Uno studio pubblicato oggi sulla rivista Nature, potrebbe aiutare a spiegare perché alcune persone che sviluppano la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), una mortale malattia neurologica nota anche come malattia di Lou Gehrig, sono inclini a malattie autoimmuni.

La SLA, che non ha cure conosciute, causa una progressiva degenerazione delle cellule nervose nel midollo spinale e nel cervello. Circa 5.000 persone sono diagnosticate con la malattia ogni anno.,

La nuova ricerca, guidata dagli investigatori Cedars-Sinai, si concentra su una mutazione che diminuisce l’espressione di un gene chiamato C9orf72, la più comune causa nota di SLA ereditaria.

I ricercatori hanno scoperto che questa mutazione, trovata in circa il 10% dei pazienti con SLA, fa sì che lo stimolatore della proteina dei geni dell’interferone (STING), un sensore critico delle infezioni virali nel sistema immunitario, diventi iperattivo. Questa iperattività ha portato ad un aumento della produzione di interferoni., Gli interferoni sono fondamentali per combattere le infezioni virali, ma la produzione costante e incontrollata di interferoni può portare a infiammazione sistemica e sviluppo di malattie autoimmuni.

“Questi risultati sostengono che i pazienti con C9orf72 mutazioni sono fondamentalmente diversi set point di loro sistema immunitario, con maggiore propensione a malattie autoimmuni, e probabilmente alterata risposta a virus e altri agenti patogeni nell’ambiente,” ha detto Robert Baloh, MD, PhD, professore di Neurologia e direttore del Cedars-Sinai Center for Neural la Scienza e la Medicina.,

Baloh è l’autore corrispondente dello studio, disponibile online oggi e nel settembre. 3 edizione stampata della rivista.

La mutazione C9orf72, che si ritiene abbia avuto origine nel Nord Europa circa 1.500 anni fa e poi si è diffusa a seguito di viaggi vichinghi e guerre, è anche associata alla degenerazione lobare frontotemporale, un tipo di demenza che può accompagnare la SLA.

Per lo studio, i ricercatori hanno esaminato il tessuto cerebrale di topi di laboratorio con la mutazione C9orf72 e anche il sangue e il tessuto cerebrale di pazienti affetti da SLA che portavano il gene., I risultati hanno incluso:

• Le cellule immunitarie isolate dai topi di laboratorio hanno mostrato un’attivazione spontanea precoce. Inoltre, un certo tipo di cellula immunitaria, chiamate cellule mieloidi, aveva aumentato la produzione degli interferoni in risposta all’attivazione della proteina PUNGENTE.
• I tessuti di pazienti affetti da SLA con mutazione genetica e degenerazione lobare frontotemporale hanno mostrato una risposta immunitaria elevata rispetto ai campioni di pazienti con un diverso tipo di SLA.,

Presi insieme, questi risultati hanno suggerito che i pazienti affetti da SLA con mutazione genetica e degenerazione lobare frontotemporale hanno un sistema immunitario alterato perché i loro livelli ridotti di C9orf72 non possono sopprimere l’infiammazione causata dalla proteina iperattiva della PUNTURA, hanno detto i ricercatori.

“Questi risultati ci forniscono approfondimenti critici sull’interazione tra il sistema immunitario e la malattia neurodegenerativa”, ha affermato Nancy Sicotte, MD,presidente del Dipartimento di Neurologia del Cedars-Sinai e della Women’s Guild Distinguished Chair in Neurology., “Hanno implicazioni non solo per la SLA e la degenerazione lobare frontotemporale, ma per altri disturbi autoimmuni e degenerativi che colpiscono il sistema nervoso.”

È interessante notare che i ricercatori hanno anche scoperto che i topi con la mutazione C9orf72 erano più resistenti a determinati tumori, probabilmente come sottoprodotto di un sistema immunitario iperattivo. Una simile diminuzione dell’incidenza di tumori è stata riportata anche nei pazienti con SLA, ma la ragione rimane un mistero.,

“Questo studio lega insieme la ricerca su un percorso immunitario davvero importante e la genetica della SLA, collegando neurodegenerazione, malattie autoimmuni e cancro”, ha detto Baloh.

Il laboratorio di malattie neurodegenerative di Baloh sta ora studiando come questa mutazione genica e l’aumentata risposta autoimmune siano collegate alla neurodegenerazione. Ha detto che la comprensione di queste connessioni può aiutare gli investigatori gettare le basi per lo sviluppo di terapie per la SLA.,

Finanziamento: Questa ricerca è stata sostenuta dal National Institutes of Health sotto sovvenzioni NS069669 e 1R21AI126368-01, la famiglia Robert e Louise Schwab, il Cedars-Sinai ALS Research Fund e Arthritis Foundation grant AF2017-433570.

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