La depressione è associata a notevole morbilità e mortalità. Poiché i disturbi depressivi comportano un alto rischio di recidiva, le strategie di trattamento includono l’uso di un periodo di continuazione di 6 mesi dopo la risoluzione dell’episodio acuto. La tollerabilità è di grande importanza quando si determina la conformità e l’esito durante la terapia a lungo termine., A causa del profilo di tollerabilità superiore degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) rispetto ai vecchi antidepressivi triciclici (TCA), il primo può essere più adatto per una terapia estesa. Studi comparativi non hanno mostrato differenze tra gli SSRI in termini di efficacia, ma i profili degli effetti collaterali possono variare. Uno studio comparativo multicentrico, in doppio cieco, di sertralina e fluoxetina è stato effettuato in pazienti ambulatoriali che soddisfano i criteri DSM-III-R per il disturbo depressivo maggiore., I pazienti sono stati randomizzati a ricevere sertralina (50-150 mg, n = 118) o fluoxetina (20-60 mg, n = 120) per 24 settimane. Le valutazioni per depressione (HAM-D, HAD, CGI-I, CGI-S), ansia (Covi), sonno (Leeds Sleep Evaluation scale) e qualità della vita (SIP) sono state effettuate all’ingresso dello studio e alle settimane 2, 4, 8, 12, 18 e 24. Tutti gli eventi avversi sono stati registrati per consentire la valutazione della tollerabilità. In totale, 88 pazienti nel gruppo sertralina hanno completato lo studio rispetto a 79 nel gruppo fluoxetina., Gli effetti collaterali sono stati responsabili della sospensione prematura del trattamento di sette (6%) pazienti con sertralina e 12 (10%) pazienti con fluoxetina. Duecentotrentaquattro pazienti sono stati inclusi in un’analisi ITT fino all’ultima visita (116 sertralina, 118 fluoxetina). All ‘ endpoint dello studio, entrambi i trattamenti hanno prodotto un miglioramento significativo rispetto al basale su tutte le variabili di efficacia (P < 0,001)., Sebbene l’entità dei cambiamenti globali nella depressione, nell’ansia e nella qualità della vita fosse maggiore con la sertralina rispetto alla fluoxetina, nessuna delle differenze tra i gruppi ha raggiunto la significatività statistica. Tuttavia, differenze significative a favore della sertralina sono state osservate per i singoli elementi HAM-D, tra cui il punto 4 (insorgenza di insonnia) (P = 0,04), il punto 9 (agitazione) (P = 0,02) e il punto 13 (sintomi somatici generali) (P = 0,008)., Inoltre, la sertralina è stata associata a prestazioni significativamente superiori sulla scala di valutazione del sonno di Leeds e sugli elementi SIP relativi al sonno e al riposo, al comportamento emotivo e alla deambulazione. Sia la sertralina che la fluoxetina sono state ben tollerate senza differenze significative tra i trattamenti.