Risposta infiammatoriamodifica

Nella polpa, proprio come in altre aree del corpo, può essere presente l’infiammazione. L’infiammazione della polpa non ha luogo fino a quando i batteri nel decadimento non hanno raggiunto la polpa. I prodotti batterici possono raggiungere la polpa molto prima e iniziare la risposta infiammatoria. L’infiammazione può essere acuta o cronica perché proprio come altri tessuti del corpo, la polpa reagirà alle sostanze irritanti con risposte immunitarie innate e/o adattative.,

L’immunità innata nella polpa non è specifica ma utilizza i recettori per riconoscere i modelli molecolari comuni ai microbi per avviare l’uccisione batterica (fagocitosi). I componenti della risposta innata del complesso dentina / polpa alla carie comprendono almeno i seguenti sei: (1) flusso verso l’esterno del liquido dentinale; (2) odontoblasti; (3) neuropeptidi e infiammazione neurogena; (4) cellule immunitarie innate, comprese le cellule dendritiche immature (DCs), le cellule natural killer (NK) e le cellule T, nonché (5) le loro citochine e (6) chemochine., Sebbene i primi due elementi non siano componenti classici dell’immunità innata, sono coinvolti in modo univoco nella risposta infiammatoria iniziale alla carie.

Gli odontoblasti (le cellule che formano la dentina) hanno processi cellulari che si estendono nei tubuli dentinali e sono i primi a incontrare gli antigeni batterici della carie. Esprimono bassi livelli di interleuchina 8 (IL-8) e geni correlati alle chemochine e ai recettori delle chemochine. Gli odontoblasti hanno dimostrato di attrarre cellule dendritiche immature.

Le cellule dendritiche (DCs) sono una popolazione eterogenea di leucociti (globuli bianchi)., I DCS nei tessuti periferici sani (stato stazionario) sono in uno stato immaturo. Le cellule sono in grado di rilevare microbi e capacità di cattura e elaborazione dell’antigene. Un rapido accumulo di DCS pulpare è stato osservato sotto preparazioni cavità, e un aumento del numero di DCS accumulato sotto carie. I DCS immaturi sono quindi considerati parte della fase innata della risposta immunitaria pulpale.

L’infezione persistente porta all’attivazione dell’immunità adattativa., Una transizione verso una risposta immunitaria adattativa avrà luogo nella polpa dentale mentre la carie e i batteri si avvicinano alla polpa. Gli antigeni sono riconosciuti individualmente e linee di linfociti sono sviluppati per produrre anticorpi specifici che si attaccano alle cellule riconosciute e iniziano la loro distruzione. I fagociti rimuovono i resti. Le cellule B e le cellule T sono i principali linfociti coinvolti.

Una varietà di citochine sono state osservate nella polpa. I pazienti con pulpite irreversibile sintomatica e asintomatica hanno dimostrato di avere un aumento di quasi 23 volte della citochina IL-8 nella polpa., Le citochine nella polpa interagiscono tra loro. L’effetto finale sull’infiammazione e sulla guarigione della polpa dipende dalle azioni integrate di questi mediatori infiammatori.

Oltre ai linfociti, i macrofagi forniscono anche difesa contro alcuni patogeni intracellulari. I macrofagi attivati possono funzionare come cellule presentanti antigene di classe II, simili alle cellule dendritiche e B della polpa. Inoltre, i macrofagi attivati secernono molti mediatori infiammatori.

I macrofagi nella polpa si attivano dopo aver ricevuto due segnali., Il primo è uno stimolo di innesco e il secondo è un segnale di attivazione. Lo stimolo di adescamento è secreto da cellule T-helper attivate. Lo stimolo attivante può includere lipopolisaccaridi batterici, muramil dipeptide e altri mediatori chimici.

I macrofagi sono fagociti professionali nelle risposte immunitarie innate. I macrofagi attivati sono killer efficaci che eliminano gli agenti patogeni nelle risposte immunitarie innate e adattive e sono anche importanti nell’omeostasi dei tessuti, attraverso la clearance delle cellule senescenti e nel rimodellamento e riparazione del tessuto dopo l’infiammazione., Il numero di macrofagi aumenta con la progressione della carie ed è sempre superiore a quello del DCs in tutte le fasi dell’invasione della carie.

Risposte neurologichemodifica

Secondo la teoria idrodinamica di Brännström, i nocicettori attivati dal movimento fluido e da altre sostanze irritanti attraverso i tubuli di dentina brevettata provocano dolore alla polpa. Unmyelinated, aiuto di conduzione lento delle C-fibre nel ritenere un dolore slowset e bruciante. Secondo studi neuronali, il 70-80% degli assoni pulpali non sono mielinati., Le fibre Aδ altamente mielinizzate, che consentono una conduzione veloce, sono responsabili del dolore acuto e lancinante.

Quindi, le intensità dello stimolo sono basate su varie fibre. Le fibre Aß e Aδ a conduzione rapida forniscono le intensità di stimolo più basse (tipicamente indicate come sensazioni di prepain) e quelle sensazioni alla fine ricevono livelli di stimolazione più elevati. I dolori sordi sono associati con le C-fibre e lento Aδ-fibre. Man mano che l’infiammazione si intensifica, le fibre A sono sempre più attivate., L’innervazione della fibra C e le fibre Aδ sono recettori polimodali sensibili alla capsaicina e ai mediatori infiammatori.

I meccanismi del dolore associati alla pulpite sono simili a quelli del resto del corpo (cioè recettori, segnalazione intracellulare, trasmettitori, ecc.). I mediatori infiammatori agiscono su specifici recettori relativi ai neuroni nocicettivi, portando alla produzione di secondi messaggeri e all’attivazione di fosfolipasi e protein chinasi. I secondi messaggeri regolano i recettori canali ionici che si occupano di sensibilizzazione., I canali ionici si aprono in base agli stimoli del dolore che propagano i potenziali d’azione nei neuroni sensoriali.

Affinché si verifichino eccitabilità e conduzione, devono essere attivati i canali del sodio voltaggio-dipendenti. I cambiamenti nell’espressione del canale del sodio (NaCH) si verificano dopo lesioni infiammatorie, che possono generare diversi stati di dolore osservati quando le fibre neuronali sono attivate. Gli studi sono stati fatti sulle isoforme principali di NaCh per esaminare i modelli di espressione. Nav1.,6 gli accumuli nodali non variano in dimensioni o attività di colorazione immunofluorescenza in siti nodali tipici o atipici; tuttavia, la proporzione di siti nodali tipici diminuisce e aumenta nei nodi atipici nei campioni di denti dolorosi rispetto ai campioni di denti normali. Nav1. 7 ha una maggiore espressione in siti nodali tipici e atipici in campioni dolorosi. Di conseguenza, una maggiore co-espressione di isoforme multiple a siti nodali demielinizzanti nella polpa dentale dolorosa. Queste isoforme dei canali del sodio possono essere un fattore principale nelle sensazioni del dolore a causa della loro produzione di proprietà di eccitabilità assonale.,

I neuropeptidi sono sempre più ricercati per avere un ruolo nei meccanismi molecolari coinvolti nel dolore, inclusi i canali ionici e l’infiammazione. La sostanza P (SP) è un neuropeptide prodotto dai corpi cellulari dei neuroni della capsaicina (localizzati nei gangli trigeminali e nella radice dorsale) e svolge un ruolo importante nel dolore dentale e nell’infiammazione. Altri peptidi includono cGRP, galanina, somatostatina e neurochinina A-B. Gli effetti biologici di SP sono espressi dal legame di specifici recettori NK accoppiati alla proteina G., L’interazione con i recettori SP induce la vasodilatazione e consente lo stravaso plasmatico e la degranulazione dei mastociti. SP è altamente espresso in polpa dentale e dentina. Quando è presente dolore, stimolazione termica e/o chimica, aumenta la produzione e il rilascio di SP. Gli studi attuali si concentrano sul fatto che l’espressione della sostanza P possa controllare il dolore dei denti.

Inoltre, la carie dentale ha maggiori probabilità di sviluppare pulpite a causa del minor tempo per la polpa dentale di reagire e proteggersi occludendo i tubuli dentinali., Sulla base della lesione del dente, le fibre nervose sensoriali reagiscono alla pulpite facendo crescere rami terminali nella polpa sopravvissuta adiacente, che cambia anche il fenotipo citochimico. Questa crescita neurale in genere dura pochi giorni e la funzione e la forma viene mantenuta. Pertanto, il dolore è scarsamente localizzato e il livello di dolore derivante dalla pulpite varia in base a gravità, qualità, durata, insorgenza, trigger.

Poiché la carie invade la dentina, il numero di tubuli dentinali permeabili è correlato al grado di dolore., La pressione intrapulp ha un effetto sui nervi sensoriali di vari diametri: bloccando le fibre Aδ di diametro maggiore e attivando le fibre C più piccole. In ambienti ipossici e degenerazione della polpa (sintomo di pulpite), le fibre C possono ancora funzionare. Una volta che la dentina riparativa si forma, gli odontoblasti associati al cambiamento della dentina e i fibroblasti pulpali perdono l’espressione p75, che è un recettore delle neurotrofine.