Articles

Frontiere în Psihiatrie

Posted by admin

Spate

eliberare de levonorgestrel intrauterine sistem de livrare (GNL-IUS) este înregistrat în mai mult de 120 de țări din întreaga lume și considerat ca un mod eficient și în condiții de siguranță dispozitiv de contracepție timp de până la 5 ani, iar pentru tratamentul mai multor ginecologice condiții, de exemplu, menoragie ., Cele mai frecvente reacții adverse la medicament (RAM) ale LNG-IUS sunt considerate nereguli menstruale și modificări ale modelelor de sângerare (1). Spre deosebire de contraceptivele orale, efectele sistemice ale LNG-IUS și interacțiunile medicamentoase au fost subestimate în practica clinică de ani de zile. Datorită eliberării localizate a medicamentului, nivelurile serice de levonorgestrel din sânge sunt mai mici comparativ cu alte contraceptive hormonale, iar RAM ar fi trebuit să apară mai puțin pronunțate sau mai ales în primele luni de utilizare., Cu toate acestea, un risc crescut de cancer de sân (2) și o dovadă emergentă privind tulburările de dispoziție și încercările de suicid (3-6) ridică problema efectelor sistemice relevante clinic și, în special, psihotrope ale LNG-IUS. Studiile anterioare au investigat Ram numai pe o perioadă de timp de 3 până la 5 ani după implantare (7-9). Studiile privind procedurile de îndepărtare și inserție a celui de-al doilea LNG-IUS s-au concentrat în principal pe modelele de sângerare (10, 11)., Având în vedere profilul farmacocinetic al LNG-IUS cu o creștere a concentrațiilor serice în primele săptămâni după implantare (12), o creștere a RAM, inclusiv a simptomelor psihiatrice după înlocuire, pare plauzibilă, dar rapoartele corespunzătoare sunt rare (13).ilustrăm cazul unei femei de 41 de ani care a dezvoltat un sindrom depresiv sever cu atacuri de panică și idei suicidare după introducerea celui de-al doilea LNG-IUS după 5 ani. Aceste simptome remise după îndepărtarea dispozitivului.

prezentare de caz

gospodina de 41 de ani a fost căsătorită timp de 20 de ani., După nașterea celui mai mic copil în urmă cu 8 ani, un LNG-IUS (Mirena®) a fost ales ca contracepție pe termen lung datorită preferinței pacienților. De remarcat, nu a existat nicio altă indicație ginecologică (de exemplu, menoragie) pentru introducerea dispozitivului. Cu excepția sarcinilor zilnice care implică gospodăria ei și îngrijirea celor patru copii, nu au fost raportați factori de stres psihosocial. Nu a existat antecedente de tulburări psihice sau afecțiuni medicale generale, nici în trecut, nici în cadrul familiei sale., Pacientul a raportat un ciclu menstrual regulat și a negat sindroamele pre – sau perimenstruale curente sau anterioare. În plus, nu a existat nici un alt medicament decât LNG-IUS în ultimii ani. După 5 ani de implantare a primului LNG-IUS și aproximativ 2,5 ani de la prezent, a fost introdus un al doilea LNG-IUS. Eliminarea primului și introducerea noului LNG-IUS au avut loc în aceeași zi. În primele săptămâni după introducerea celui de-al doilea dispozitiv, ea a experimentat o neliniște psihomotorie din ce în ce mai mare, care a fost pronunțată seara și în timpul nopții., Ea a raportat, de asemenea, de la episoade de tahicardie și a experimentat o bătăi neregulate ale inimii. În următoarele 6 luni, simptomele s-au agravat și a dezvoltat tulburări de somn, anxietate în timpul nopții, labilitate emoțională și idei suicidare. Ea a raportat, de asemenea, plângeri somatice, cum ar fi frisoane, bufeuri și dureri pelvine cu intensitate variabilă. Repetate examene medicale de la medicul de familie, inclusiv ECG, teste de sânge (hormoni tiroidieni, glucoză, infecție parametri, ficat și rinichi valori, electroliți, leucocitară) au fost fără rezultate semnificative., Un examen cardiologic care include un ECG pe termen lung, ECG de exerciții și ultrasunete cardiace a evidențiat extrasistole supraventriculare fără alte constatări patologice. Aceste non-constatări interne și cardiologice ar putea totuși să nu calmeze îngrijorările pacienților și să nu aibă niciun impact asupra bunăstării ei. Anxietățile ei s-au agravat încă cu o frecvență crescută a atacurilor de panică, inclusiv teama de a leșina sau chiar de a muri și a dus la un apel de urgență., Datorită durerii pelvine, a fost efectuat un examen reumatologic care a inclus determinarea autoanticorpilor (anticorpi antinucleari, ANA; anticorpi citoplasmatici anti-neutrofile, ANCA), dar și fără constatări patologice. Mai multe examinări ginecologice au condus la diagnosticul prezumtiv al unui sindrom premenopauzal în contextul unei menopauze precoce. Cu toate acestea, deoarece examinările somatice anterioare nu au evidențiat constatări patologice, sa presupus o origine mentală și sa recomandat un tratament psihiatric., În acest moment, durata simptomatologiei sa înrăutățit pe parcursul a 3 ani. Figura 1 prezintă o cronologie cu informații despre evoluția simptomelor, examinările efectuate și tratamentul.

FIGURA 1

Figura 1 Cronologie prezentarea cursului de simptome psihice, somatice examinare, psihofarmacologic, tratament psihoterapeutic și introducerea, înlocuirea și eliminarea GNL-IUS de-a lungul timpului., Examinările somatice au inclus investigații ginecologice, cardiologice și reumatologice, după cum se menționează în textul principal. Tratamentul psihoterapeutic a cuprins cinci consultații de susținere. LNG-IUS, sistem intrauterin care eliberează levonorgestrel.datorită diagnosticării suspectate a unei tulburări depresive și anxioase, medicul de familie a inițiat o medicație antidepresivă cu sertralină (100 mg OPD) și mirtazapină (7, 5 mg OPD). Acest medicament a fost luat zilnic timp de 6 luni. În plus, lorazepam (0.,5-1 mg) a fost prescris ca medicament la cerere. Cu medicamente, a raportat la o îmbunătățire minoră de tulburări de somn și de la o remisiune a atacurilor de panică, dar totuși, niveluri mai ridicate de anxietate, stare depresivă, neliniște interioară, rumegare și labilitate emoțională a persistat. Astfel, pacientul a consultat un psihiatru și a suferit o psihoterapie de susținere pentru cinci sesiuni în total. În acest moment, măsurile psihometrice subiective ale dispoziției depresive efectuate cu inventarul depresiei Beck1 (BDI), au evidențiat un scor de sumă de 42, indicând un sindrom depresiv sever., După psihoeducație în ceea ce privește simptomele depresive, psihiatrul a informat pacientul despre asocierea potențială dintre schimbările de dispoziție și utilizarea contraceptivelor hormonale. Psihiatrul a recomandat, de asemenea, eliminarea LNG-IUS. Ginecologul a negat inițial asocierea potențială dintre simptomele psihiatrice și LNG-IUS, deoarece schimbările de dispoziție sau anxietate nu au fost evidente în prima perioadă a contracepției LNG-IUS. Cu toate acestea, LNG-IUS a fost eliminat din cauza cererii pacientului.,la două săptămâni după eliminarea LNG-IUS, simptomele psihiatrice și, în special, depresive s-au îmbunătățit semnificativ până la un scor BDI sum de 18, indicând un sindrom depresiv ușor, în ciuda reducerii antidepresivelor. După alte două săptămâni, medicamentul antidepresiv a fost oprit. La patru săptămâni după eliminarea LNG-IUS, pacientul a raportat că simptomele depresive și anxietatea au dispărut complet (BDI sum-score: 6). Într – o perioadă de urmărire de 6 și 12 luni, nu s-au observat simptome relevante clinic de depresie sau anxietate (BDI: 2, respectiv 2).,în cazul de față, demonstrăm un pacient care a dezvoltat simptome depresive și anxietate după introducerea celui de-al doilea LNG-IUS. După îndepărtarea dispozitivului, simptomele psihiatrice au dispărut complet. Suntem conștienți că am observat o asociere temporală care nu poate dovedi relația cauzală dintre înlocuirea LNG-IUS și sindromul depresiv., Deși, având în vedere criteriile Centrului de monitorizare a drogurilor al Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) (15), definițiile Edwards și Aronson (16) și algoritmul Naranjo (17), un rol cauzal al LNG-IUS pentru dezvoltarea acestor simptome psihiatrice trebuie clasificat ca „posibil” sau chiar ca „probabil/probabil”. O re-provocare cu Mirena® nu a fost efectuată din motive etice., În ciuda discuției bine cunoscute privind latența medicației antidepresive în care acestea își ating efectele complete (18), se poate presupune, de asemenea, că ameliorarea clinică a simptomelor depresive în cazul nostru s-a datorat medicației antidepresive sau asistenței psihoterapeutice de susținere. Deși nu putem exclude complet efectele medicației sau psihoterapiei, este de remarcat faptul că acest argument nu este eligibil pentru a atenua observația noastră de a dezvolta simptome psihiatrice la scurt timp după inserarea celui de-al doilea LNG-IUS., Cu toate acestea, suntem conștienți că nu am reușit să identificăm cauza exactă a depresiei și anxietății. Deși eliminarea primului și introducerea celui de-al doilea LNG-IUS au avut loc în aceeași zi, nu putem exclude pe deplin faptul că îndepărtarea primului dispozitiv a contribuit în principal la dezvoltarea simptomelor psihiatrice datorate modificărilor hormonale, mai degrabă decât la introducerea celui de-al doilea dispozitiv.,literatura de specialitate recentă susține o bună evaluare beneficiu-risc pentru LNG-IUS ca contracepție cu efecte sistemice scăzute (19, 20), probabil datorită aplicării locale și eliberării locale a LNG în uterul cavum. Utilizarea LNG-IUS este chiar recomandată pentru contracepție de către societățile profesionale, inclusiv Academia Americană de Pediatrie (AAP) și Colegiul American de obstetricieni și Ginecologi (ACOG) la adolescenți (21, 22).,spre deosebire de această recomandare, un studiu prospectiv de cohortă la nivel național din Danemarca a observat o creștere a tentativelor de suicid și chiar a sinuciderii asociate cu utilizarea LNG-IUS (3). În special, cel mai mare risc relativ de tentativă de suicid a fost găsit pentru femeile adolescente și a crescut de două ori la o lună după introducerea LNG-IUS comparativ cu cei care nu au folosit niciodată contracepția hormonală (3)., În conformitate cu aceste constatări, un studiu recent al Registrului național danez a revizuit înregistrările a peste un milion de femei și a observat că utilizarea LNG-IUS a fost asociată cu utilizarea antidepresivă ulterioară și cu primul diagnostic de depresie (4). În plus, un studiu de cohortă care investighează Ram psihiatrice asociate cu LNG-IUS în practica generală din Marea Britanie, a găsit asocieri semnificative între expunerea la levonorgestrel și înregistrările de anxietate și tulburări de somn (6).,astfel, observația noastră este în concordanță cu studiile anterioare care au raportat o povară a simptomelor afective la utilizatorii de LNG-IUS, sugerând un risc cu 34% mai mare de depresie la femeile care utilizează LNG-IUS (4). Mecanismul potențial de bază se poate baza pe o sensibilizare mediată central a responsivității axei autonome și hipotalamo-hipofizo-suprarenale, cu rate cardiace crescute și niveluri mai mari de cortizol, chiar și în comparație cu contraceptivele orale, spirala de cupru sau un ciclu natural (5)., De remarcat, femeile care aleg LNG-IUS nu sunt în mare parte conștiente de potențialul de dezvoltare a sistemelor de dispoziție, iar aceste RAM sunt rareori Comunicate de rutină de către medici. Mai mult, femeile se consideră că temerile lor cu privire la astfel de efecte au fost respinse ca nefondate (23).în timp ce majoritatea acestor studii au investigat efectele dispoziției după prima inserție a dispozitivului, este de remarcat faptul că pacientul nostru a dezvoltat simptome de depresie și anxietate după implantarea celui de-al doilea LNG-IUS. În general, este bine cunoscut faptul că efectele secundare ale medicamentelor apar chiar și după aportul de ani., Cu toate acestea, având în vedere dovezile din ce în ce mai mari că, în special, femeile prezintă un risc mai mare de a dezvolta simptome de dispoziție din cauza fluctuațiilor semnificative ale hormonilor sexuali în timp (24), se poate argumenta că implantarea LNG-IUS în astfel de ferestre potențiale de vulnerabilitate, de exemplu perioadele pre-/peri – sau postmenopauză, poate crește considerabil riscul de Ra psihiatrice. Alternativ, este de remarcat faptul că LNG eliberat local de IUSs duce la concentrații endometriale care sunt de 200-800 de ori mai mari decât cele găsite după administrarea orală zilnică (25)., Având în vedere subțierea endometrului după utilizarea prelungită a LNG-IUS ca și în cazul nostru, se poate presupune un profil farmacocinetic modificat al LNG-IUS în primele săptămâni după introducerea celui de-al doilea dispozitiv, însoțit de riscuri mai mari de efecte sistemice. Cu toate acestea, acest lucru rămâne speculativ, iar modificările farmacocinetice și, în special, efectele sistemice sau psihiatrice corespunzătoare după înlocuirea LNG-IUS așteaptă o investigație empirică în studiile viitoare.,cu toate acestea, cazul nostru ar trebui să consolideze conștientizarea fiecărui lucrător medical pentru potențialele RAM și, în special, simptomele psihiatrice. Deși este destul de obișnuit să se controleze poziționarea LNG-IUS prin ultrasunete pentru a asigura o contracepție adecvată, ar trebui să fie la fel de obișnuit ca ginecologii să examineze starea mentală a pacientului, nu numai după prima introducere a unui LNG-IUS și în timp, dar și în special după înlocuirea și introducerea dispozitivului ulterior., Mai mult, acest caz ar trebui să sublinieze necesitatea inevitabilă de a clarifica potențialele efecte secundare psihiatrice în ceea ce privește un consimțământ informat în scris.deoarece am fost foarte mulțumit de LNG-IUS, am decis să înlocuiesc dispozitivul după 5 ani recomandați. La scurt timp după introducerea celui de-al doilea LNG-IUS, am devenit din ce în ce mai nervos, am simțit o neliniște interioară și în următoarele săptămâni m-am simțit trist și am avut chiar gânduri suicidare. Am consultat mai mulți medici, dar nu au găsit nicio cauză fizică pentru plângerile mele., Medicul meu de familie Mi-a spus că aș putea avea o tulburare depresivă, mi-a prescris antidepresive și m-a trimis la un psihiatru. După administrarea antidepresivelor, m-am simțit oarecum ușurat, deoarece intensitatea simptomelor a devenit mai mică, dar totuși, m-am simțit încă bolnav și limitat în diferite setări ale vieții mele de zi cu zi, iar calitatea vieții mele a scăzut puternic. Psihiatrul meu mi-a spus că LNG-IUS ar putea fi cauzator pentru simptomele mele mentale și a recomandat să-l eliminați. În schimb, ginecologul meu a menționat că LNG-IUS nu poate avea un impact asupra stării mele mentale., Deoarece starea de spirit din luna mai a scăzut și mai mult și din moment ce am sugerat anterior o asociere între LNG-IUS și plângerile mele psihologice de către mine, am cerut în mod repetat ginecologului meu să scoată dispozitivul. În următoarele săptămâni după eliminare și, deși am renunțat la medicamentele antidepresive, m-am simțit din ce în ce mai bine, starea mea de spirit se îmbunătățea și neliniștea mea interioară s-a remis. Nu am nici o îndoială că plângerile mele mentale au fost asociate cu LNG-IUS având în vedere asocierea puternică dintre debutul simptomelor mele și eliminarea., Sunt conștient de faptul că fiecare medicament are efecte secundare care nu pot fi prezise. Cu toate acestea, sunt încă dezamăgit și supărat, deoarece preocupările mele nu au fost luate în serios și mai importante, nu am fost informat cu privire la potențialele simptome mentale înainte de introducerea dispozitivului, nici prin informații verbale, nici prin informații scrise despre produs.

Declarație privind disponibilitatea datelor

contribuțiile originale prezentate în studiu sunt incluse în articol/materialul suplimentar; întrebările suplimentare pot fi direcționate către autorul corespondent.,

declarație etică

consimțământul informat în scris a fost obținut de la persoana(persoanele) pentru publicarea oricăror imagini sau date potențial identificabile incluse în acest articol.

contribuțiile autorului

RZ, CS-l și HG au scris manuscrisul cu sprijinul MG. CS-L a fost în contact cu pacientul. Toți autorii au contribuit la articol și au aprobat versiunea trimisă.,

Conflict de interese

autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Note

  1. ^ 0-13: minim depresie; 14-19: depresie ușoară; 20-28: depresie moderată; 29-63: depresie severă (14).

1. Beatty MN, Blumenthal PD. Sistemul intrauterin care eliberează levonorgestrel: siguranță, eficacitate și acceptabilitate a pacientului. Ther Managementul Riscului Clin (2009) 5: 561-74. doi: 10.2147 / tcrm.,s5624

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

2. Conz L, Mota BS, Bahamondes L, Teixeira Dória M, Françoise Mauricette Derchain S, Rieira R, et al. Levonorgestrel-releasing intrauterine system and breast cancer risk: A systematic review and meta-analysis. Acta Obstet Gynecol Scand (2020) 99(8):970–82. doi: 10.1111/aogs.13817

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

3., Skovlund CW, Mørch LS, Kessing LV, Lange T, Lidegaard J. Asociația de contraceptive hormonale cu tentative de suicid si suicid. Am J Psihiatrie (2018) 175: 336-42. doi: 10.1176 / appi.ajp.2017.17060616

PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar

4. Skovlund CW, Mørch LS, Kessing LV, Lidegaard Ø. Asocierea contracepției hormonale cu depresia. JAMA Psihiatrie (2016) 73: 1154. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2016.,2387

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

5. Aleknaviciute J, Tulen JHM, De Rijke YB, Bouwkamp CG, van der Kroeg M, Timmermans M, et al. The levonorgestrel-releasing intrauterine device potentiates stress reactivity. Psychoneuroendocrinology (2017) 80:39–45. doi: 10.1016/j.psyneuen.2017.02.025

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

6., Slattery J, Morales D, Pinheiro L, Kurz X. studiu de cohortă a evenimentelor adverse psihiatrice în urma expunerii la dispozitive intrauterine care conțin levonorgestrel în practica generală din Marea Britanie. SAF De Droguri (2018) 41: 951-8. doi: 10.1007/s40264-018-0683-x

PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar

7. Cim N, Soysal S, Sayan S, Yildizhan B, Karaman E, Cetin o, și colab. Doi ani de urmărire a pacienților cu sângerări uterine anormale după introducerea sistemului intrauterin care eliberează levonorgestrel., Gynecol Obstet Invest (2018) 83:569–75. doi: 10.1159/000480012

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

8. Bahamondes L, Brache V, Meirik O, Ali M, Habib N. Landoulsi S. A 3-year multicentre randomized controlled trial of etonogestrel- and levonorgestrel-releasing contraceptive implants, with non-randomized matched copper-intrauterine device controls. Hum Reprod (2015) 30:2527–38. doi: 10.,1093/humrep/dev221

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

9. Endrikat J, Vilos G, Muysers C, Fortier M, Solomayer E, Lukkari-Lax E. The levonorgestrel-releasing intrauterine system provides a reliable, long-term treatment option for women with idiopathic menorrhagia. Arch Gynecol Obstet (2012) 285:117–21. doi: 10.,1007/s00404-011-1902-1

PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar

10. Gemzell-Danielsson K, Inki P, Boubli L, O ‘ Flynn M, Kunz M, Heikinheimo O. Sângerare model și siguranța consecutive de utilizare a levonorgestrel – sistem intrauterin cu eliberare de (GNL-IUS)-un studiu prospectiv multicentric. Hum Reprod (2010) 25: 354-9. doi: 10.,1093/humrep/dep426

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

11. Heikinheimo O, Inki P, Schmelter T, Gemzell-Danielsson K. Bleeding pattern and user satisfaction in second consecutive levonorgestrel-releasing intrauterine system users: Results of a prospective 5-year study. Hum Reprod (2014) 29:1182–8. doi: 10.1093/humrep/deu063

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

12., Bednarek PH, Jensen JT. Safety, efficacy and patient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of the LNG-IUS. Int J Womens Health (2009) 1:45–58. doi: 10.2147/ijwh.s4350

CrossRef Full Text | Google Scholar

13. Fachinformation MIRENA® Intrauterinpessar mit Hormonabgabe. 52 mg von Jenapharm GmbH & Co. KG, aufbereitet durch die Gelbe Liste Pharmindex Redaktion. Gelbe Liste Pharmindex Redaktion.,

Google Scholar

14. Beck A, Steer R, Ball R, Ranieri W. Comparison of beck depression 1 in psychiatric inventories -1A and – outpatients. J Pers Assess (1996) 67:588–97. doi: 10.1207/s15327752jpa6703

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

18. Machado-Vieira R, Baumann J, Wheeler-Castillo C, Latov D, Henter ID, Salvadore G, et al., Momentul efectelor antidepresive: o comparație a diferitelor tratamente farmacologice și somatice. Pharmaceuticals (2010) 3: 19-41. doi: 10.3390/ph3010019

PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar

19. Sturridge F. Guillebaud J. O evaluare risc-beneficiu a sistemului intrauterin care eliberează levonorgestrel. Droguri Saf (1996) 15: 430-40. doi: 10.,2165/00002018-199615060-00006

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

20. Luukkainen T, Toivonen J. Levonorgestrel-releasing IUD as a method of contraception with therapeutic properties. Contraception (1995) 52:269–76. doi: 10.1016/0010-7824(95)00210-2

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

22. Committee Opinion No. 539., Adolescenți și contracepție reversibilă cu acțiune lungă: implanturi și dispozitive intrauterine. Obstetret Gynecol (2012) 120: 983-8. doi: 10.1097 / AOG.0b013e3182723b7d

PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar

23. Bitzer J, Rapkin A, Soares CN. Gestionarea riscurilor simptomelor de dispoziție cu LNG – IUS: o perspectivă clinică. Eur J Contractept Reprod Heal Care (2018) 23: 321-5. doi: 10.1080/13625187.2018.,1521512

CrossRef Full Text | Google Scholar

24. Soares CN, Zitek B. Reproductive hormone sensitivity and risk for depression across the female life cycle: A continuum of vulnerability? J Psychiatry Neurosci (2008) 33:331–43.

PubMed Abstract | Google Scholar

25. Attia AM, Ibrahim MM, Abou-Setta AM. Role of the levonorgestrel intrauterine system in effective contraception., Patient Prefer Adherence (2013) 7:777–85. doi: 10.2147/PPA.S36948

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Leave A Comment