Prima di iniziare i farmaci antipsicotici, i medici dovrebbero avvertire i pazienti e le loro famiglie degli effetti avversi e della lentezza della risposta. Il paziente può essere più calmo e meno agitato quasi immediatamente, ma l’alleviamento della psicosi stessa richiede spesso diverse settimane., Alcuni medici eseguono abitualmente l’elettrocardiografia (ECG) prima di iniziare il trattamento con farmaci antipsicotici e poi tutte le volte che sembra appropriato, ad esempio se le dosi sono aumentate o gli agenti cambiano. Poiché il suicidio non è raro nei pazienti con malattie psicotiche, i medici dovrebbero scrivere prescrizioni per il dosaggio più basso che sia coerente con una buona assistenza clinica. I pazienti devono essere invitati a evitare l’abuso di sostanze. Tutti i farmaci devono essere somministrati a dosaggi più bassi nei bambini e nei pazienti anziani e usati con grande cautela nelle donne in gravidanza o in allattamento.,

I primi farmaci antipsicotici, clorpromazina e aloperidolo, erano antagonisti della dopamina D2. Questi e simili farmaci sono noti come antipsicotici di prima generazione, tipici o convenzionali. Altri antipsicotici, a partire dalla clozapina, sono noti come antipsicotici di seconda generazione, atipici o nuovi.

Gli agenti antipsicotici convenzionali sono disponibili in forme generiche e sono meno costosi degli agenti più recenti. Sono disponibili in una varietà di veicoli, tra cui preparazioni liquide, intramuscolari (IM) e transdermiche., Alcuni di questi agenti (aloperidolo e flufenazina) sono disponibili anche come preparati di deposito, il che significa che una persona può essere somministrata un’iniezione di un farmaco ogni 2-4 settimane. Tra gli agenti di seconda generazione, risperidone è disponibile come iniezione a lunga durata d’azione che utilizza polimeri biodegradabili; olanzapina, paliperidone e aripiprazolo sono ora disponibili anche in forme iniettabili a lunga durata d’azione. Un altro agente di seconda generazione, asenapina è disponibile per uso transdermico.,

I farmaci antipsicotici di prima generazione tendono a causare effetti avversi extrapiramidali e livelli elevati di prolattina. I farmaci di seconda generazione hanno maggiori probabilità di causare aumento di peso e anomalie nel controllo del glucosio e dei lipidi; inoltre, sono spesso più costosi dei farmaci di prima generazione.

Efficacia comparativa degli agenti

Per alcuni anni, si è creduto che i nuovi farmaci antipsicotici fossero più efficaci, ma ora c’è qualche incertezza al riguardo., Un’eccezione è la clozapina, che supera costantemente gli altri farmaci antipsicotici.

la Fase 1 della CATIE (Clinica Antipsicotici Prove di Efficacia di Intervento), uno studio, una grande nazionale di prova che, rispetto alla prima generazione di antipsicotici perfenazina con la seconda generazione di farmaci olanzapina, risperidone, quetiapina, ziprasidone), ha riscontrato che il trattamento con olanzapina è stato leggermente migliore rispetto agli altri farmaci, in termini di pazienti la scelta di rimanere su di esso, e il numero di ricoveri, ma anche è stato associato con un significativo aumento di peso., Sorprendentemente, perfenazina eseguita circa così come gli altri 3 agenti di seconda generazione.

In questo e in altri studi il risultato primario, l’arresto del farmaco, può sembrare insolito. È usato perché riflette la decisione “reale” del clinico e del paziente che l’agente non è più tollerabile o efficace.,

In CUtLASS (Cost Utility of the Latest Antipsicotic drugs in Schizophrenia Study), uno studio del Regno Unito, più di 200 pazienti che stavano per cambiare farmaco antipsicotico sono stati assegnati in modo casuale a un agente di prima generazione o di seconda generazione. In questo studio, i farmaci di prima generazione sembravano funzionare leggermente meglio di quelli più recenti, come misurato dalla scala della qualità della vita.,

Schizofrenia del primo episodio

Secondo i risultati di uno studio randomizzato controllato della durata di un anno, iniziare un antipsicotico iniettabile a lunga durata d’azione (LAI) dopo un primo episodio di schizofrenia è più efficace che iniziare un antipsicotico orale. Lo studio ha incluso 86 pazienti con un recente primo episodio di schizofrenia che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere LAI risperidone (n = 43) o risperidone orale (n = 43) per 12 mesi., I dati dello studio hanno mostrato che la formulazione LAI di risperidone si è dimostrata superiore a risperidone orale sulle misure di recidiva e controllo dei sintomi. Il tasso di esacerbazione psicotica e / o recidiva è stato del 5% nel gruppo trattato con LAI risperidone vs 33% nel gruppo trattato con risperidone orale. Il trattamento con LAI risperidone ha anche fornito un migliore controllo delle allucinazioni e delle delusioni.,

EUFEST (European First Episode Schizophrenia Trial) è stato uno studio in aperto della durata di un anno condotto su quasi 500 pazienti in 13 paesi europei e Israele che, come ha fatto CATIE, ha usato la sospensione del trattamento come principale misura di risultato. Lo studio ha rilevato che i pazienti avevano maggiori probabilità di sospendere aloperidolo a basse dosi che di interrompere olanzapina, quetiapina, ziprasidone o amisulpride (non disponibile negli Stati Uniti); tuttavia, tutti i farmaci erano associati a diminuzioni simili dei sintomi.,

Allo stesso modo, lo studio randomizzato, in doppio cieco CAFE (Confronto degli atipici per il primo episodio) ha riscontrato poche differenze tra olanzapina, quetiapina e risperidone in 400 pazienti che avevano manifestato un primo episodio di psicosi, con tassi di interruzione del trattamento per tutte le cause intorno al 70% entro la settimana 52. Sonnolenza e aumento di peso sono stati gli eventi avversi più comuni con tutti e 3 i farmaci; inoltre, è stata osservata insonnia con olanzapina, un tempo di sonno più lungo con quetiapina e irregolarità mestruali nelle donne con risperidone.,

La Schizofrenia Patient Outcomes Research Team (PORT) dell’Università del Maryland raccomandato che qualsiasi farmaco antipsicotico, con le eccezioni di clozapina e olanzapina, può essere utilizzato come trattamento di prima linea per i pazienti con schizofrenia che stanno vivendo il loro primo episodio di acuta i sintomi positivi.,

Secondo una revisione completa effettuata dalla Schizofrenia Patient Outcomes Research Team (PORT) dell’Università del Maryland, il trattamento precoce con qualsiasi farmaco antipsicotico è associato a una significativa riduzione dei sintomi; la prima e la seconda generazione di antipsicotici possono avere equivalente significativo a breve termine di efficacia. Tuttavia, a causa del profilo degli effetti avversi di clozapina e dei significativi rischi metabolici associati ad olanzapina, PORT ha consigliato che nessuno dei due farmaci deve essere considerato come trattamento di prima linea per la schizofrenia del primo episodio.,

Notando che sia la reattività al trattamento che la sensibilità agli effetti avversi sono maggiori nei pazienti con schizofrenia al primo episodio rispetto a quelli che hanno avuto più episodi, PORT ha raccomandato di iniziare il trattamento antipsicotico per i primi a dosi inferiori a quelle raccomandate per i secondi. Un’eccezione è la quetiapina, che potrebbe non essere efficace a dosi più basse; inoltre, basse dosi di aripiprazolo o ziprasidone non sono state valutate nella schizofrenia del primo episodio.,

Wunderink e colleghi hanno seguito poco più di 100 soggetti che hanno partecipato a uno studio sulla psicosi del primo episodio. I soggetti sono stati assegnati in modo casuale alla riduzione della dose di farmaci antipsicotici o al mantenimento della dose. A 7 anni di follow-up, hanno scoperto che quelli trattati con dosi più basse o senza antipsicotici avevano più ricadute e ricoveri. Questa non è stata una scoperta inaspettata. Tuttavia, hanno anche scoperto che questi pazienti leggermente medicati nel complesso funzionavano meglio. Hanno concluso che sembra che ci siano diverse risposte di sintomi e funzionamento ai farmaci.,

L’Istituto Nazionale di Salute mentale (NIMH) ha avviato un progetto di ricerca, Recupero dopo un episodio iniziale di schizofrenia (RAISE), per determinare se un trattamento coordinato e aggressivo nelle prime fasi della malattia può prevenire la disabilità a lungo termine dalla schizofrenia. Il RAISE Early Treatment Program (ETP), un programma integrato consegnato nelle cliniche della comunità, sarà confrontato con il RAISE Connection program, un programma offerto a Baltimora e Manhattan in collaborazione con i programmi di salute mentale dello stato.,

Scelta dell’agente

Non esiste un farmaco antipsicotico chiaro di scelta per la schizofrenia. La clozapina è il farmaco più efficace, ma non è raccomandata come terapia di prima linea perché ha un elevato carico di effetti avversi, richiede regolari esami del sangue e non ha sovraperformato altri farmaci nei pazienti del primo episodio.

Sono disponibili numerose linee guida o algoritmi per il trattamento della schizofrenia., Le linee guida per il trattamento sono raccomandazioni che richiedono un giudizio clinico nella loro applicazione e devono essere regolarmente aggiornate sulla base di nuove prove.

Pochi studi hanno esaminato l’esito del trattamento utilizzando questi algoritmi. In uno studio dal Canada, Agid et al hanno descritto l’esito del trattamento tra 244 pazienti con schizofrenia del primo episodio che sono stati trattati secondo un algoritmo del 2003. Se non è stata osservata alcuna risposta al primo antipsicotico, è stato utilizzato un secondo antipsicotico. La maggior parte dei pazienti è stata trattata con olanzapina o risperidone.,

I tassi di risposta sono scesi da circa il 75% nel primo studio a meno del 20% nel secondo. Ai pazienti che non hanno risposto a nessuno studio è stata offerta clozapina e il 75% ha risposto. Le domande senza risposta di questo studio includono i rispettivi ruoli dei farmaci antipsicotici di prima e seconda generazione e quando deve essere usata la clozapina.

Se il paziente non ha risposto a un farmaco, i medici possono cambiare i farmaci o aggiungerne un altro., Utilizzando 2 o anche 3 diversi agenti antipsicotici insieme è comune, anche se questa pratica manca di una base di prove convincenti e aumenta la complessità del regime di farmaco.

Tuttavia, in un ampio studio, la sospensione di 1 antipsicotico su 2 è stata seguita dalla sospensione del trattamento più spesso e più rapidamente rispetto alla continuazione di entrambi gli antipsicotici. Una meta-analisi di 19 studi che hanno coinvolto più di 1200 soggetti ha trovato un modesto vantaggio per la polifarmacia antipsicotica.,

I medici a volte scelgono quella che sembra essere un’opzione più semplice rispetto al passaggio o all’aggiunta di farmaci, che è aumentare la dose del farmaco originale. Ad esempio, la quetiapina viene talvolta prescritta a dosi superiori a quelle approvate per i pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo. Honer et al hanno scoperto che dosaggi superiori a 800 mg / die non hanno mostrato alcun vantaggio rispetto ai dosaggi nell’intervallo approvato.

In una recente revisione di Cochrane, gli autori hanno studiato la quetiapina rispetto ad altri antipsicotici., Quetiapina sembrava leggermente meno efficace, ma nel complesso per avere un carico leggermente inferiore di effetti avversi. Il sessanta per cento dei pazienti che hanno iniziato con quetiapina ha smesso di prenderlo entro poche settimane. Gli autori hanno anche notato che il significato clinico di questi molti risultati, molti dei quali piuttosto modesti, rimane poco chiaro.

PORT ha fornito una revisione dettagliata sulla scelta dei farmaci antipsicotici, incluse raccomandazioni e discussioni riguardanti il trattamento acuto, il mantenimento, il primo episodio e il trattamento intermittente mirato, nonché il trattamento dei singoli sintomi.,

Massimizzazione della compliance

La non conformità o non aderenza alla terapia farmacologica è difficile da stimare, ma è nota per essere comune, ed è una delle ragioni per l’uso di preparazioni intramuscolari (IM) di farmaci antipsicotici. Una routine regolare di farmaci IM, come ogni 2-4 settimane, è preferita da alcuni pazienti poiché evita la necessità di assumere farmaci ogni giorno. Inoltre, consente un più facile monitoraggio dell’aderenza ai farmaci da parte del medico., Negli Stati Uniti, diversi farmaci sono stati approvati per ogni 4-6 settimane di dosaggio (ad esempio , aripiprazolo, paliperidone), ogni 2 mesi di dosaggio (aripiprazolo), e ogni 3 mesi di dosaggio (ad esempio, paliperidone ). Il farmaco IM è meno ampiamente usato negli Stati Uniti che in Europa.

Non è chiaro se i farmaci IM siano superiori ai farmaci orali.,

Un grande studio che ha confrontato risperidone iniettabile a lunga durata d’azione con la scelta dello psichiatra dell’agente antipsicotico orale ha trovato, un po ‘ con sorpresa di molti, che il risperidone iniettabile non era superiore alla forma orale ed era associato a più effetti collaterali.

In una meta-analisi di 21 studi randomizzati e controllati che hanno coinvolto più di 5000 pazienti, gli agenti iniettabili a lunga durata d’azione sono risultati simili agli antipsicotici orali per quanto riguarda la prevenzione delle ricadute., Tuttavia, in 10 studi che utilizzano iniettabili a lunga durata d’azione di prima generazione, nonché studi pubblicati in o prima del 1991 (8 studi di flufenazina o iniettabili a lunga durata d’azione), l’esito primario con gli agenti iniettabili a lunga durata d’azione è stato superiore a quello con antipsicotici orali.

L’aderenza è solitamente sopravvalutata sia dal paziente che dal medico. La nonaderenza può essere parziale o completa, ma anche l’aderenza parziale è associata alla ricaduta., In passato, si pensava che la nonaderenza fosse dovuta almeno in parte agli effetti collaterali degli agenti antipsicotici convenzionali, come l’acatisia. Tuttavia, la nonaderenza rimane un grave problema clinico, anche con agenti antipsicotici di seconda generazione.

I familiari di persone con schizofrenia, così come i medici che forniscono assistenza per loro, dovrebbero incoraggiarli a prendere i loro farmaci, rispettando allo stesso tempo la loro autonomia. Questo è un equilibrio difficile da raggiungere.,

Effetti avversi

I pazienti tendono a non essere molto aderenti ai farmaci antipsicotici e ciò può, in parte, essere dovuto ai loro effetti avversi. I pazienti a volte riferiscono di sentirsi meno come se stessi, o meno attenti, quando assumono questi farmaci. Una possibilità preoccupante è che mentre sono usati per combattere la psicosi e in questo senso per preservare il funzionamento del cervello, questi farmaci possono effettivamente interferire con i soliti processi del cervello. In effetti, alcuni professionisti sono arrivati al punto di chiamare l’aloperidolo “neurotossico” e suggeriscono che non venga utilizzato., Tuttavia, ci possono essere effetti neurologici avversi con tutti i farmaci antipsicotici, non solo quelli convenzionali.

Per esempio, in uno studio pilota in aperto di 6 mesi condotto in Canada, la riduzione della dose di risperidone o olanzapina del 50% ha migliorato la funzione cognitiva nei pazienti stabili con schizofrenia e non ha portato ad un peggioramento dei sintomi psicotici.,I seguenti sono gli effetti negativi tipicamente associati con agenti antipsicotici convenzionali e atipici antipsicotici risperidone a dosaggi superiori a 6 mg/giorno:

• Acatisia

• Distonia

• Iperprolattinemia

• sindrome Neurolettica maligna (NMS)

• Parkinsonismo

• la discinesia Tardiva (TD)

Acatisia è un soggettivo senso di irrequietezza interiore, mentale, disagio, irritabilità, disforia., Può essere difficile distinguere dall’ansia o da una esacerbazione della psicosi.

La distonia consiste in crampi muscolari dolorosi e spaventosi, che colpiscono la testa e il collo ma possono estendersi al tronco e agli arti. La distonia di solito si verifica entro 12-48 ore dall’inizio del trattamento o da un aumento della dose. I giovani muscolosi sono in genere colpiti.

L’iperprolattinemia è un innalzamento dell’ormone prolattina nel sangue, causato dall’abbassamento della dopamina. (La dopamina inibisce il rilascio di prolattina dall’ipofisi.,) È associato a galattorrea, ginecomastia e osteoporosi. Nelle donne è associato all’amenorrea e negli uomini è associato all’impotenza.

La SMN è caratterizzata da febbre, rigidità muscolare, stato mentale alterato e instabilità autonomica. I risultati di laboratorio includono un aumento dei livelli di creatin chinasi e mioglobinuria. Può causare lesioni renali acute. La mortalità è significativa. Si ritiene che la SMN sia meno comune nei pazienti che assumono clozapina o altri agenti antipsicotici atipici.,

Il parkinsonismo consiste in una combinazione di tremore, bradicinesia, acinesia e rigidità.

La discinesia tardiva (TD) consiste in movimenti involontari e ripetitivi (ma non ritmici) della bocca e del viso. Possono verificarsi movimenti masticatori, succhianti, smorfie o broncio dei muscoli facciali. Le persone possono oscillare avanti e indietro o toccare i piedi. Occasionalmente, esiste discinesia diaframmatica, che porta a ansimare forte e irregolare o discorso “a scatti”. Il paziente spesso non è a conoscenza di questi movimenti., L’incidenza di TD è alta quanto 70% in pazienti anziani trattati con gli agenti antipsicotici. I fattori di rischio per TD includono età avanzata, sesso femminile e sintomi negativi.

I medici devono avvertire i pazienti, specialmente quelli trattati con agenti antipsicotici convenzionali, del rischio di TD. Esami regolari, utilizzando la scala di movimento involontario anormale (AIMS), dovrebbero essere eseguiti per documentare la presenza o l’assenza di TD.,

Effetti anticolinergici

Gli effetti indesiderati anticolinergici si verificano con la maggior parte degli antipsicotici (sebbene risperidone, aripiprazolo e ziprasidone ne siano relativamente privi)., Tali effetti sono i seguenti:

• Asciugare la bocca

• esacerbazione Acuta di stretto o chiuso glaucoma ad angolo (se non diagnosticata o non trattata)

• Confusione

• calo di memoria

• Agitazione

• allucinazioni Visive

• Costipazione

il prolungamento dell’intervallo QT

L’intervallo QT è l’intervallo di tempo tra l’inizio del complesso QRS e la fine dell’onda T sull’ECG., Riflette il tempo necessario per i ventricoli per depolarizzare e ripolarizzare. L’intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca è chiamato QTc. Un intervallo QTc prolungato mette una persona a rischio di torsioni di punta, un’aritmia maligna associata a sincope e morte improvvisa.

Gli intervalli QTc sono allungati dagli agenti antipsicotici convenzionali tioridazina, pimozide e mesoridazina e, in misura minore, dal nuovo agente antipsicotico ziprasidone. (Mesoridazina non è più disponibile negli Stati Uniti.,) Il rischio è aumentato dalla suscettibilità individuale, insufficienza cardiaca, bradicardie, squilibrio elettrolitico (specialmente ipopotassiemia), ipomagnesiemia e genere femminile.

Non sono stati riportati casi di torsioni di punta in un ampio studio su più di 18.000 pazienti in 18 paesi che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere ziprasidone o olanzapina, sebbene l ‘ evento sia così raro che questa conclusione non è del tutto sorprendente. Non è stato riportato alcun aumento della mortalità per nonsuicidi., In particolare, non è stato riscontrato alcun aumento della mortalità cardiaca, il che è alquanto rassicurante rispetto alla sicurezza cardiaca di ziprasidone.

L’aloperidolo ha solo una piccola influenza sull’ECG. Tuttavia, questo agente è stato implicato, anche se molto raramente, nel causare torsades de pointes, tipicamente a dosi elevate e quando somministrato per via endovenosa.

I medici devono essere attenti alla capacità dei farmaci antipsicotici di causare alterazioni dell’ECG in pazienti con uno qualsiasi dei suddetti fattori di rischio o in pazienti che assumono altri farmaci che possono allungare l’intervallo QTc., Si consiglia particolare cautela per quanto riguarda l’uso di questi farmaci in pazienti anziani o malati dal punto di vista medico.

Alterato metabolismo del glucosio e dei lipidi e aumento di peso

Alterato metabolismo del glucosio e dei lipidi, con o senza aumento di peso, può verificarsi con la maggior parte degli agenti antipsicotici, così come aumento di peso stesso. Aripiprazolo e ziprasidone sono i farmaci antipsicotici che hanno meno probabilità di causare questi effetti avversi, mentre olanzapina e clozapina sono i farmaci che hanno più probabilità di farlo., I nuovi agenti, asenapina, iloperidone e lurasidone, possono anche condividere una minore responsabilità per l’aumento di peso e disturbi metabolici.

Il meccanismo di aumento di peso associato ai farmaci psicotropi non è compreso. La sensibilità all ‘ insulina può essere aumentata o può essere presente un aumento dei livelli di leptina.

Uno studio danese sul rischio di diabete con antipsicotici ha confrontato quasi 346.000 individui che hanno acquistato antipsicotici e quasi 1.,5 milioni di individui non esposti e ha concluso che il rapporto di tasso (RR) per il rischio con antipsicotici di prima generazione era 1.53, mentre il RR variava ampiamente per antipsicotici di seconda generazione (1.32; gamma, 1.17-1.57).

Stroup et al hanno studiato 215 pazienti i cui sintomi psicotici erano stabilizzati con olanzapina, quetiapina o risperidone. Dopo 24 settimane, coloro che sono passati a aripiprazolo avevano migliorato i livelli di colesterolo e di altri fattori metabolici, e hanno perso più peso rispetto a quelli che sono rimasti sul loro farmaco originale., Recidiva o peggioramento dei sintomi psicotici si è verificato non più frequentemente nei pazienti che hanno cambiato i farmaci rispetto a quelli che sono rimasti sul loro farmaco originale. Tuttavia, i pazienti che sono passati ad aripiprazolo hanno avuto maggiori probabilità di interrompere il farmaco assegnato: il 43,9% di coloro che sono passati ha interrotto il loro farmaco, mentre il 24,5% di coloro che sono rimasti sul loro farmaco originale interrotto., Hanno concluso che i pazienti che hanno effetti avversi cardiovascolari o metabolici di un farmaco antipsicotico possono cavarsela meglio se passano a un altro agente, a condizione che siano strettamente monitorati.

L’aumento di peso è associato sia a problemi psicologici (ad esempio, diminuzione dell’autostima) sia a problemi medici (ad esempio, diabete, malattia coronarica e artrite). Dovrebbe essere fornita un’educazione alla nutrizione e all’esercizio fisico. La terapia cognitivo-comportamentale può essere provata.

Non è chiaro se i farmaci che riducono il peso debbano essere aggiunti alla terapia antipsicotica., In uno studio randomizzato, controllato con placebo condotto in 72 pazienti con schizofrenia del primo episodio che hanno guadagnato più del 7% del loro peso predrug, la metformina (1000 mg/die) è stata efficace e sicura nell’attenuare l’aumento di peso indotto da antipsicotici e la resistenza all’insulina.

Effetti avversi vari

Tutti gli agenti antipsicotici possono essere associati a dismotilità esofagea, aumentando così i rischi di aspirazione, soffocamento e il conseguente rischio di polmonite., L’ipotensione ortostatica può essere problematica all’inizio della terapia, con aumenti della dose e nei pazienti anziani. Questo problema è correlato al blocco alfa1 e sembra essere particolarmente grave con risperidone e clozapina.

Il tromboembolismo venoso può essere associato all’uso di farmaci antipsicotici. I pazienti trattati con clozapina possono essere particolarmente a rischio per questa complicanza; tuttavia, le ragioni di questa possibile associazione non sono comprese.,

I risultati di uno studio prospettico hanno indicato che nei bambini e negli adolescenti l’uso a lungo termine di risperidone può influire negativamente sulla massa ossea.

Effetti neurotossici

Alcuni studi hanno esplorato i potenziali effetti neurotossici dei farmaci antipsicotici; tuttavia, non sono state raggiunte conclusioni chiare., Ad esempio, Ho et al hanno eseguito l’imaging cerebrale strutturale in più di 200 pazienti con schizofrenia in 7 anni e hanno scoperto che mentre i pazienti trattati con dosi più elevate di farmaci antipsicotici sembravano perdere materia grigia in tutto il cervello (eccetto il cervelletto), quelli trattati con dosi più basse sembravano avere un piccolo aumento della sostanza bianca.

Il significato clinico di questi risultati non è chiaro. Non è noto se questi cambiamenti siano direttamente associati a qualsiasi sintomo clinico e se siano reversibili., Inoltre, non è noto se le dosi di farmaci più elevate fossero in risposta alla perdita di materia grigia o se fosse il contrario., (anche se i cerotti alla nicotina, inalatori di nicotina e tabacco da masticare non); questo enzima che metabolizza un certo numero di farmaci antipsicotici, in modo che, per esempio, i pazienti che smettono di fumare durante il trattamento con clozapina o olanzapina spesso sperimentare un aumento antipsicotici livelli; un paziente che ha smesso di fumare può avere una varietà di denunce, e controllando i livelli di farmaco può aiutare a determinare la loro eziologia

Per la maggior parte dei farmaci antipsicotici, tuttavia, chiaro curve dose-risposta non sono stati stabiliti, e nella pratica clinica, i livelli di farmaco raramente sono monitorati.,

Ci sono 2 eccezioni a questa istruzione generale. Le concentrazioni plasmatiche di aloperidolo sono correlate in una certa misura con gli effetti clinici e si ritiene che i livelli nell’intervallo 15-25 ng/mL siano ottimali. Le concentrazioni plasmatiche di clozapina nell’intervallo 300-400 ng / mL possono essere ottimali.