respuesta Inflamatoriaeditar
en la pulpa, al igual que en otras áreas del cuerpo, la inflamación puede estar presente. La inflamación de la pulpa no tiene lugar hasta que las bacterias en la descomposición han llegado a la pulpa. Los productos bacterianos pueden llegar a la pulpa mucho antes y comenzar la respuesta inflamatoria. La inflamación puede ser aguda o crónica porque al igual que otros tejidos en el cuerpo, la pulpa reaccionará a los irritantes con respuestas inmunitarias innatas y/o adaptativas.,
la inmunidad innata en la pulpa no es específica, pero utiliza receptores para reconocer patrones moleculares comunes a los microbios para iniciar la matanza bacteriana (fagocitosis). Los componentes de la respuesta innata del complejo dentino / pulpar a la caries incluyen al menos los siguientes seis: (1) flujo hacia afuera del líquido dentinario; (2) odontoblastos; (3) neuropéptidos e inflamación neurogénica; (4) células inmunitarias innatas, incluyendo células dendríticas inmaduras (DCs), células asesinas naturales (NK) y células T, así como (5) sus citoquinas y (6) quimioquinas., Aunque los dos primeros ítems no son componentes clásicos de la inmunidad innata, están singularmente involucrados en la respuesta inflamatoria inicial a la caries.
los odontoblastos, (las células que forman la dentina) tienen procesos celulares que se extienden hasta los túbulos dentinarios y son los primeros en encontrar los antígenos bacterianos de la caries. Expresan bajos niveles de interleucina 8 (IL-8) y genes relacionados con quimiocinas y receptores de quimiocinas. Se ha demostrado que los odontoblastos atraen células dendríticas inmaduras.
Las células dendríticas (DCs) son una población heterogénea de leucocitos (glóbulos blancos)., Los DCs en tejidos periféricos sanos (estado estacionario) se encuentran en un estado inmaduro. Las células son capaces de detectar microbios, así como capacidades de captura y procesamiento de antígenos. Se ha observado una rápida acumulación de DCs pulpar debajo de preparaciones de cavidad, y un mayor número de DCS acumulados bajo caries. Por lo tanto, se considera que los DCs inmaduros forman parte de la fase innata de la respuesta inmune pulpal.
la infección persistente conduce a la activación de la inmunidad adaptativa., Una transición a una respuesta inmune adaptativa tendrá lugar en la pulpa dental a medida que la caries y las bacterias se acercan a la pulpa. Los antígenos se reconocen individualmente y se desarrollan líneas de linfocitos para producir anticuerpos específicos que se adhieren a las células reconocidas e inician su destrucción. Los fagocitos eliminan los restos. Las células B y las células T son los principales linfocitos implicados.
se ha observado una variedad de citoquinas en la pulpa. Los pacientes con pulpitis irreversible sintomática y asintomática han demostrado tener un aumento de casi 23 veces en la citocina IL-8 en la pulpa., Las citocinas en la pulpa interactúan entre sí. El efecto final sobre la inflamación pulpal y la curación depende de las acciones integradas de estos mediadores inflamatorios.
además de los linfocitos, los macrófagos también proporcionan defensa contra ciertos patógenos intracelulares. Los macrófagos activados pueden funcionar como células presentadoras de antígeno de clase II, similares a las células dendríticas pulpar y B. Además, los macrófagos activados secretan muchos mediadores inflamatorios.
los macrófagos en la pulpa se activan después de recibir dos señales., El primero es un estímulo de cebado y el segundo es una señal de activación. El estímulo de cebado es secretado por células T-helper activadas. El estímulo activador puede incluir lipopolisacáridos bacterianos, dipéptido de muramilo y otros mediadores químicos.
los macrófagos son fagocitos profesionales en las respuestas inmunitarias innatas. Los macrófagos activados son asesinos eficaces que eliminan los patógenos en las respuestas inmunes innatas y adaptativas, y también son importantes en la homeostasis de los tejidos, a través de la eliminación de las células senescentes, y en la remodelación y reparación del tejido después de la inflamación., El número de macrófagos aumenta con la progresión de la caries y siempre es mayor que el de DCs en todas las etapas de la invasión de caries.
respuestas Neurológicaseditar
de acuerdo con la teoría hidrodinámica de Brännström, los nociceptores activados del movimiento de fluidos y otros irritantes a través de los túbulos de dentina patentados resultan en dolor pulpar. Las fibras C de conducción lenta sin mielinar ayudan a sentir un dolor lento y ardiente. Según estudios neuronales, el 70-80% de los axones pulpar no están mielinados., Las fibras aδ altamente mielinizadas, que permiten la conducción rápida, son responsables del dolor agudo y punzante.
así, las intensidades de estímulo se basan en varias fibras. Las fibras Aß y aδ de conducción rápida proporcionan las intensidades de estímulo más bajas (típicamente denominadas sensaciones de prepain), y esas sensaciones eventualmente reciben niveles de estimulación más altos. Los dolores embotados se asocian con las fibras C y las fibras aδ lentas. A medida que la inflamación se intensifica, las fibras A se activan cada vez más., La inervación de la fibra C y las fibras Aδ son receptores polimodales que son sensibles a la capsaicina y mediadores inflamatorios.
los mecanismos de dolor asociados a la pulpitis son similares a los del resto del cuerpo (es decir, receptores, señalización intracelular, transmisores, etc.). Los mediadores inflamatorios actúan sobre receptores específicos relacionados con neuronas nociceptivas, llevando a la producción de segundos mensajeros y la activación de fosfolipasas y proteínas quinasas. Los segundos mensajeros regulan los canales iónicos de los receptores que se ocupan de la sensibilización., Los canales iónicos se abren basados en estímulos de dolor que propagan potenciales de acción en neuronas sensoriales.
para que se produzca la excitabilidad y la conducción, se deben activar los canales de sodio dependientes de voltaje. Los cambios en la expresión del canal de sodio (NaCH) ocurren después de lesiones inflamatorias, que pueden generar diferentes estados de dolor observados cuando se activan las fibras neuronales. Se han realizado estudios sobre las principales isoformas de NaCh para examinar los patrones de expresión. Nav1.,6 las acumulaciones ganglionares no varían en tamaño o actividad de tinción de inmunofluorescencia en sitios ganglionares típicos o atípicos; sin embargo, la proporción de sitios ganglionares típicos disminuye y aumenta en ganglios atípicos en muestras de dientes dolorosos en comparación con muestras de dientes normales. Nav1. 7 tiene una expresión aumentada en sitios ganglionares típicos y atípicos en muestras dolorosas. Como resultado, un aumento de la co-expresión de múltiples isoformas en sitios ganglionares desmielinizantes en la pulpa dental dolorosa. Estas isoformas de los canales de sodio pueden ser un factor principal en las sensaciones de dolor debido a su producción de propiedades de excitabilidad axonal.,
los neuropéptidos se están investigando cada vez más por tener un papel en los mecanismos moleculares involucrados con el dolor, incluidos los canales iónicos y la inflamación. La sustancia P (SP) es un neuropéptido producido por los cuerpos de las células neuronales de capsaicina (localizado en los ganglios trigéminos y la raíz dorsal) y desempeña un papel importante en el dolor dental y la inflamación. Otros péptidos incluyen cGRP, galanina, somatostatina y neurocinina A-B. Los efectos biológicos del SP se expresan por la Unión de receptores NK acoplados a proteínas G específicos., La interacción con los receptores SP induce la vasodilatación y permite la extravasación plasmática y la degranulación de mastocitos. El SP es altamente expresado en pulpa dental y dentina. Cuando el dolor, la estimulación térmica y/o química está presente, la producción y liberación de SP aumenta. Los estudios actuales se centran en si el control de la expresión de la sustancia P Puede controlar el dolor dental.
Además, la caries dental es más propensa a desarrollar pulpitis debido al menor tiempo para que la pulpa dental reaccione y se proteja al ocluir los túbulos dentinales., Basándose en la lesión dental, las fibras nerviosas sensoriales reaccionan a la pulpitis mediante el crecimiento de ramas terminales en la pulpa sobreviviente adyacente, lo que también cambia el fenotipo citoquímico. Este crecimiento neural normalmente dura unos pocos días y se conserva la función y la forma. Por lo tanto, el dolor está mal localizado, y el nivel de dolor derivado de la pulpitis varía en función de la gravedad, la calidad, la duración, el inicio y el desencadenante.
a medida que la caries invade la dentina, el número de túbulos dentinales permeables se correlaciona con el grado de dolor., La presión Intrapulp tiene un efecto sobre los nervios sensoriales de diferentes diámetros: bloqueando fibras Aδ de mayor diámetro y activando fibras C más pequeñas. Bajo ambientes hipóxicos y degeneración de la pulpa (síntoma de pulpitis), las fibras C todavía pueden funcionar. Una vez que se forma la dentina reparadora, los odontoblastos asociados con la dentina cambian, y los fibroblastos pulpar pierden la expresión de p75, que es un receptor de neurotrofina.