antes de comenzar con los medicamentos antipsicóticos, los médicos deben advertir a los pacientes y sus familias de los efectos adversos y la lentitud de la respuesta. El paciente puede estar más tranquilo y menos agitado casi inmediatamente, pero el alivio de la psicosis en sí a menudo toma varias semanas., Algunos médicos realizan de manera rutinaria electrocardiografía (ECG) antes de comenzar el tratamiento con medicamentos antipsicóticos y luego con la frecuencia que parezca apropiada, por ejemplo, si se aumentan las dosis o cambian los fármacos. Debido a que el suicidio no es infrecuente en pacientes con enfermedades psicóticas, los médicos deben escribir recetas para la dosis más baja que sea compatible con una buena atención clínica. Se debe instar a los pacientes a evitar el abuso de sustancias. Todos los medicamentos se deben administrar en dosis más bajas en niños y pacientes de edad avanzada y se deben usar con gran precaución en mujeres embarazadas o en período de lactancia.,

los primeros antipsicóticos, clorpromazina y haloperidol, fueron antagonistas de la dopamina D2. Estos y medicamentos similares se conocen como antipsicóticos de primera generación, típicos o convencionales. Otros antipsicóticos, comenzando con clozapina, se conocen como antipsicóticos de segunda generación, atípicos o nuevos.

los agentes antipsicóticos convencionales están disponibles en formas genéricas y son menos costosos que los agentes más nuevos. Están disponibles en una variedad de vehículos, incluyendo preparaciones líquidas, intramusculares (IM) y transdérmicas., Algunos de estos agentes (haloperidol y flufenazina) también están disponibles como preparaciones de depósito, lo que significa que una persona puede recibir una inyección de un medicamento cada 2-4 semanas. De los agentes de segunda generación, la risperidona está disponible como una inyección de acción prolongada que utiliza polímeros biodegradables; olanzapina, paliperidona y aripiprazol también están ahora disponibles en formas inyectables de acción prolongada. Otro agente de segunda generación, la asenapina, está disponible para uso transdérmico.,

los medicamentos antipsicóticos de primera generación tienden a causar efectos adversos extrapiramidales y niveles elevados de prolactina. Los medicamentos de segunda generación tienen más probabilidades de causar aumento de peso y anomalías en el control de la glucosa y los lípidos; además, a menudo son más caros que los medicamentos de primera generación.

eficacia comparativa de los agentes

durante algunos años, se creía que los fármacos antipsicóticos más nuevos eran más eficaces, pero ahora hay cierta incertidumbre al respecto., Una excepción es la clozapina, que constantemente supera a los otros medicamentos antipsicóticos.

La Fase 1 del estudio Catie (Clinical Antipsicotic Trials of Intervention Effectiveness), un gran ensayo nacional que comparó la perfenazina antipsicótica de primera generación con los medicamentos de segunda generación olanzapina, risperidona, quetiapina y ziprasidona, encontró que la olanzapina fue ligeramente mejor que los otros medicamentos en términos de los pacientes que optaron por seguir tomándola y el número de hospitalizaciones, pero también se asoció con un aumento de peso significativo., Sorprendentemente, la perfenazina se desempeñó tan bien como los otros 3 agentes de segunda generación.

en este y otros estudios, el resultado primario, suspender el medicamento, puede parecer inusual. Se utiliza porque refleja la decisión» real » del médico y el paciente de que el agente ya no es tolerable o eficaz.,

en CUtLASS (Cost Utility of the Latest Antipsicotic drugs in Schizophrenia Study), un estudio del Reino Unido, más de 200 pacientes que estaban a punto de cambiar la medicación antipsicótica fueron asignados aleatoriamente a un agente de primera o segunda generación. En este estudio, los medicamentos de primera generación parecían tener un rendimiento ligeramente mejor que los más nuevos, según lo medido por la escala de calidad de vida.,

primer episodio de esquizofrenia

según los resultados de un ensayo controlado aleatorizado de un año de duración, comenzar un antipsicótico inyectable de acción prolongada (LAI) después de un primer episodio de esquizofrenia es más efectivo que comenzar un antipsicótico oral. El estudio incluyó a 86 pacientes con un primer episodio reciente de esquizofrenia que fueron asignados al azar para recibir risperidona LAI (n = 43) o risperidona oral (n = 43) durante 12 meses., Los datos del estudio mostraron que la formulación LAI de risperidona demostró ser superior a la risperidona oral en las medidas de recaída y control de los síntomas. La tasa de exacerbación psicótica y/o recaída fue del 5% en el grupo de LAI risperidona frente al 33% en el grupo de risperidona oral. El tratamiento con LAI risperidona también proporcionó un mejor control de las alucinaciones y delirios.,

EUFEST (European First Episode Schizophrenia Trial) fue un estudio abierto de un año de duración realizado en casi 500 pacientes en 13 países europeos e Israel que, al igual que el CATIE, utilizó la interrupción del tratamiento como la principal medida de resultado. El estudio encontró que los pacientes tenían más probabilidades de dejar de tomar dosis bajas de haloperidol que dejar de tomar olanzapina, quetiapina, ziprasidona o amisulprida (no disponible en los Estados Unidos); sin embargo, todos los medicamentos se asociaron con disminuciones similares en los síntomas.,

de manera similar, el estudio aleatorizado, doble ciego CAFE (Comparison of Atypicals for First Episode) encontró pocas diferencias entre olanzapina, quetiapina y risperidona en 400 pacientes que experimentaron un primer episodio de psicosis, con tasas de interrupción del tratamiento por cualquier causa cerca del 70% en la semana 52. La somnolencia y el aumento de peso fueron los eventos adversos más comunes con los 3 medicamentos; además, se observó insomnio con olanzapina, un mayor tiempo de sueño con quetiapina e irregularidades menstruales en mujeres con risperidona.,

El equipo de Investigación de resultados de pacientes con esquizofrenia (PORT) de la Universidad de Maryland recomendó que cualquier medicamento antipsicótico, con las excepciones de clozapina y olanzapina, se puede usar como tratamiento de primera línea para pacientes con esquizofrenia que están experimentando su primer episodio de síntomas positivos agudos.,

de acuerdo con una revisión exhaustiva realizada por el equipo de Investigación de resultados de pacientes con esquizofrenia (Port) de la Universidad de Maryland, el tratamiento temprano con cualquier medicamento antipsicótico se asocia con una reducción significativa de los síntomas; los antipsicóticos de primera y segunda generación pueden tener una eficacia significativa a corto plazo equivalente. Sin embargo, debido al perfil adverso de efectos adversos de la clozapina y a los riesgos metabólicos significativos asociados a la olanzapina, PORT recomendó que ninguno de los dos fármacos se considerara como tratamiento de primera línea para la esquizofrenia en el primer episodio.,

Teniendo en cuenta que tanto la respuesta al tratamiento como la sensibilidad a los efectos adversos son mayores en pacientes con esquizofrenia de primer episodio que en aquellos que han tenido múltiples episodios, PORT recomendó iniciar el tratamiento antipsicótico para los primeros a dosis más bajas que las recomendadas para los segundos. Una excepción es la quetiapina, que puede no ser eficaz en dosis más bajas; además, no se han evaluado dosis bajas de aripiprazol o ziprasidona en el primer episodio de esquizofrenia.,

Wunderink y sus colegas siguieron a poco más de 100 sujetos que participaron en un estudio de Psicosis del primer episodio. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a la reducción de la dosis de medicamentos antipsicóticos o al mantenimiento de la dosis. A los 7 años de seguimiento, encontraron que aquellos tratados con dosis más bajas o sin antipsicóticos tuvieron más recaídas y hospitalizaciones. Este no fue un hallazgo inesperado. Sin embargo, también encontraron que estos pacientes ligeramente medicados en general estaban funcionando mejor. Concluyeron que parece que hay diferentes respuestas de síntomas y funcionamiento a la medicación.,

el Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) ha iniciado un proyecto de investigación, recuperación después de un episodio inicial de esquizofrenia (RAISE), para determinar si el tratamiento coordinado y agresivo en las primeras etapas de la enfermedad puede prevenir la discapacidad a largo plazo de la esquizofrenia. El programa de tratamiento temprano RAISE (ETP), un programa integrado entregado en clínicas comunitarias, será comparado con el programa de conexión RAISE, un programa ofrecido en Baltimore y Manhattan en asociación con programas estatales de salud mental.,

elección del agente

no existe un fármaco antipsicótico claro de elección para la esquizofrenia. La clozapina es el medicamento más efectivo, pero no se recomienda como terapia de primera línea porque tiene una alta carga de efectos adversos, requiere análisis de sangre regulares y no ha superado a otros medicamentos en pacientes con primer episodio.

existen numerosas pautas o algoritmos para el tratamiento de la esquizofrenia., Las guías de tratamiento son recomendaciones que requieren juicio clínico en su aplicación y deben actualizarse regularmente sobre la base de nuevas pruebas.

pocos estudios han examinado el resultado del tratamiento utilizando estos algoritmos. En un estudio de Canadá, Agid et al describieron el resultado del tratamiento entre 244 pacientes con esquizofrenia de primer episodio que fueron tratados de acuerdo con un algoritmo de 2003. Si no se observó respuesta al primer antipsicótico, se utilizó un segundo antipsicótico. La mayoría de los pacientes fueron tratados con olanzapina o risperidona.,

Las tasas de respuesta cayeron de aproximadamente 75% en el primer ensayo a menos de 20% en el segundo ensayo. A los pacientes que no respondieron a ninguno de los ensayos se les ofreció clozapina, y el 75% respondió. Las preguntas sin respuesta de este estudio incluyen las funciones respectivas de los medicamentos antipsicóticos de primera y segunda generación y cuándo se debe usar clozapina.

si el paciente no ha respondido a un medicamento, los médicos pueden cambiar de medicamento o agregar otro., El uso de 2 o incluso 3 agentes antipsicóticos diferentes juntos es común, aunque esta práctica carece de una base de evidencia convincente y aumenta la complejidad del régimen de medicación.

sin embargo, en un estudio grande, la interrupción de 1 de 2 antipsicóticos fue seguida por la interrupción del tratamiento con más frecuencia y más rápidamente que la continuación de ambos antipsicóticos. Un metaanálisis de 19 estudios que involucraron a más de 1200 sujetos encontró una ventaja modesta para la polifarmacia antipsicótica.,

Los médicos a veces eligen lo que parece ser una opción más simple que cambiar o agregar medicamentos, que es aumentar la dosis del medicamento original. Por ejemplo, la quetiapina a veces se prescribe en dosis más altas que las aprobadas para pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Honer et al encontraron que las dosis superiores a 800 mg / día no mostraron ninguna ventaja sobre las dosis en el rango aprobado.

en una reciente revisión Cochrane, los autores estudiaron la quetiapina en comparación con otros antipsicóticos., La quetiapina parecía un poco menos efectiva, pero en general tenía una carga ligeramente menor de efectos adversos. El sesenta por ciento de los pacientes que comenzaron a tomar quetiapina dejaron de tomarla en unas pocas semanas. Los autores también notaron que el significado clínico de estos muchos hallazgos, muchos de ellos bastante modestos, sigue sin estar claro.

PORT proporcionó una revisión detallada que abordó la elección de medicamentos antipsicóticos, incluidas recomendaciones y discusiones sobre el tratamiento agudo, el mantenimiento, el primer episodio y el tratamiento intermitente dirigido, así como el tratamiento de los síntomas individuales.,

maximización del cumplimiento

El incumplimiento o la no adhesión a la terapia farmacológica es difícil de estimar, pero se sabe que es común, y es una de las razones para el uso de preparaciones intramusculares (IM) de medicamentos antipsicóticos. Algunos pacientes prefieren una rutina regular de medicación IM, como cada 2-4 semanas, ya que evita la necesidad de tomar medicamentos todos los días. Además, permite un monitoreo más fácil de la adherencia a los medicamentos por parte del clínico., En los Estados Unidos, varios medicamentos han sido aprobados para cada 4-6 semanas de dosificación (por ejemplo, aripiprazol , paliperidona ), cada 2 meses de dosificación (aripiprazol ), y cada 3 meses de dosificación (por ejemplo, paliperidona ). La medicación IM es menos utilizada en los Estados Unidos que en Europa.

no está claro si la medicación IM es superior a la medicación oral.,

un ensayo grande que comparó la risperidona inyectable de acción prolongada con la elección del agente antipsicótico oral por parte del psiquiatra encontró, algo para sorpresa de muchos, que la risperidona inyectable no era superior a la forma oral y se asoció con más efectos secundarios.

en un metaanálisis de 21 estudios aleatorizados y controlados en los que participaron más de 5.000 pacientes, los fármacos inyectables de acción prolongada fueron similares a los antipsicóticos orales con respecto a la prevención de recaídas., Sin embargo, en 10 estudios que utilizaron inyectables de acción prolongada de primera generación, así como estudios publicados en o antes de 1991 (8 estudios de flufenazina o inyectables de acción prolongada), el resultado primario con los agentes inyectables de acción prolongada fue superior al de los antipsicóticos orales.

tanto el paciente como el médico suelen sobreestimar la adherencia. La no adherencia puede ser parcial o completa, pero incluso la adherencia parcial se asocia con la recaída., En el pasado, se pensaba que la no adherencia se debía al menos en parte a los efectos secundarios de los agentes antipsicóticos convencionales, como la acatisia. Sin embargo, la no adherencia sigue siendo un problema clínico importante, incluso con agentes antipsicóticos de segunda generación.

Los familiares de las personas con esquizofrenia, así como los médicos que las atienden, deben alentarlas a tomar sus medicamentos, respetando al mismo tiempo su autonomía. Este es un equilibrio difícil de lograr.,

efectos adversos

Los pacientes tienden a no ser muy adherentes a los medicamentos antipsicóticos, y esto puede, en parte, ser debido a sus efectos adversos. Los pacientes a veces informan que se sienten menos como ellos mismos, o menos alerta, al tomar estos medicamentos. Una posibilidad preocupante es que, si bien se utilizan para combatir la psicosis y en ese sentido para preservar el funcionamiento del cerebro, estos medicamentos en realidad pueden interferir con los procesos habituales del cerebro. De hecho, algunos profesionales han ido tan lejos como para llamar haloperidol «neurotóxico» y sugieren que no se utilice., Sin embargo, puede haber efectos neurológicos adversos con todos los medicamentos antipsicóticos, no solo los convencionales.

por ejemplo, en un estudio piloto Abierto de 6 meses de duración en Canadá, la reducción de la dosis de risperidona o olanzapina en un 50% mejoró la función cognitiva en pacientes estables con esquizofrenia y no produjo un empeoramiento de los síntomas psicóticos.,Los siguientes son los efectos adversos asociados típicamente con antipsicóticos convencionales agentes y con el antipsicótico atípico risperidona a dosis superiores a 6 mg/día:

• la Acatisia

• la Distonía

• la Hiperprolactinemia

• el síndrome Neuroléptico maligno (SNM)

• Parkinsonismo

• discinesia Tardía (TD)

la Acatisia es un sentido subjetivo de inquietud interior, mental, inquietud, irritabilidad y disforia., Puede ser difícil de distinguir de la ansiedad o una exacerbación de la psicosis.

la distonía consiste en calambres musculares dolorosos y aterradores, que afectan la cabeza y el cuello, pero pueden extenderse al tronco y las extremidades. La distonía generalmente ocurre dentro de las 12-48 horas del inicio del tratamiento o un aumento de la dosis. Los hombres jóvenes musculosos son típicamente afectados.

la Hiperprolactinemia es una elevación de la hormona prolactina en la sangre, causada por la disminución de la dopamina. (La dopamina inhibe la liberación de prolactina de la hipófisis.,) Se asocia con galactorrea, ginecomastia y osteoporosis. En las mujeres se asocia con amenorrea, y en los hombres se asocia con impotencia.

el SNM se caracteriza por fiebre, rigidez muscular, estado mental alterado e inestabilidad autonómica. Los hallazgos de laboratorio incluyen aumento de los niveles de creatina-cinasa y mioglobinuria. Puede producirse una lesión renal aguda. La mortalidad es significativa. Se cree que el SNM es menos común en pacientes que toman clozapina u otros antipsicóticos atípicos.,

el parkinsonismo consiste en una combinación de temblor, bradicinesia, acinesia y rigidez.

la discinesia tardía (DT) consiste en movimientos involuntarios y repetitivos (pero no rítmicos) de la boca y la cara. Masticar, chupar, hacer muecas o hacer pucheros de los músculos faciales pueden ocurrir. Las personas pueden mecerse hacia adelante y hacia atrás o tocar sus pies. Ocasionalmente, existe discinesia diafragmática, que conduce a jadeos fuertes e irregulares o al habla» desigual». El paciente a menudo no es consciente de estos movimientos., La incidencia de DT es de hasta el 70% en pacientes de edad avanzada tratados con agentes antipsicóticos. Los factores de riesgo para la TD incluyen la edad avanzada, el sexo femenino y los síntomas negativos.

Los médicos deben advertir a los pacientes, especialmente aquellos que están siendo tratados con agentes antipsicóticos convencionales, sobre el riesgo de TD. Se deben realizar exámenes regulares, utilizando la escala de movimiento involuntario anormal (AIMS), para documentar la presencia o ausencia de TD.,

efectos anticolinérgicos

efectos secundarios anticolinérgicos ocurren con la mayoría de los antipsicóticos (aunque risperidona, aripiprazol y ziprasidona están relativamente libres de ellos)., Tales efectos incluyen las siguientes:

• la boca Seca

• la exacerbación Aguda de la estrechez o glaucoma de ángulo cerrado (si no diagnosticada o no tratada)

• la Confusión

• Disminución de la memoria

• la Agitación

• alucinaciones Visuales

• el Estreñimiento

la prolongación del intervalo QT

el intervalo QT es El intervalo entre el inicio del complejo QRS y el final de la onda T en el ECG., Refleja el tiempo necesario para que los ventrículos para despolarizar y polarizar. El intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca se denomina QTc. Un intervalo QTc prolongado pone a una persona en riesgo de torsades de pointes, una arritmia maligna asociada con síncope y muerte súbita.

los intervalos QTc son alargados por los agentes antipsicóticos convencionales tioridazina, pimozida y mesoridazina y, en menor medida, por el nuevo agente antipsicótico ziprasidona. (La mesoridazina ya no está disponible en los Estados Unidos.,) El riesgo aumenta por la susceptibilidad individual, insuficiencia cardíaca, bradicardias, desequilibrio electrolítico (especialmente hipopotasemia), hipomagnesemia, y el género femenino.

no se notificaron casos de torsades de pointes en un ensayo grande de más de 18.000 pacientes en 18 países que fueron asignados al azar para recibir ziprasidona o olanzapina, aunque el evento es tan raro que este hallazgo no es del todo sorprendente. No se informó de ningún aumento en la mortalidad por no suicidio., En particular, no se encontró ningún aumento en la mortalidad cardíaca, lo que es algo tranquilizador con respecto a la seguridad cardíaca de la ziprasidona.

Haloperidol tiene solo una pequeña influencia en el ECG. Sin embargo, este agente ha sido implicado, aunque muy raramente, en la causa de torsades de pointes, típicamente en dosis altas y cuando se administra por vía intravenosa.

Los médicos deben estar atentos a la capacidad de los medicamentos antipsicóticos para causar cambios en el ECG en pacientes con cualquiera de los factores de riesgo anteriores o en pacientes que toman otros medicamentos que pueden alargar el intervalo QTc., En Particular se recomienda precaución con respecto a la utilización de estos medicamentos en pacientes de edad avanzada o con enfermedades médicas.

alteración del metabolismo de glucosa y lípidos y aumento de peso

alteración del metabolismo de glucosa y lípidos, con o sin aumento de peso, puede ocurrir con la mayoría de los agentes antipsicóticos, al igual que el propio aumento de peso. El aripiprazol y la ziprasidona son los medicamentos antipsicóticos con menos probabilidades de provocar estos efectos adversos, mientras que la olanzapina y la clozapina son los medicamentos con más probabilidades de hacerlo., Los agentes más nuevos, asenapine, iloperidone, y lurasidone, pueden también compartir una responsabilidad MÁS BAJA para el aumento de peso y las perturbaciones metabólicas.

no se entiende el mecanismo de aumento de peso asociado con drogas psicotrópicas. Puede aumentar la sensibilidad a la insulina o puede estar presente un aumento de los niveles de leptina.

un estudio danés del riesgo de diabetes con antipsicóticos comparó a casi 346,000 personas que compraron antipsicóticos y casi 1.,5 millones de individuos no expuestos y concluyó que la razón de tasa (RR) para el riesgo con antipsicóticos de primera generación fue de 1.53, mientras que la RR varió ampliamente para antipsicóticos de segunda generación (1.32; rango, 1.17-1.57).

Stroup et al estudiaron 215 pacientes cuyos síntomas psicóticos se estabilizaron con olanzapina, quetiapina o risperidona. Después de 24 semanas, aquellos que cambiaron a aripiprazol mejoraron los niveles de colesterol y otros factores metabólicos, y perdieron más peso que aquellos que permanecieron en su medicamento original., La recaída o el empeoramiento de los síntomas psicóticos no se produjeron con más frecuencia en los pacientes que cambiaron de medicamento que en aquellos que permanecieron en su medicamento original. Sin embargo, los pacientes que cambiaron a aripiprazol tuvieron más probabilidades de interrumpir el medicamento asignado: el 43,9% de los que cambiaron interrumpieron su medicamento, mientras que el 24,5% de los que permanecieron con su medicamento original lo interrumpieron., Concluyeron que a los pacientes que experimentan efectos adversos cardiovasculares o metabólicos de un medicamento antipsicótico les puede ir mejor si cambian a un agente diferente, siempre y cuando se les controle de cerca.

El aumento de peso se asocia tanto con problemas psicológicos (por ejemplo, disminución de la autoestima) como con problemas médicos (por ejemplo, diabetes, enfermedad de las arterias coronarias y artritis). Debe proporcionarse educación sobre nutrición y ejercicio. Se puede probar la terapia cognitivo-conductual.

no está claro si se deben agregar medicamentos para reducir el peso a la terapia antipsicótica., En un estudio aleatorizado, controlado con placebo, realizado en 72 pacientes con primer episodio de esquizofrenia que aumentaron más del 7% de su peso antes de la medicación, la metformina (1000 mg/día) fue eficaz y segura para atenuar el aumento de peso inducido por antipsicóticos y la resistencia a la insulina.

efectos adversos Diversos

todos los agentes antipsicóticos pueden estar asociados con la dismotilidad esofágica, lo que aumenta los riesgos de aspiración, asfixia y el riesgo posterior de neumonía., La hipotensión ortostática puede ser problemática al inicio del tratamiento, con aumentos de dosis y en pacientes de edad avanzada. Este problema está relacionado con el bloqueo alfa1 y parece ser particularmente grave con risperidona y clozapina.

el tromboembolismo venoso puede estar asociado con el uso de fármacos antipsicóticos. Los pacientes tratados con clozapina pueden tener un riesgo particular de esta complicación; sin embargo, no se entienden las razones de esta posible asociación.,

los resultados de un estudio prospectivo indicaron que en niños y adolescentes, el uso a largo plazo de risperidona puede afectar negativamente la masa ósea.

efectos Neurotóxicos

Algunos estudios han explorado los posibles efectos neurotóxicos de los medicamentos antipsicóticos; sin embargo, no hay conclusiones claras han sido alcanzados., Por ejemplo, Ho et al realizaron imágenes estructurales del cerebro en más de 200 pacientes con esquizofrenia durante 7 años y encontraron que mientras que los pacientes tratados con dosis más altas de medicamentos antipsicóticos parecían perder materia gris en todo su cerebro (excepto el cerebelo), aquellos tratados con dosis más bajas parecían tener un pequeño aumento en la materia blanca.

la significación clínica de estos hallazgos no está clara. Se desconoce si estos cambios están directamente asociados con algún síntoma clínico y si son reversibles., Tampoco se sabe si las dosis más altas de medicamentos fueron en respuesta a la pérdida de materia gris o si fue al revés., (aunque los parches de nicotina, los inhaladores de nicotina y el tabaco de mascar no lo hacen); esta enzima metaboliza una serie de medicamentos antipsicóticos, por lo que, por ejemplo, los pacientes que dejan de fumar mientras están siendo tratados con clozapina o olanzapina a menudo experimentan un aumento en los niveles de antipsicóticos; un paciente que ha dejado de fumar puede tener una variedad de quejas, y verificar los niveles de medicamentos puede ayudar a determinar su etiología

para la mayoría de los medicamentos antipsicóticos, sin embargo, se ha establecido, y en la práctica clínica, Los niveles de fármaco rara vez se controlan.,

Hay 2 excepciones a esta afirmación general. Las concentraciones plasmáticas de haloperidol se correlacionan en cierto grado con los efectos clínicos, y se cree que los niveles en el rango de 15-25 ng/mL son óptimos. Las concentraciones plasmáticas de clozapina en el rango de 300-400 ng/mL pueden ser óptimas.