AVERTISMENTE
Incluse ca parte a „măsuri de PRECAUȚIE” Secțiunea
PRECAUTII
Neuropsihiatrice Reacții Adverse
Reacții Adverse Psihice
Dronabinol a fost raportat de a exacerba manie, depresie sau schizofrenie. Simptomele semnificative ale SNC au urmat doze orale de 0, 4 mg/kg (28 mg pe pacient de 70 kg) de MARINOL în studiile antiemetice.înainte de inițierea tratamentului cu MARINOL, examinați pacienții pentru antecedente de astfel de afecțiuni., Evitați utilizarea la pacienții cu antecedente psihiatrice sau, dacă medicamentul nu poate fi evitat, monitorizați pacienții pentru simptome psihiatrice noi sau agravate în timpul tratamentului. De asemenea, evitați utilizarea concomitentă cu alte medicamente care sunt asociate cu efecte psihiatrice similare.
reacții adverse Cognitive
utilizarea MARINOL a fost asociată cu tulburări cognitive și alterarea stării mentale. Reduceți doza de MARINOL sau întrerupeți utilizarea MARINOL dacă apar semne sau simptome de insuficiență cognitivă. Pacienții vârstnici pot fi mai sensibili la efectele neurologice și psihoactive ale MARINOLULUI .,MARINOL poate provoca și poate afecta abilitățile mentale și / sau fizice necesare pentru îndeplinirea sarcinilor periculoase, cum ar fi conducerea unui autovehicul sau folosirea utilajelor. Utilizarea concomitentă a altor medicamente care provoca amețeală, confuzie, sedare sau somnolență, cum ar fi deprimante ale SNC poate crește acest efect (de exemplu, barbiturice, benzodiazepine, etanol, litiu, opioide, buspirone, scopolamină, antihistaminice, antidepresive triciclice, alte medicamente anticolinergice, relaxante musculare)., Informați pacienții să nu folosească autovehicule sau alte utilaje periculoase până când nu sunt în mod rezonabil siguri că MARINOL nu îi afectează în mod negativ.
instabilitate hemodinamică
pacienții pot prezenta hipotensiune arterială ocazională, posibilă hipertensiune arterială, sincopă sau tahicardie în timpul tratamentului cu MARINOL . Pacienții cu tulburări cardiace pot prezenta un risc mai mare. Evitați utilizarea concomitentă a altor medicamente care sunt, de asemenea, asociate cu efecte cardiace similare (de exemplu, amfetamine, alți simpatomimetici, atropină, amoxapină, scopolamină, antihistaminice, alți agenți anticolinergici, amitriptilină, desipramină, alte antidepresive triciclice). Monitorizați pacienții pentru modificări ale tensiunii arteriale, ritmului cardiac și sincopei după inițierea sau creșterea dozei de MARINOL.la pacienții cărora li s-a administrat dronabinol au fost raportate convulsii și activitate asemănătoare convulsiilor.,înainte de a prescrie MARINOL la pacienții cu antecedente de convulsii, inclusiv la cei care primesc medicamente antiepileptice sau cu alți factori care pot scădea pragul convulsivant, se cântărește acest risc potențial în raport cu beneficiile. Monitorizați pacienții cu antecedente de tulburări convulsive pentru controlul agravat al convulsiilor în timpul tratamentului cu MARINOL.dacă apare o criză, sfătuiți pacienții să întrerupă tratamentul cu MARINOL și contactați imediat un furnizor de servicii medicale.,
abuzul de substanțe Multiple
pacienții cu antecedente de abuz sau dependență de substanțe, inclusiv marijuana sau alcool, pot avea mai multe șanse să abuzeze și de MARINOL.evaluați riscul fiecărui pacient de abuz sau abuz înainte de a prescrie MARINOL și monitorizați pacienții cu antecedente de abuz de substanțe în timpul tratamentului cu MARINOL pentru dezvoltarea acestor comportamente sau afecțiuni.,greața, vărsăturile sau durerile abdominale paradoxale pot apărea în timpul tratamentului cu delta-9-tetrahidrocanabinol sintetic (delta-9-THC), ingredientul activ din MARINOL. În unele cazuri, aceste reacții adverse au fost severe (de exemplu deshidratare, anomalii electrolitice) și au necesitat reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. Simptomele sunt similare cu sindromul hiperemezei canabinoide (CHS), care este descris ca evenimente ciclice de durere abdominală, greață și vărsături la utilizatorii cronici, pe termen lung, ai produselor delta-9-THC.,deoarece este posibil ca pacienții să nu recunoască aceste simptome ca fiind anormale, este important să întrebați în mod specific pacienții sau îngrijitorii lor despre evoluția agravării greaței, vărsăturilor sau durerii abdominale în timpul tratamentului cu MARINOL. Luați în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu MARINOL dacă un pacient dezvoltă agravarea greaței, vărsăturilor sau durerii abdominale în timpul tratamentului.
informații de consiliere a pacientului
sfătuiți pacientul să citească etichetarea pacientului aprobată de FDA (informații despre pacient).,reacțiile adverse neuropsihiatrice recomandă pacienților că pot să apară reacții adverse psihice, în special la pacienții cu antecedente psihice sau la cei cărora li se administrează alte medicamente asociate, de asemenea, cu efecte psihice, și să raporteze personalului medical orice simptome psihice noi sau care se agravează.
abuzul de substanțe Multiple
informați pacienții cu antecedente de abuz sau dependență de substanțe, inclusiv marijuana sau alcool, că este mai probabil să abuzeze de MARINOL. Sfătuiți pacienții să raporteze furnizorului de asistență medicală dacă dezvoltă comportamente sau condiții de abuz .
greață paradoxală, vărsături sau dureri abdominale
sfătuiți pacienții să raporteze medicului lor agravarea greaței, vărsăturilor sau durerii abdominale .recomandați femeilor însărcinate riscul potențial pentru făt și evitați utilizarea MARINOLULUI în timpul sarcinii .,
alăptarea
- recomandă femeilor infectate cu HIV cu anorexie asociată cu scăderea în greutate, să nu alăpteze.
- sfătuiți femeile cu greață și vărsături asociate cu chimioterapia cancerului să nu alăpteze în timpul tratamentului cu MARINOL și timp de 9 zile după ultima doză .,
non-clinice Toxicologice
Carcinogeneză, Mutageneză, Afectarea Fertilității
În 2 ani de studii de carcinogenitate, nu au existat dovezi de carcinogenitate la șobolani la doze de până la 50 mg/kg/zi dronabinol (aproximativ de 20 de ori DMRO la pacienții cu SIDA pe o suprafață corporală de bază) sau la șoareci, la doze de până la 500 mg/kg și zi (aproximativ de 100 de ori DMRO la pacienții cu SIDA pe o suprafață corporală de bază).,
Dronabinolul nu a fost genotoxic în testele Ames, în testul de aberație cromozomială in vitro pe celule ovariene de hamster chinezesc și în testul micronucleilor in vivo la șoarece. Cu toate acestea, dronabinolul a produs un răspuns slab pozitiv într-un test sora de schimb de cromatide pe celule ovariene de hamster chinezesc.într-un studiu pe termen lung (77 zile) la șobolani, administrarea orală de dronabinol în doze de 30 până la 150 mg/m2, echivalent cu 2 până la 10 ori DMRO de 15 mg/m2 și zi la pacienții cu SIDA sau 0, 3 până la 1.,De 5 ori MRHD de 90 mg/m2/zi la pacienții cu cancer, a redus prostata ventrală, veziculele seminale și greutățile epididimale și a determinat o scădere a volumului lichidului seminal. De asemenea, au fost observate scăderi ale spermatogenezei, numărului de celule germinale în curs de dezvoltare și numărului de celule Leydig din testicul. Cu toate acestea, numărul de spermatozoizi, succesul împerecherii și nivelul de testosteron nu au fost afectate. Semnificația acestor rezultate la animale la om nu este cunoscută.
utilizarea în populații specifice
sarcina
Rezumatul riscului
MARINOL, un canabinoid sintetic, poate provoca vătămări fetale., Evitați utilizarea MARINOLULUI la femeile gravide. Deși există puține date publicate privind utilizarea canabinoizilor sintetici în timpul sarcinii, utilizarea canabisului (de exemplu, marijuana) în timpul sarcinii a fost asociată cu rezultate adverse fetale/neonatale . Canabinoidele au fost găsite în sângele cordonului ombilical de la femeile însărcinate care fumează canabis. În studiile de reproducere la animale, nu teratogen a fost raportat la soareci administrat dronabinol până la 30 de ori DMRO (doza umană maximă recomandată) și de până la 5 ori DMRO pentru pacienții cu SIDA și cancer, respectiv., Rezultate similare au fost raportate la șobolanii gestanți cărora li s-a administrat dronabinol de până la 5 până la 20 de ori DMRO și de 3 ori DMRO pentru pacienții cu SIDA și, respectiv, cancer. La ambele specii, la doze care au indus toxicitate maternă, s-a observat scăderea creșterii ponderale materne și a numărului de pui viabili, creșterea mortalității fetale și resorbția precoce., În studiile publicate, descendenți din femele gestante de șobolan administrat delta-9-THC în timpul și după organogeneză au fost raportate la proba de neurotoxicitate cu efecte negative asupra dezvoltării creierului, inclusiv neuronale anormale de conectivitate și deficiențe cognitive și motorii .riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan pentru populațiile indicate nu este cunoscut. Toate sarcinile au un risc de fond de defect de naștere, pierdere sau alte rezultate adverse. În S. U. A., populația generală, riscul de fond estimat de defecte congenitale majore și avort spontan în SARCINI recunoscute clinic este de 2 până la 4% și, respectiv, de 15 până la 20%.studiile publicate sugerează că în timpul sarcinii, utilizarea canabisului, care include THC, indiferent dacă este în scopuri recreative sau medicinale, poate crește riscul de rezultate adverse fetale/neonatale, inclusiv restricția de creștere fetală, greutatea scăzută la naștere, nașterea prematură, vârsta mică pentru gestație, admiterea la NICU și nașterea mortală., Prin urmare, trebuie evitată utilizarea canabisului în timpul sarcinii.Delta-9-THC a fost măsurată în sângele cordonal al unor sugari ale căror mame au raportat consumul prenatal de canabis, sugerând că dronabinolul poate traversa placenta la făt în timpul sarcinii. Efectele delta-9-THC asupra fătului nu sunt cunoscute.studiile privind reproducerea cu dronabinol au fost efectuate la șoareci cu doze de 15 până la 450 mg/m2, echivalente cu 1 până la 30 de ori DMRO de 15 mg/m2 și zi la pacienții cu SIDA sau 0.,2 până la 5 ori DMRO de 90 mg/m2/zi la pacienții cu cancer și la șobolani, la 74 la 295 mg/m2(echivalentul a 5 la 20 de ori DMRO de 15 mg/m2/zi la pacienții cu SIDA sau cu 0,8 la 3 ori DMRO de 90 mg/m2/zi la pacienți cu cancer). Aceste studii nu au evidențiat teratogenitate datorată dronabinolului. La aceste doze la șoareci și șobolani, dronabinolul a scăzut creșterea în greutate maternă și numărul de pui viabili și a crescut mortalitatea fetală și resorbțiile precoce. Astfel de efecte au fost dependente de doză și mai puțin evidente la doze mai mici, care au produs o toxicitate maternă mai mică.,Revizuirea literaturii publicate indică faptul că sistemul endocannabinoid joacă un rol în procesele neurodezvoltării, cum ar fi neurogeneza, migrația și sinaptogeneza. Expunerea șobolanilor gestanți la delta-9-THC (în timpul și după organogeneză) poate modula aceste procese pentru a avea ca rezultat modele anormale de conectivitate neuronală și deficiențe cognitive ulterioare la descendenți., Studiile de toxicitate nonclinică la femele gestante de șobolan și pui nou-născuți au evidențiat expunere prenatală la THC care a determinat afectarea funcției motorii, alterarea activității sinaptice și interferența în proiecția corticală a dezvoltării neuronilor la pui. Expunerea prenatală a arătat efecte asupra funcției cognitive, cum ar fi învățarea, memoria pe termen scurt și lung, atenția, capacitatea scăzută de a-și aminti sarcina și capacitatea de a discrimina între obiecte noi și aceleași., În general, expunerea prenatală la THC a dus la schimbări semnificative și pe termen lung în dezvoltarea creierului, cogniție și comportament la puii de șobolan.pentru mamele infectate cu virusul imunodeficienței umane (HIV), Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor recomandă ca mamele infectate cu HIV să nu-și alăpteze sugarii pentru a evita riscul transmiterii postnatale a HIV., Din cauza potențialului de transmitere a HIV (la sugarii Hivnegativi) și a reacțiilor adverse grave la un sugar alăptat, instruiți mamele să nu alăpteze dacă li se administrează MARINOL.pentru mamele cu greață și vărsături asociate cu chimioterapia cancerului, există date limitate privind prezența dronabinolului în laptele uman, efectele asupra sugarului alăptat sau efectele asupra producției de lapte. Efectele raportate ale canabisului inhalat transferat sugarului care alăptează au fost inconsistente și insuficiente pentru a stabili cauzalitatea., Datorită posibilelor efecte adverse ale MARINOL asupra sugarului care alăptează, sfătuiți femeile cu greață și vărsături asociate cu chimioterapia cancerului să nu alăpteze în timpul tratamentului cu MARINOL și timp de 9 zile după ultima doză.siguranța și eficacitatea MARINOL nu au fost stabilite la pacienții pediatrici.pacienții pediatrici pot fi mai sensibili la efectele neurologice și psihoactive ale MARINOLULUI .,
utilizare geriatrică
studiile clinice cu MARINOL la pacienții cu SIDA și cancer nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de subiecții mai tineri.pacienții vârstnici pot fi mai sensibili la efectele hipotensive neuropsihiatrice și posturale ale MARINOL .pacienții vârstnici cu demență prezintă un risc crescut de căderi ca urmare a stării lor preexistente a bolii, care poate fi exacerbată de efectele somnolenței și amețelii asociate cu MARINOL la nivelul SNC ., Acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție și trebuie să ia măsuri de precauție pentru cădere înainte de inițierea tratamentului cu MARINOL. În studiile antiemetice, nu a fost evidentă nicio diferență de eficacitate la pacienții cu vârsta peste 55 de ani comparativ cu pacienții mai tineri.în general, selectarea dozei pentru un pacient vârstnic trebuie să fie prudentă, de obicei începând de la sfârșitul scăzut al intervalului de dozare, reflectând frecvența mai mare a căderilor, scăderea funcției hepatice, renale sau cardiace, sensibilitatea crescută la efectele psihoactive și a bolii concomitente sau a altor terapii medicamentoase .,
efectul polimorfismului CYP2C9
datele publicate sugerează că clearance-ul sistemic al dronabinolului poate fi redus, iar concentrațiile pot fi crescute în prezența polimorfismului genetic CYP2C9. Se recomandă monitorizarea reacțiilor adverse potențial crescute la pacienții cunoscuți ca având variante genetice asociate cu diminuarea funcției CYP2C9 .