L’Organizzazione Mondiale della Sanità ha posto il disturbo bipolare tra le prime dieci cause di disabilità in tutto il mondo, a causa non solo della sua compromissione funzionale, ma anche della sua maggiore morbilità e mortalità medica. Un aumento del tasso di suicidi, scarso accesso all’assistenza sanitaria, cattive abitudini sanitarie e effetti collaterali dei farmaci contribuiscono all’aumento della morbilità e della mortalità., Tuttavia, i principali contributori all’eccesso di mortalità sono le patologie cardiovascolari (1), una scoperta già evidenziata da Derby nel 1933 in una coorte di pazienti maniaco-depressivi ricoverati in un ospedale generale. I fattori di rischio cardiovascolare, come obesità, ipertensione, diabete mellito di tipo 2 (T2DM) (2) e disturbi lipidici, sono altamente aumentati nel disturbo bipolare., Tra questi, le anomalie glicemiche sono la scoperta più ripetuta, tenendo conto che dall’inizio del 20 ° secolo, diversi autori avevano sollevato l’attenzione verso una relazione inaspettata tra malattia depressiva maniacale e metabolismo del glucosio (3)., Inoltre, la prevalenza di T2DM nei disturbi bipolari varia dall ‘ 8% al 17% un triplice aumento rispetto alla popolazione generale e i pazienti bipolari con comorbidità T2DM possono avere un decorso più grave della malattia psichiatrica (maggior numero di episodi depressivi e maniacali, più ricoveri e suicidio) e refrattarietà al trattamento., Inoltre, gli studi riguardanti i disturbi metabolici nei parenti del disturbo bipolare e della psicosi non affettiva hanno descritto un aumentato rischio di sviluppare anomalie del glucosio, aggiungendo un background più scientifico alla relazione inaspettata. Tuttavia, il trattamento farmacologico, inclusi sia agenti antipsicotici, antidepressivi e stabilizzatori dell’umore, può aver confuso questa relazione.,

Gli studi subito in pre-antipsicotici epoca, descritto un’alta prevalenza di glucosio anomalie in pazienti con diagnosi di psicosi maniaco-depressiva (3), suggerendo che anche prima che l’uso di farmaci psicotropi, i pazienti bipolari hanno mostrato un disturbato regolamento nell’omeostasi del metabolismo del glucosio, un fattore chiave per lo sviluppo di diabete di tipo 2 nel corso degli anni e per l’aumento del rischio di mortalità attraverso diverse patologie cardiovascolari (es., infarto del miocardio, ictus)., Tuttavia, la mancanza di omogeneità della metodologia psichiatrica ed endocrinologica potrebbe aver distorto tali risultati. Infatti, a differenza dei pazienti con schizofrenia e altre gravi malattie mentali, nessuno studio è stato condotto in pazienti bipolari naïve al farmaco per testare l’ipotesi che le anomalie del glucosio possano essere trovate in quei pazienti più frequentemente che nella popolazione generale.,

Ora, i dati preliminari relativi a 7 pazienti DSMIV-TR bipolari I naïve al farmaco sottoposti a test di tolleranza al glucosio orale suggeriscono che il disturbo bipolare può essere altamente associato a un metabolismo del glucosio anormale indipendentemente dalla farmacoterapia. I pazienti sono stati valutati al momento del loro primo contatto clinico per i sintomi psicotici in un ospedale accademico generale. I pazienti sono stati inizialmente classificati come primo episodio di psicosi non affettiva, ma la loro diagnosi è stata cambiata nel corso di un anno di tempo per una diagnosi affettiva, vale a dire il disturbo bipolare di tipo I., Tutti i soggetti hanno dato il consenso informato per la partecipazione allo studio, che è stato condotto sotto la supervisione dei rispettivi comitati etici ospedalieri degli autori, e proveniva da uno studio più ampio di anomalie metaboliche e disregolazione del glucosio nei disturbi neuropsichiatrici (4). I risultati dopo un digiuno notturno hanno mostrato un’alta incidenza di anomalie del metabolismo del glucosio, inclusa una ridotta glicemia a digiuno in due pazienti su sette e una ridotta tolleranza al glucosio in sei pazienti su sette., Il metabolismo anormale del glucosio, misurato come un aumento del carico di glucosio di due ore, riflette che il disturbo bipolare I è associato ad un elevato rischio di morte per patologie cardiovascolari e tutte le cause, indipendentemente da altri fattori di rischio noti.

I nostri dati e lo stato attuale delle conoscenze suggeriscono che le anomalie del glucosio sono collegate alla diagnosi di disturbo bipolare prima che gli effetti dei farmaci e di altri confondenti avessero avuto luogo. In effetti, le anomalie del glucosio sono la base per l’elevato numero di comorbidità mediche riscontrate nei pazienti con disturbo bipolare., Il concetto di “Carico allostatico” ha ricevuto una notevole attenzione come spiegazione teorica del suo carico medico. L’allostasi è un termine che descrive una visione multisistemica del pedaggio fisiologico richiesto per l’adattamento a diverse situazioni; questi processi sono adattativi a circostanze interne o esterne e quindi mantengono l’omeostasi dell’organismo., Tuttavia, quando i carichi extra appaiono appuntiti o nel tempo (i meccanismi adattativi sono ripetutamente attivati), la risposta allostatica diventa eccessiva o inefficiente e l’organismo sviluppa un carico allostatico (sovraccarico) che può indirizzare a risposte anormali attraverso la disfunzione insulinica come T2DM, ipertensione o arteriosclerosi (5).

La fisiopatologia che sta alla base dell’associazione del disturbo bipolare e delle anomalie del T2DM o del glucosio è lungi dall’essere compresa, ma diverse spiegazioni sono state sviluppate nel tempo., Questi includono possibili processi fisiopatologici comuni, collegamenti genetici ed epigenetici e fattori ambientali.

La disregolazione nell’asse ipotalamo–ipofisi–surrene è un risultato altamente coerente che spiegherebbe attraverso i disturbi del cortisolo le anomalie nell’omeostasi del glucosio, l’aumento della deposizione di grasso corporeo e l’aterosclerosi, sebbene nel nostro campione il valore di cortisolo fosse nel range normale, e in un altro studio bipolare I naïve, era inferiore rispetto ai controlli abbinati., La disfunzione nel sistema purinergico è stata associata sia a pazienti bipolari naïve (6) che a T2DM, poiché le purine svolgono un ruolo cruciale nell’omeostasi energetica e nella neuroregolazione. Infatti, Kraepelin già descritto nel 1921 un’associazione tra acido urico e malattia maniaco-depressiva. L’evidenza implica anche la disfunzione mitocondriale, il metabolismo dei fosfolipidi alterato e la trasduzione del segnale correlata agli acidi grassi e la disregolazione della glicogeno sintasi chinasi-3, nei comuni processi fisiopatologici che sono alla base del disturbo bipolare e del T2DM (2)., Anomalie genetiche comuni e loci di suscettibilità condivisa sono stati descritti tra T2DM e disturbo bipolare; tuttavia, studi di associazione a livello genetico non hanno dato risultati conclusivi.

Tuttavia, vorremmo evidenziare la fisiologia dei primi processi ambientali (7) e la sua programmazione epigenetica nello sviluppo di disturbi metabolici. Il disturbo bipolare, da un modello gene-ambiente, è associato non solo al rischio familiare ma anche a un certo numero di fattori ambientali precoci., I problemi legati alla nascita e alla gestazionale sembrano essere fattori di rischio sia per il disturbo bipolare che per il diabete, il basso peso alla nascita è l’esempio più notevole, suggerendo cambiamenti adattativi neurobiologici che potrebbero essere alla base di entrambe le patologie. I disturbi ostetrici, prenatali e i modelli di crescita precoce prevedono un aumento del rischio di sviluppare T2DM (8) e altre patologie cardiovascolari nel tempo, attraverso percorsi epigenetici, una scoperta che potrebbe anche spiegare parzialmente parte dell’aumento del rischio di morbilità e mortalità riscontrato nei pazienti affetti da disturbo bipolare.,

Comprendere l’insorgenza di una grave malattia mentale non solo come psichiatrica ma anche come condizione medica implicherebbe un controllo metabolico indipendente dal tipo di trattamento. Quindi, tutti i medici dovrebbero essere consapevoli della necessità di attuare strategie preventive primarie nel tentativo di ridurre il carico medico complessivo e la mortalità dei pazienti bipolari.