NEW YORK – Relativamente giovani pazienti con recente diagnosi, medio-rischio di linfoma mantellare che andare in remissione sulla terapia di induzione fronte a una scelta difficile sul loro prossimo passaggio gestione: sottoporsi a un immediato trapianto di cellule staminali autologhe o posticipare il trapianto di cellule staminali e di continuare la terapia di mantenimento.,

La scelta è particolarmente difficile perché entrambi sono attualmente considerati opzioni ragionevoli e ogni scelta ha alcune attrazioni e aspetti negativi, gli esperti hanno evidenziato nel discutere questa decisione fork-in-the-road i pazienti devono affrontare.

Mitchel L. Zoler / Frontline Medical News

Dr. Timothy S., Fenske

Il trapianto autologo immediato di cellule staminali (ASCT) ha buone possibilità di consentire al paziente di rimanere libero dal trattamento e in remissione per circa 10 anni, ma comporta un trattamento intensivo iniziale per 6-9 mesi, durante i quali probabilmente il paziente non sarà in grado di lavorare o svolgere molte attività usuali., Il rinvio del trapianto con la terapia di mantenimento mette fuori questo periodo iniziale di terapia intensiva che sconvolge la vita per quello che può essere diversi anni, ma la ricaduta sulla terapia di mantenimento è inevitabile e una volta che accade il paziente potrebbe non avere un esito altrettanto positivo da un ASCT. Significa anche diversi anni di terapia farmacologica in corso con un regime di mantenimento.

“Dico ai miei compagni che i pazienti con linfoma mantellare di nuova diagnosi una delle consultazioni più difficili perché, a differenza della maggior parte degli altri linfomi, non esiste una terapia standard stabilita ma una gamma di opzioni”, Timothy S., Fenske, MD, ha detto alla conferenza tenuta da Imedex. “Vado attraverso i pro ei contro con i pazienti, e si tratta di qualità percepita del paziente della vita e il loro stile di vita.”

” È una decisione molto difficile perché non abbiamo i dati che vorremmo avere”, ha osservato Peter Martin, MD, direttore del programma di ricerca clinica nel linfoma presso Weill Cornell Medicine, New York.

” C’è molta tossicità iniziale con il trapianto, con 6-9 mesi senza lavoro nella mia esperienza., I pazienti spesso mi dicono che non possono permettersi di farlo; perderanno la loro assicurazione sul lavoro e non saranno in grado di pagare l’assicurazione sostitutiva. Ma poi si spera che andranno 6-10 anni senza più trattamenti, il che è un vero vantaggio. Con un trattamento iniziale meno intensivo hanno la possibilità di una sopravvivenza globale simile, ma avranno bisogno di un trattamento più continuo. È piuttosto complicato e impegnativo” per i pazienti prendere una decisione, ha detto. ” Dipende molto da dove i pazienti sono nella loro vita e da cosa sono disposti ad accettare”, ha detto il dottor Martin.

In generale, il Dott., Martin ha preso una visione più scettica di ASCT di Dr. Fenske. “Non ci sono prove che l’ASCT curi i pazienti o prolunghi la loro sopravvivenza. Migliora la sopravvivenza libera da progressione, ma non necessariamente la sopravvivenza globale”, ha osservato il Dr. Martin.

Infatti, un rapporto nel dicembre 2016 presso l’American Society of Hematology annual meeting(Sangue. 2016 Dec 5; abstract 1095) ha suggerito che “la biologia è il driver principale dei risultati nel linfoma a cellule mantellari, non nel trattamento”, ha affermato il Dr. Martin., I risultati di un numero limitato di pazienti arruolati negli studi sul linfoma mantellare nordico hanno fornito prove buone ma preliminari che “se hai una buona biologia non importa quale sia il trattamento, farai bene”, ha spiegato.

Mitchel L. Zoler/Frontline Medical News

Dr. Peter Martin

In effetti, un rapporto nel dicembre 2016 presso l’American Society of Hematology meeting annuale (Sangue., 2016 Dec 5; abstract 1095) ha suggerito che “la biologia è il driver principale dei risultati nel linfoma a cellule mantellari, non nel trattamento”, ha affermato il Dr. Martin. I risultati di un numero limitato di pazienti arruolati negli studi sul linfoma mantellare nordico hanno fornito prove buone ma preliminari che “la terapia meno intensa funziona altrettanto bene” quanto la terapia più intensa, purché il paziente abbia un profilo genetico favorevole, ha spiegato.

Al contrario, Dr. Fenske messo un giro molto più positivo sul trattamento più intensivo in anticipo con ASCT.,

“Non c’è molto dibattito sul fatto che si ottenga una sopravvivenza libera da progressione più lunga con l’approccio più intensivo. La domanda è: la sopravvivenza libera da progressione è importante nel linfoma a cellule mantellari? Sostengo che lo fa perché la ricaduta in pazienti con linfoma mantellare non è un picnic. Quello che ci si può aspettare nei pazienti con linfoma mantellare recidivante o refrattario è una sopravvivenza libera da progressione di circa 1-2 anni e una sopravvivenza complessiva di circa 2-3 anni”, ha detto il dottor Fenske, capo della sezione di trapianto di midollo osseo e neoplasie ematologiche presso il Medical College of Wisconsin a Milwaukee.,

Come esempio della prognosi infausta dei pazienti con linfoma mantellare recidivato o refrattario, il Dr. Fenske ha citato una recensione che ha coautore di 97 pazienti trattati con ibrutinib (Imbruvica. La loro durata mediana della risposta è stata di 17 mesi e la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 15 mesi. Una volta che si è verificato un fallimento del trattamento con ibrutinib, la loro sopravvivenza globale mediana è stata inferiore a 3 mesi. (Hematol Oncol. 2017 Gennaio 8.doi: 10.1002 / hon. 2380).,

” È facile lasciarsi trasportare “quando i pazienti rispondono temporaneamente a un farmaco come ibrutinib o altri nuovi agenti con un grado di efficacia per i linfomi, ha detto il Dr. Fenske, ma queste risposte transitorie” non risolvono il problema. Il paziente è diretto verso problemi”, di solito entro un paio d’anni.

“Direi che, soprattutto per i pazienti più giovani, l’obiettivo è cercare di ottenere la prima remissione più lunga, e questo significa un ASCT. Fenske ha ammesso che questa strategia non funzionerà per i pazienti ad alto rischio, ma per questi pazienti non esistono attualmente buone opzioni di trattamento.,

Ha anche sottolineato che la ricerca sta appena iniziando a esplorare utilizzando la misurazione della malattia residua minima negativa per identificare i pazienti con i migliori risultati dopo il trattamento iniziale di induzione. È possibile che i pazienti con malattia residua minima non rilevabile possano evitare l’ASCT immediato e ricevere invece una terapia di mantenimento, un’ipotesi prevista per il test in uno studio randomizzato, ha detto.

Il Dr. Martin è stato consulente di Celgene, Gilead, Janssen, Novartis, Pharmacyclics e Verastem. Il Dott., Fenske è stato consulente di Abbvie, Celgene, Pharmacyclics, Sanofi e Seattle Genetics.

Su Twitter @mitchelzoler

Questo articolo è stato aggiornato il 30 maggio 2017 .