la visión actual de la carcinogénesis es que las células normales se transforman en células tumorales por mutaciones que activan oncogenes, silencian genes supresores de tumores o desencadenan inestabilidades genéticas. Como consecuencia, cada tumor es el resultado de un proceso evolutivo único que comienza en su huésped individual y termina con la eliminación del tumor o la muerte del huésped. Dos estudios recientes, sin embargo, sugieren que las células tumorales pueden comportarse como agentes infecciosos y moverse de un huésped a otro 1,2.,

durante mucho tiempo se ha sospechado que el tumor venéreo transmisible canino (CTVT) se transfiere entre perros mediante la implantación de células tumorales del donante al receptor, donde el tumor crece como un aloinjerto 3. Varias líneas de evidencia proporcionaron apoyo indirecto para esta hipótesis. El tumor solo puede ser inducido por la implantación de células tumorales enteras, pero no por extractos celulares o células muertas. Las células caninas normales tienen 78 cromosomas, pero los cariotipos de células tumorales aisladas de diferentes animales han mostrado un patrón característico y persistente de aneuploidía con 58 a 59 cromosomas 4., Además, se ha encontrado una inserción de la línea 1 cerca de c-myc en todas las muestras tumorales 5. Si la hipótesis de transferencia del aloinjerto es correcta, las células tumorales de diferentes animales deben agruparse genéticamente y ser diferentes de las células normales del animal huésped. La prueba Formal de la hipótesis del aloinjerto para CTVT fue proporcionada recientemente por Claudio Murgia, Robin Weiss y colegas 1.

estudiaron células tumorales y normales aisladas de perros que albergan CTVT de tres continentes., Usando una combinación de haplotipado de antígeno leucocitario (DLA) de perro, ADN microsatélite y secuenciación de ADN mitocondrial, demostraron que todos los tumores están estrechamente relacionados genéticamente y son diferentes de las células normales del perro huésped 1.

la secuenciación de regiones de ADN de microsatélites mostró que los tumores de diferentes animales tenían menos variabilidad que lo que se observa en la raza de perros más endogámica., Por lo tanto, los tumores no podían surgir de las transformaciones separadas de las células dentro de los animales individuales, sino que se transmitieron de un perro a otro confirmando la propagación de este tumor desde un clon ancestral. Además, comparando marcadores tumorales y varios microsatélites caninos, se estimó que el clon había surgido entre 250 y 2500 años atrás, convirtiéndolo en la línea celular somática 1 más antigua que se conoce en replicación continua.,

en un estudio independiente, Pearse y Swift 2 han notificado que la enfermedad del tumor facial del diablo es causada por la transmisión horizontal de células tumorales entre demonios de Tasmania. Las células cancerosas aisladas de diferentes animales que albergaban tumores de diferente edad y tamaño comparten el mismo cariotipo aneuploide. Además, un animal tenía una inversión pericéntrica constitucional del cromosoma 5, pero esta anormalidad no se encontró en ninguna de las células aisladas del tumor, lo que proporciona un apoyo adicional de que el tumor no surgió de las células huésped.,

dado que las células tumorales pueden comportarse como agentes infecciosos en algunos mamíferos, surge la pregunta si la transmisión infecciosa del cáncer también puede ocurrir en humanos. No hay evidencia (todavía) de transmisión horizontal directa de células tumorales entre humanos con contacto social normal. La única vía fisiológica conocida para la transmisión de células tumorales en humanos es durante el embarazo. Cada año, alrededor de 3,500 mujeres embarazadas en los Estados Unidos tienen una neoplasia maligna concomitante. Se ha observado transmisión transplacentaria de linfoma, leucemia aguda, melanoma y carcinoma de madre a feto 6., También se han transferido células leucémicas agudas entre fetos (en madres con embarazo múltiple) seguido del desarrollo de la enfermedad en ambos fetos 6.

el trasplante de órganos representa otra posible vía de transmisión de células tumorales entre humanos. La terapia inmunosupresora necesaria para la supervivencia del órgano trasplantado reduce la vigilancia inmunitaria y puede facilitar el injerto y el crecimiento de células tumorales derivadas de donantes. Afortunadamente, el desarrollo de tumores derivados de donantes en receptores de trasplantes de órganos sólidos es raro (0,04%) 7., El principal culpable parece ser el melanoma maligno que no se detecta en el donante en el momento de la cosecha de órganos: en un informe, se desarrolló melanoma metastásico en receptores renales y hepáticos de un donante con enfermedad oculta 8. Otro ejemplo es la transferencia de neoplasias hematológicas por trasplante de células madre hematopoyéticas 9. De nuevo la frecuencia es baja (0.06%). Finalmente, encontramos un reporte de caso en el que un cirujano desarrolló histiocitoma fibroso maligno después de lesionar accidentalmente su palma durante la extirpación quirúrgica del tumor de un paciente 10.,

la transferencia de células tumorales entre individuos parece ser un evento raro en humanos. Las diferencias en los antígenos de los linfocitos humanos pueden proteger contra el injerto exitoso de células tumorales al inducir una respuesta inmune que elimina las células implantadas. Las células CTVT evitan la destrucción mediada inmunológicamente mediante la reducción de la expresión de DLA 1. Esta es una adaptación importante ya que la ausencia completa de antígenos DLA permitiría a las células asesinas naturales destruir el tumor, mientras que la expresión normal de antígenos DLA activa las células T citotóxicas con un resultado similar., En muchos perros, un ataque inmune contra CTVT finalmente se desarrolla y conduce a la erradicación del tumor y la inmunidad para re-desafío 3. Esta evidencia también fortalece la esperanza de que el sistema inmune pueda ser entrenado para erradicar tumores establecidos en humanos.

la aparición de formas de vida multicelulares requirió la cooperación entre las células de un organismo dado. El cáncer implica la pérdida de esta cooperación, y desde la perspectiva de la teoría de juegos evolutiva el cáncer es un ‘desertor’ 11. La ruptura de la cooperación puede llevar a la muerte del huésped, pero entonces el tumor también se encuentra con su propia desaparición., Por lo tanto, un tumor, que puede transmitirse de un huésped a otro, maniobra alrededor del mecanismo evolutivo específico que está destinado a controlarlo.

¿Por qué el cáncer en general no es transmisible entre las personas? Una razón principal es el rechazo del injerto de tejido causado por la incompatibilidad MHC. Las células cancerosas del donante deben inducir una respuesta inmunitaria vigorosa en un receptor sano. La transferencia tumoral en ratones solo es posible entre animales singenéticos (que comparten el mismo CMH) o si el receptor está gravemente inmunodeprimido., Esto lleva a la interesante especulación, sugerida por Murgia et al1, de que una razón principal para la diversidad del CMH en humanos y otros vertebrados es asegurar que el cáncer no sea una enfermedad infecciosa.