puede modular estos procesos para dar lugar a patrones anormales de conectividad neuronal y alteraciones cognitivas posteriores en la descendencia., Los estudios no clínicos de toxicidad en ratas preñadas y crías recién nacidas han mostrado exposición prenatal al THC que resultó en deterioro de la función motora, alteración en la actividad sináptica e interferencia en la proyección cortical del desarrollo neuronal en la descendencia. La exposición Prenatal ha mostrado efectos en la función cognitiva, como el aprendizaje, la memoria a corto y largo plazo, la atención, la disminución de la capacidad de recordar tareas y la capacidad de discriminar entre objetos nuevos y mismos., En general, la exposición prenatal al THC ha dado lugar a cambios significativos y a largo plazo en el desarrollo cerebral, la cognición y el comportamiento en las crías de ratas.
lactancia
resumen de riesgos
para las madres infectadas por el Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), los Centros para el Control y la prevención de Enfermedades recomiendan que las madres infectadas por el VIH no amamanten a sus bebés para evitar el riesgo de transmisión posnatal del VIH., Debido a la posibilidad de transmisión del VIH (en bebés VIH negativos) y reacciones adversas graves en un bebé amamantado, indique a las madres que no amamanten si están recibiendo MARINOL.
para las madres con náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia para el cáncer, hay datos limitados sobre la presencia de dronabinol en la leche materna, los efectos en el lactante o los efectos en la producción de leche. Los efectos reportados del cannabis inhalado transferido al lactante han sido inconsistentes e insuficientes para establecer la causalidad., Debido a los posibles efectos adversos del MARINOL en el lactante, aconseje a las mujeres con náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer que no amamanten durante el tratamiento con MARINOL y durante 9 días después de la última dosis.
uso pediátrico
no se ha establecido la seguridad y eficacia del MARINOL en pacientes pediátricos.
Los pacientes pediátricos pueden ser más sensibles a los efectos neurológicos y psicoactivos del MARINOL .,
uso geriátrico
los ensayos clínicos de MARINOL en pacientes con SIDA y cáncer no incluyeron el número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.
Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos hipotensores neuropsiquiátricos y posturales del MARINOL .
los pacientes de edad avanzada con demencia tienen un mayor riesgo de caídas como resultado de su estado de enfermedad subyacente, que puede verse exacerbado por los efectos sobre el SNC de la somnolencia y el mareo asociados con MARINOL ., Estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados y sometidos a precauciones de caída antes de iniciar el tratamiento con MARINOL. En los estudios antieméticos, no se observaron diferencias en la eficacia en pacientes mayores de 55 años en comparación con pacientes más jóvenes.
en general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, lo que refleja la mayor frecuencia de caídas, disminución de la función hepática, renal o cardíaca, aumento de la sensibilidad a los efectos psicoactivos y de la enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico .,
efecto del polimorfismo del CYP2C9
los datos publicados sugieren que el aclaramiento sistémico del dronabinol puede reducirse y las concentraciones pueden aumentar en presencia del polimorfismo genético del CYP2C9. Se recomienda monitorizar las reacciones adversas potencialmente aumentadas en pacientes portadores de variantes genéticas asociadas con una disminución de la función del CYP2C9 .