Abstract

Il cromosoma X ha svolto un ruolo cruciale nello sviluppo di caratteristiche sessualmente selezionate per oltre 300 milioni di anni. Durante quel periodo ha accumulato un numero sproporzionato di geni interessati alle funzioni mentali. Stanno emergendo prove, da studi su esseri umani e topi, per un’influenza generale sull’intelligenza (come indicato dal gran numero di sindromi da ritardo mentale legate all’X)., Inoltre, vi sono prove di effetti relativamente specifici dei geni legati all’X sulla cognizione sociale e sulla regolazione emotiva. I processi sessualmente dimorfici potrebbero essere influenzati da diversi meccanismi. In primo luogo, un piccolo numero di geni X-linked sono apparentemente espressi in modo diverso nei cervelli maschili e femminili nei modelli murini. In secondo luogo, molti geni X-linked umani al di fuori delle regioni pseudoautosomiali di accoppiamento X–Y sfuggono all’inattivazione X., È probabile che le differenze di dosaggio nell’espressione di tali geni (che potrebbero comprendere almeno il 20% del totale) giochino un ruolo importante nella differenziazione neurale maschio–femmina. Fino ad oggi, poco si sa circa il processo,ma gli indizi possono essere raccolte dallo studio delle femmine X-monosomici che sono aploinsufficiente per l ” espressione di tutti i geni non inattivati rispetto a 46, XX femmine. Infine, da studi su entrambi gli esseri umani X-monosomici (45,X) e topi (39, X), stiamo imparando di più sulle influenze dei geni impressi X-linked sulla struttura e sulla funzione del cervello., La specificità sorprendente degli effetti è stata descritta in entrambe le specie e l’identificazione dei geni candidati non può ora essere lontana.

ORIGINI DEL CROMOSOMA X

Gli autosomi e i cromosomi sessuali differiscono nelle loro origini evolutive, un fatto che può avere implicazioni per il contributo distinto dato dal cromosoma X al funzionamento mentale. Si stima che ci siano 931 geni sul cromosoma X (Ensembl versione 26.35.1), 3 il 3,75% di tutti i geni. Nel 2004, l’eredità mendeliana online nell’uomo ha registrato 1237 voci per “ritardo mentale”., Di questi, 333 (27%) mappati al cromosoma X, suggerendo geni X-linked svolgono un ruolo sproporzionato nello sviluppo dell’intelligenza umana. Perché dovrebbe esserci una tale concentrazione su questo particolare cromosoma (1)? Zechner et al. (2) suggeriscono che il cromosoma X è stato impegnato nello sviluppo di caratteristiche sessualmente selezionate per almeno 300 milioni di anni e che la selezione naturale ha favorito lo sviluppo di geni legati all’X associati a capacità cognitive più elevate., In particolare, i maschi hanno maggiori probabilità rispetto alle femmine di essere influenzati da aplotipi associati a capacità eccezionalmente elevate. Per una ragione equivalente, sono anche più propensi a mostrare deficit nelle capacità mentali rispetto alle femmine a causa dell’impatto di mutazioni deleterie portate in stato aploide. L’ipotesi offre una spiegazione per la maggiore varianza maschile in molti aspetti delle prestazioni cognitive (3). I geni sul cromosoma X non solo influenzano l’intelligenza generale, ma hanno anche effetti relativamente specifici sulla cognizione sociale e sulla regolazione emotiva. Jamain et al., (4) mutazioni descritte in due geni X-linked che codificano neuroligine NLGN3 e NLGN4 in fratelli con disturbi dello spettro autistico. Uno di questi (NLGN4) è stato localizzato a Xp22.3, una regione in cui erano state precedentemente osservate eliminazioni de novo in femmine autistiche (5). Successivamente, un’altra famiglia è stata identificata con associazioni fenotipiche simili (6). Pertanto, abbiamo una potenziale spiegazione per la preponderanza maschile del ritardo mentale in generale, e per i casi ereditari isolati di autismo nei maschi, in particolare., Ma siamo ancora in qualche modo dalla comprensione della più ampia predisposizione maschile a una serie di disturbi dello sviluppo neurologico, tra cui disabilità di lettura (7), sindrome di Asperger, che può essere 10 volte più comune nei maschi che nelle femmine (8) e disturbo da deficit di attenzione e iperattività (9). Questa revisione prenderà in considerazione l’accumulo di prove che esistono diversi meccanismi genetici ed epigenetici che potrebbero influenzare il ruolo dei geni legati all’X nel dimorfismo sessuale, non solo nell’uomo ma anche nei topi, e quindi potenzialmente anche in altre specie di mammiferi.,

Meccanismi di dimorfismo sessuale che coinvolge X-linked geni

i Geni X e Y cromosomi sono di particolare importanza nello sviluppo delle differenze tra i sessi, un fatto che potrebbe a prima vista apparire evidente, perché il meccanismo di mammiferi di sesso-specifici di differenziazione comporta la Y-linked gene SRY, ma la natura non è così trasparente (10). Il cromosoma Y contiene infatti una percentuale sostanziale di geni coinvolti nella spermatogenesi (11,12)., Potremmo ragionevolmente supporre che questi siano sul cromosoma Y perché questo è il modo dell’evoluzione di garantire che siano espressi solo nei maschi. Sorprendentemente, molti geni coinvolti nella spermatogenesi nei topi sono X-linked (13) e sono espressi (esclusivamente) nei maschi. Come si è evoluta questa situazione straordinaria? Hurst (10) propone che un locus X-linked abbia almeno tre volte più probabilità di essere coinvolto nello sviluppo sessuale rispetto a un locus su un cromosoma autosomico, specialmente se quel locus è vantaggioso per i maschi., Di conseguenza, il cromosoma X potrebbe funzionare come filtro per gli alleli sessualmente antagonisti. Mentre la frequenza dell’allele (maschio-vantaggiosa) aumenta sul cromosoma X, aumenterà anche la percentuale di femmine che sono omozigoti per quell’allele (che è svantaggioso per loro). Di conseguenza, la funzione genica deleteria diventerà soppressa nelle femmine. Logicamente, non dovremmo essere sorpresi di trovare un’espressione maschile di geni legati all’X in processi chiaramente sessualmente dimorfici come la spermatogenesi., Lo stesso meccanismo può applicarsi a specifiche funzioni cognitive superiori, se sono associate a qualche vantaggio maschile nell’adattamento (1). Allo stesso modo, se ci sono mutazioni in tali geni specializzati associati a funzioni compromesse, queste si manifesteranno più comunemente nei maschi che nelle femmine. Possono sorgere modelli distorti di inattivazione X, che influenzeranno l’espressione di mutazioni recessive della malattia legata all’X nelle femmine. L’inclinazione potrebbe anche influenzare i modelli di espressione delle varianti alleliche comuni nei geni soggetti all’inattivazione X., Sebbene l’inclinazione dal rapporto atteso 50/50 possa verificarsi semplicemente per caso, i modelli di inattivazione estremamente distorti possono derivare da mutazioni del centro di inattivazione X o da grandi eliminazioni di parte del cromosoma X. Ci sono alcune prove limitate e controverse che suggeriscono che l’inclinazione dell’inattivazione X normalmente diventa maggiore con l’avanzare dell’età, ma le implicazioni di tale osservazione (se vera) sono sconosciute.,

GENI LEGATI AL SESSO SPECIFICI E SVILUPPO NEURALE

Ci sono prove crescenti che alcuni geni legati all’X sono espressi in modo diverso, a seconda che si trovino nel cervello maschile o femminile. Il potenziale impatto dei geni legati a Y sul dimorfismo sessuale è limitato, perché poche proteine diverse sono codificate dal cromosoma Y (12,14). Xu et al., (15) ha scoperto che nei topi, sei omologhi X-linked di geni Y-linked (Usp9x, Ube1x, Smcx, Eif2s3x, Utx e Dbx) sono stati espressi nel cervello a livelli significativamente più alti in età adulta nelle femmine che nei maschi, indipendentemente dal loro stato di inattivazione X. Gli omologhi X e Y di tre geni in particolare, Usp9x/y, Ube1x/y e Eif2s3x / y, sembravano aver acquisito diverse funzioni e modelli di espressione in maschi e femmine. Tutti e tre hanno omologhi umani, ma il loro ruolo nello sviluppo neurale umano è attualmente poco chiaro, anche se degno di indagine (Fig. 1).,

I GENI UMANI CHE SFUGGONO ALL’INATTIVAZIONE X AL DI FUORI DELLA REGIONE PSEUDOAUTOSOMIALE

Gli euteri (mammiferi placentari) hanno regioni molto piccole di omologia XY identica che rimangono in grado di ricombinazione meiotica. Queste regioni contengono relativamente pochi geni (circa 12) e sono noti come pseudoautosomiale (PAR). Entrambe le copie X e Y sono espresse in maschi e femmine normali (16), con presunta equivalenza del dosaggio. La maggior parte dei geni altrove sul cromosoma X inattivato casualmente nelle femmine sono silenziati, ma non tutti (17); la proporzione che sfugge all’inattivazione potrebbe essere fino al 20% del totale (18)., Ciò è sconcertante a prima vista, perché l’X-inactivation deve essersi evoluta allo scopo di garantire l’uguaglianza del dosaggio nei geni espressi dai cromosomi sessuali tra maschi e femmine della specie. Proporzionalmente, il maggior numero di tali geni’ fuggitivi ‘ si trova sul braccio corto (Xp), che si è evoluto relativamente di recente, la regione più distale 30-50 milioni di anni fa, mentre eutheria divergeva da metatheria (marsupiali) 130 milioni di anni fa. Poiché i fuggitivi sono intervallati tra i geni che sono soggetti all’inattivazione X, devono essere protetti in qualche modo., Al momento non sappiamo perché o come ciò accada anche se ci sono recenti indizi intriganti (19). Al di fuori del PAR, ci sono solo due geni Y trasposti con omologhi esatti su Xp (hanno il 99% di identità alla copia X-linked) e altri 16 geni ‘degenerati’, che sono simili alla copia X-linked ma hanno funzioni diverse (12). I geni non inattivati sul cromosoma X che mancano di un omologo Y sono potenziali candidati al dimorfismo sessuale (16,20)., Dovrebbe essere possibile saperne di più sulle loro funzioni negli esseri umani studiando le femmine che hanno solo un singolo cromosoma X e che, quindi, sarebbero aploinsufficienti per i loro prodotti.

X-MONOSOMIA UMANA

Nell’uomo, la perdita parziale o completa di uno dei cromosomi sessuali, il secondo cromosoma X o il cromosoma Y, provoca la monosomia X (21). Il fatto che la condizione, nota clinicamente come sindrome di Turner, sia associata a un fenotipo deriva da due influenze principali., In primo luogo, c’è aploinsufficienza per i geni che sono normalmente espressi da entrambi i cromosomi X nelle femmine. Rientrano in due classi: i geni nelle regioni pseudoautosomiali (PAR1 e PAR2) e quelli al di fuori del PAR che sfuggono all’inattivazione X. In secondo luogo, poiché i geni non inattivati contribuiscono allo sviluppo e al mantenimento dei tessuti ovarici (22), vi è una degenerazione precoce delle ovaie e conseguente insufficienza di estrogeni. La condizione è associata a bassa statura, che è dovuta in gran parte all’aploinsufficienza per il gene SHOX, espressa da PAR1 (23)., Altre caratteristiche includono un palato ad arco alto, una tessitura del collo, un torace ampio e anomalie cardiache e renali caratteristiche, ma la base genetica per tali anomalie non è nota. Le descrizioni dei libri di testo della sindrome di Turner spesso esagerano la gravità delle anomalie fisiche associate perché, fino a poco tempo fa, la maggior parte dei casi sono stati identificati nell’infanzia media e i casi diagnosticati in seguito tendono ad avere fenotipi più gravi (24)., Occasionalmente, i casi più lievi non vengono rilevati fino all’età adulta—ma è probabile che questi siano mosaici piuttosto che puramente X-monosomici—circa la metà dei pazienti con sindrome fenotipica di Turner ha mosaicismo rilevabile per una seconda linea cellulare. Questa linea cellulare aggiuntiva può contenere un normale cariotipo 46, XX (nel qual caso le caratteristiche fenotipiche della sindrome sono migliorate), qualche anomalia strutturale del cromosoma X o, raramente, un cromosoma Y parziale (privo di elementi critici essenziali per lo sviluppo del fenotipo maschile)., In termini di sviluppo cognitivo, le ragazze con sindrome di Turner hanno un’intelligenza verbale normale, ma sono carenti in termini di capacità visuospaziali . Di solito hanno anche difficoltà nelle capacità aritmetiche e possono mancare anche un concetto di base di numero (26), implicando che i geni X-linked sensibili al dosaggio sono anche coinvolti nelle abilità cognitive numeriche e nell’intelligenza spaziale.,

SVILUPPO SOCIO–COGNITIVO E REATTIVITÀ EMOTIVA NELLE FEMMINE X-MONOSOMICHE

Le menomazioni nelle abilità sociali e la discriminazione affettiva colpiscono la maggioranza, che possiede un numero limitato di amici e che sperimenta l’isolamento sociale e un povero concetto di sé (27,28). La circostanza è associata con un rischio sostanzialmente aumentato di autismo (almeno 200 volte) (29). Studi mirati hanno dimostrato profondi deficit di riconoscimento del volto e delle emozioni in una minoranza (30), nonché difficoltà nell’interpretazione della direzione dello sguardo e della linea di vista degli altri (31)., La natura e la gravità di questi deficit socio–cognitivi indicano un’anomalia nel funzionamento dei centri neurali che, per molti, è grave quanto quella riportata nei casi di amigdalectomia bilaterale (32). Di conseguenza, vi è stato interesse nella possibilità che l’aploinsufficienza per uno o più geni legati all’X abbia un impatto specifico sullo sviluppo dell’amigdala e sulle sue connessioni con i centri corticali coinvolti nell’elaborazione della cognizione sociale, il “cervello sociale” (33) (Fig. 2).,

Non sono stati ancora identificati geni che contribuiscono ai disturbi cognitivi o comportamentali della sindrome di Turner. Recenti ricerche hanno, tuttavia, portato alla delineazione di una regione critica su Xp prossimale in cui un gruppo di geni sfugge all’inattivazione X (34), in cui uno o più geni candidati sembrano essere localizzati. In uno studio di neuroimaging di 45,X femmine, Good et al. (35) ha mostrato che l’amigdala era strutturalmente anormale (ingrandita). Ci sono stati anche aumenti nel volume della materia grigia nella corteccia orbitofrontale bilateralmente, vicino a una regione che è implicata nell’apprendimento emotivo., Curiosamente, l’aumento delle dimensioni dell’amigdala era persino maggiore della differenza relativa normalmente riscontrata tra maschi e femmine (36,37). Ciò implicava che i processi sessualmente dimorfici potrebbero essere coinvolti. Sono stati selezionati pazienti con delezioni di dimensioni variabili del braccio corto del cromosoma X, alcuni dei quali avevano deficit strutturali e funzionali cerebrali della monosomia X. Mappando la dimensione della delezione rispetto al fenotipo, abbiamo identificato un locus genetico di 4,96 Mb di dimensione a Xp11.3 che conteneva almeno un gene X-linked sensibile al dosaggio che influenza la struttura e la funzione dell’amigdala (35)., All’interno di questa regione si trovano una serie di geni candidati plausibili (Fig. 1). Questi includono Usp9x, che sfugge all’inattivazione X nell’uomo e nei topi (15), e i geni della monoamino ossidasi (MAOA e MAOB), che svolgono un ruolo importante nell’aggiustamento psichiatrico (38,39). L’attività enzimatica di MAOB può essere misurata nelle piastrine. È sessualmente dimorfico, i livelli sono lower 30% più bassi nei maschi che nelle femmine. Abbiamo scoperto che l’espressione era ancora più bassa nelle femmine 45, X rispetto ai maschi normali (35) indicando che il gene MAOB può sfuggire all’inattivazione X e quindi essere aploinsufficiente sia nei maschi che nelle femmine X-monosomiche.,

IMPRINTING E GENI X-LINKED NELLA SINDROME DI TURNER

Poiché i maschi ereditano invariabilmente il loro singolo cromosoma X dalla madre, i geni X-linked imprinted potrebbero teoricamente avere un’espressione sessualmente dimorfica. Ciò può sorgere perché l’espressione è esclusivamente dal cromosoma X paternalmente ereditato (e quindi solo nelle femmine). In alternativa, l’espressione potrebbe provenire esclusivamente dal cromosoma X ereditato dalla madre e sarebbe sessualmente dimorfica se il gene interessato fosse soggetto a inattivazione X. Skuse et al., (40) ha proposto, da uno studio a contrasto femmine X-monosomiche la cui singola X era di origine materna o paterna, che un allele paternalmente espresso era associato a capacità socio–cognitive migliorate nelle femmine normali rispetto ai maschi. L’imprinting X-linked potrebbe anche proteggere le femmine da varianti alleliche deleterie di geni autosomici che influenzano le funzioni del cervello sociale (41). Il dimorfismo sessuale nell’elaborazione delle percezioni sociali e della reattività emotiva (42,43), coinvolge i circuiti neurali legati all’amigdala (44)., Sebbene non vi sia una semplice correlazione tra le variabili socio–cognitive individuali e l’origine parentale del singolo cromosoma X nella monosomia X, esistono relazioni più complesse tra tali variabili, che indicano che il ruolo dell’imprinting legato all’X nell’aggiustamento sociale è piuttosto più sottile di quanto inizialmente sospettato.

IMPRINTING X-LINKED E STRUTTURA CEREBRALE

Kesler et al. (45) ha esaminato la morfologia dell’amigdala e dell’ippocampo nelle femmine di Turner X-monosomiche e ha cercato specificamente le differenze in queste strutture cerebrali in base all’origine parentale della singola X (Fig., 2). Lavori precedenti avevano dimostrato effetti di imprinting X-linked sui volumi del giro temporale superiore (46), così come sulla materia bianca occipitale e sulla materia grigia cerebellare (47). Buona et al. (35) non ha trovato un effetto imprinting sulle strutture dell’amigdala o del lobo frontale. Il Kesler et al. (45) il campione era sostanzialmente più grande ed è stato analizzato con una metodologia diversa, ma i risultati erano simili. Nonostante replicare il buon et al. (35) risultati di volumi di materia grigia dell’amigdala ingranditi, nessun impatto dell’imprinting X-linked è stato trovato sulla struttura. Recentemente, Cutter et al., (48) ha impiegato la risonanza magnetica e la spettroscopia di risonanza magnetica protonica per studiare l’anatomia e il metabolismo del cervello nella X-monosomia. Usando sia una regione di interesse tracciata a mano che VBM, 45, le donne Xm hanno dimostrato di possedere un volume ippocampale destro regolato significativamente più grande di 45, soggetti Xp (comunicazione personale), probabilmente spiegando una precedente scoperta che 45,le femmine Xp hanno una memoria visiva più povera di 45, femmine Xm, nonostante la loro migliore regolazione sociale (49)., 45, le femmine Xm avevano un volume significativamente più piccolo di nucleo caudato e talamo rispetto a quelli con un singolo cromosoma X paterno. La disfunzione del nucleo caudato potrebbe portare a una funzione esecutiva anormale con compromissione della memoria di lavoro, capacità di pianificazione, set-shifting e cooperazione sociale (50). I geni legati all’X espressi dalla madre potrebbero, quindi, influenzare lo sviluppo dell’ippocampo e i geni espressi paternalmente influenzano il normale sviluppo del nucleo caudato e del talamo nelle femmine.,

I MODELLI MURINI DI X-MONOSOMIA

I topi hanno proporzionalmente molti meno geni che sfuggono all’inattivazione X rispetto agli esseri umani (19,51). Si pensava che il topo X-monosomico non fosse un buon modello per la sindrome di Turner (monosomia X umana) perché sono fertili e non hanno anomalie fenotipiche grossolane in termini di crescita o capacità cognitive. D’altra parte, ci sono sottili differenze nel loro comportamento, indicando che i geni X-linked sensibili al dosaggio influenzano l’elaborazione cognitiva ed emotiva in modi che ricordano le femmine umane X-monosomiche., 39, I topi X possono essere generati dalla fecondazione di un gamete normale da parte di un gamete nullo del cromosoma sessuale, e quindi sono liberi dal problema del mosaicismo, che potrebbe potenzialmente influenzare la corretta interpretazione dei dati X-monosomici nell’uomo (52). Isles et al. (53) ha riferito che i topi 39,X hanno mostrato una maggiore reattività alla paura rispetto ai topi 40,XX; hanno trascorso meno tempo sul braccio aperto del labirinto plus elevato, un metodo standard per misurare l’ansia nei modelli murini., Il comportamento non è stato influenzato dallo stadio del ciclo estrale, dall’attività locomotoria, dalla risposta alla novità o dall’origine parentale del singolo cromosoma X. L’espressione del gene PAR Sts nel cervello di topi 40,XX e 39,X era di particolare interesse, perché la ridotta espressione di Sts poteva essere antagonista ai recettori GABAA e quindi teoricamente evocare l’ansiogenesi., Questa ipotesi non è stata supportata: in un modello murino di X-delezione parziale in cui l’espressione Sts e i livelli di espressione delle subunità GABAA associate erano almeno normali, l’aumentata reattività della paura persisteva e sembrava essere correlata all’aploinsufficienza per un gene X-linked diverso (non ancora identificato).

IMPRINTING X-LINKED IN TOPI X-MONOSOMICI

Skuse et al. (40) ha presentato prove per indicare che vi erano differenze nell’inibizione comportamentale tra le femmine monosomiche X rispetto all’origine parentale del loro singolo cromosoma X., 45, i soggetti Xm erano meno competenti delle femmine 45, Xp o 46, XX in un compito semplice che richiedeva l’inibizione di una risposta prepotente (54). I maschi erano anche meno competenti nel compito rispetto alle femmine normali. Davies et al. (55) ha studiato campioni di 39 topi X il cui singolo cromosoma X era di origine materna o paterna e ha cercato prove di un effetto genitore-d’origine su capacità cognitive equivalenti. È stato utilizzato il labirinto Y, un paradigma visivo, non spaziale e seriale di apprendimento inverso, in cui i topi sono stati addestrati a scendere da uno dei due bracci obiettivo per raccogliere un rinforzo alimentare., Il braccio contenente il cibo potrebbe essere chiaro o scuro. Dopo una risposta corretta dell ‘ 85% in 3 giorni, le contingenze sono state invertite e gli errori registrati in termini di comportamento perseverativo (salendo lo stesso braccio non gratificante con insistenza) e la formazione di nuove associazioni di stimolo-rinforzo (risposta corretta dopo l’interruttore). 39, i topi Xm0 hanno mostrato deficit nell’apprendimento inverso, ma non c’erano differenze significative nelle prestazioni tra i topi 39,Xp0 e i topi 40,XX., Gli stessi autori hanno confrontato l’espressione genica neurale nei due gruppi di topi monosomici mediante analisi microarray per rivelare un gene candidato con impronta X-linked potenzialmente espresso dalla madre, la cui caratterizzazione è in corso (56). Sono attualmente in corso studi per scoprire se geni funzionalmente simili sul cromosoma X umano sono anche soggetti all’espressione specifica del genitore-di-origine in uno studio su femmine X-monosomiche.,

CONCLUSIONI E DIREZIONI FUTURE

Negli ultimi anni è stato identificato un numero considerevole di disturbi associati a ritardo mentale non sindromico o “puro”, associato a una raccolta in rapido aumento di geni clonati di ritardo mentale “X-linked Mental retardation” (XLMR) (59). Per ragioni che non sono ancora comprese, c’è una percentuale eccessiva di geni sul cromosoma X che sono associati allo sviluppo dell’intelligenza, senza legami evidenti con altre funzioni biologiche significative., Mutazioni nei geni autosomici associati a ritardo mentale spesso accompagnano anomalie somatiche o interruzione palese dello sviluppo strutturale del cervello; sono di carattere “sindromico”, a differenza di fino a due terzi delle mutazioni nei geni XLMR (60). Lavori recenti hanno suggerito che, nella regione Xp11 critica che ospita un gran numero di tali geni XMLR (59), potrebbero esserci altri specializzati per abilità come l’intelligenza sociale., Forse sottili variazioni polimorfiche nei geni che, quando non funzionali, portano a gravi difficoltà di apprendimento possono avere influenze modulanti relativamente specifiche sulle capacità intellettuali o sociali (35). Un’implicazione chiave di questi risultati è che i cervelli maschili e femminili possono differire non solo a causa delle loro costituzioni genetiche contrastanti, ma anche a causa dei loro ambienti sesso-steroidi, e che le differenze nelle abilità cognitive e sociali tra i sessi potrebbero essere direttamente collegate all’influenza dei geni del cromosoma X., Recentemente, abbiamo appreso che c’è un notevole traffico, in termini di retrotrasposizione di geni in entrambe le direzioni, tra il cromosoma X e gli autosomi; l’antagonismo sessuale e l’espressione genica distorta dal sesso possono essere spiegabili in termini di questo notevole fenomeno (61). Una possibilità particolarmente eccitante è che i geni coinvolti in influenze relativamente sottili sul comportamento nei roditori (54) si siano evoluti per modulare anche le risposte sociali umane o stavano acquisendo nuove funzioni legate alla cognizione nei primati (62).

RINGRAZIAMENTI

Opera di D. H. S., è stato finanziato dal Wellcome Trust, dall’Alleanza Nazionale per la ricerca sull’autismo, dalla Child Growth Foundation e dalla Nancy Lurie Marks Family Foundation.