en los últimos años se ha ido construyendo interés sobre los posibles roles de los andrógenos en las mujeres. Se han postulado varios roles, incluyendo el aumento de la libido, la energía, la densidad mineral ósea y la masa y fuerza muscular. Aunque estas funciones tienen fundamentos teóricos y cierto apoyo experimental, el apoyo experimental en este momento no es del todo convincente, por dos razones generales., La primera es que, hasta ahora, las mejores circunstancias experimentales en las que estudiar los roles potenciales de los andrógenos en las mujeres no han sido bien definidas. El estudio de Miller et al. (1), en el número de febrero de la revista, hace una contribución importante para remediar esta situación al demostrar una deficiencia severa de estrógeno en mujeres que tienen panhipopituitarismo. La segunda razón es que, hasta hace poco, no se disponía de preparados farmacológicos que sustituyeran fisiológicamente a los andrógenos en las mujeres., El desarrollo de preparaciones transdérmicas de testosterona para hombres plantea la posibilidad de que estos sistemas de administración puedan adaptarse para su uso en mujeres.

las fuentes de andrógenos en las mujeres

los andrógenos son secretados por los ovarios y las glándulas suprarrenales, como se muestra en los estudios antes y después de la ovariectomía y antes y después de la supresión de la función suprarrenal por la administración de Dexametasona y la supresión de la función ovárica por la administración de estrógeno., En las mujeres premenopáusicas, la ovariectomía resulta en una caída en las concentraciones séricas de testosterona y androstenediona en aproximadamente un 50% cada una (2), lo que sugiere que estos dos andrógenos provienen por igual de los ovarios y las glándulas suprarrenales en las mujeres premenopáusicas. En las mujeres posmenopáusicas, la concentración sérica de testosterona es solo ligeramente inferior a la de las mujeres premenopáusicas y cae en un 50% después de la ovariectomía (2). Por el contrario, la concentración de androstenediona en las mujeres posmenopáusicas es aproximadamente el 50% de la de las mujeres premenopáusicas y no disminuye apreciablemente después de la ovariectomía., Estos resultados sugieren que la secreción de testosterona, pero no androstenediona, por los ovarios se mantiene en la menopausia.

La dehidroepiandrosterona y el sulfato de dehidroepiandrosterona parecen ser secretados casi exclusivamente por las glándulas suprarrenales en mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas, como lo demuestran los estudios de supresión hormonal. La administración de dexametasona causa una reducción del 80-90% en las concentraciones séricas de estos esteroides en mujeres pre y posmenopáusicas (3), pero la administración de estrógeno no lo hace.,

condiciones en las que los andrógenos podrían ser subnormales en las mujeres

debido a que los andrógenos son secretados tanto por los ovarios como por las glándulas suprarrenales, uno esperaría que las enfermedades que afectan la secreción de uno o ambos resultarían en una disminución de la secreción de andrógenos. Eso se ha encontrado en algunas circunstancias, pero no en todas. En cuanto a las enfermedades del ovario, la ooforectomía causa disminuciones del 50% en las concentraciones séricas de androstenediona y testosterona (2). En la menopausia, sin embargo, la androstenediona es aproximadamente el 50% de eso antes de la menopausia, pero la testosterona es mínimamente menor (2).,

en cuanto a la enfermedad pituitaria, uno podría predecir que el panhipopituitarismo, al causar una disminución de la secreción de andrógenos ováricos y suprarrenales, daría lugar a una deficiencia grave de andrógenos. El estudio de Miller et al. (1) confirma esta predicción. Midieron las concentraciones séricas de testosterona, testosterona libre, androstenediona y sulfato de dehidroepiandrosterona en 55 mujeres que tenían enfermedad pituitaria y en 92 mujeres control., Si las mujeres que tenían enfermedad pituitaria eran de edad premenopáusica o posmenopáusica, o si estaban tomando estrógeno exógeno o no, tenían concentraciones séricas de todos estos andrógenos que estaban muy por debajo de las de las mujeres comparables que no tenían enfermedad pituitaria. Si alguna mujer tiene consecuencias perjudiciales de la deficiencia de andrógenos, por lo tanto, las mujeres con hipopituitarismo son las más probables. La pregunta, entonces, es qué efectos nocivos podrían resultar de la deficiencia de andrógenos?,

los posibles roles de los andrógenos en las mujeres

se ha postulado que los andrógenos tienen varios efectos en las mujeres, según estudios en mujeres que tienen deficiencia de andrógenos antes y después del tratamiento con andrógenos.

varios estudios han abordado el papel de los andrógenos en el aumento de la libido utilizando diferentes condiciones de deficiencia de andrógenos y diferentes preparaciones de andrógenos., En un estudio, 71 mujeres que se sometieron a una ooforectomía quirúrgica pero que presumiblemente tenían la función suprarrenal intacta, que estaban siendo tratadas con estrógenos equinos conjugados y que tenían una función sexual deteriorada, fueron tratadas durante 12 semanas cada una con dos dosis de testosterona mediante un parche transdérmico o con un parche de placebo de manera doble ciego (4)., La dosis más alta de testosterona, que dio lugar a un aumento en la concentración de testosterona libre en suero desde justo debajo del límite inferior de la normalidad hasta justo dentro del extremo superior de la normalidad, dio lugar a un aumento en la función sexual mayor que la del tratamiento con placebo, pero la dosis más baja de testosterona, que dio lugar a un aumento en la testosterona en suero hasta mediados de la normalidad, no aumentó la función sexual más que el placebo. En otro estudio, 34 mujeres posmenopáusicas fueron aleatorizadas para recibir implantes de estradiol solo o estradiol más testosterona durante 2 años (5)., El tratamiento con la testosterona así como estradiol aumentó la concentración de la testosterona del suero al alto en la gama normal y aumentó varios parámetros de la función sexual más que el placebo hizo. En un tercer estudio, 24 mujeres con insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria fueron tratadas con dehidroepiandrosterona y placebo en orden aleatorio durante 4 meses cada una (6). El tratamiento de dehidroepiandrosterona aumentó la concentración de testosterona sérica de subnormal a la parte inferior del rango normal y aumentó varios parámetros de la función sexual en comparación con el placebo.,

varios estudios también han abordado el papel de los andrógenos en el hueso. En un estudio, 28 mujeres posmenopáusicas que no habían tomado estrógeno durante al menos 6 meses fueron aleatorizadas para recibir estrógenos equinos conjugados o estrógenos esterificados Más 2.5 mg de metiltestosterona al día durante 9 semanas (7). Ambos grupos de tratamiento experimentaron una disminución en los marcadores de descomposición ósea, pero solo el grupo tratado con metiltestosterona más estrógeno experimentó un aumento en los marcadores de formación ósea., En otro estudio, 65 mujeres que se habían sometido a una ooforectomía fueron aleatorizadas de manera doble ciego para recibir estrógenos esterificados solos o estrógenos esterificados Más 2.5 mg de metiltestosterona durante 2 años (8). La densidad mineral ósea se evaluó en solo 48 de las 65 mujeres y no fue significativamente diferente entre los dos grupos después de 2 años de tratamiento. En un tercer estudio, 34 mujeres posmenopáusicas fueron aleatorizadas para recibir implantes de estradiol solo o estradiol más testosterona durante 2 años (5)., Se produjo un aumento mayor de la densidad mineral ósea tanto en la columna vertebral como en el trocánter en el grupo tratado con estradiol más testosterona que en el grupo tratado con estrógeno solo.

Los estudios, hasta la fecha, en resumen, ofrecen evidencia tentadora de que los andrógenos pueden desempeñar un papel importante en las mujeres, pero no son del todo convincentes porque la mayoría se han realizado en mujeres que solo son parcialmente deficientes en andrógenos, y la mayoría se han realizado con dosis de andrógenos que son probablemente al menos algo excesivas. El valor del estudio de Miller et al., (1) es que demuestra que el panhipopituitarismo es la mejor condición para probar la posibilidad de que las cantidades fisiológicas de andrógenos afecten la libido, la energía, la masa muscular y la fuerza, y la densidad mineral ósea en las mujeres.