Într-o analiză anterioară a acestei populații, care include născuți vii, spontane decese fetale, și elective terminale, s-a observat un risc crescut pentru un recunoscut sarcinii cu DS pentru mamele cu un timp cumulat de viață expunerea la SSE scăzut factori.,17 pentru a testa ipoteza că aceste riscuri SES ar varia în funcție de tipul de NDJ, am evaluat în prezenta analiză aceiași factori într-un subsamplu de cazuri al căror tip de NDJ a fost determinat. Un motiv de îngrijorare ar fi faptul că eșantionul utilizat pentru determinarea originii NDJ nu ar fi reprezentativ pentru cazurile de DS în general. Deoarece includerea familiilor în subsamplu nu s-a bazat pe tipul lor de NDJ, care era necunoscut la acea vreme, nu ar fi putut exista o părtinire de selecție care să favorizeze unul sau celălalt tip de NDJ., Acest lucru este confirmat de distribuția tipurilor de NDJ printre cazurile eșantionate: 77, 4% cu MMI și 21, 8% cu MMII, ceea ce este similar cu proporțiile raportate de alți cercetători.7,23,24

includerea a trei terminații de sarcină în grupul de caz eșantionat nu ar fi trebuit să modifice distribuția originii meiotice a NDJ, deoarece alții nu au constatat diferențe între născuții vii și terminațiile de sarcină în distribuția MMI și MMII.15

în alte privințe, eșantionul de cazuri din această analiză seamănă cu alte probe DS din literatură., Distribuția cazurilor în funcție de originea parentală a NDJ, 88.7% materne și 7,3% paternă, se potrivește modelul așteptat,5,15,25 ca are cea mai mare proporție de MII NDJ printre cazurile de origine paternă.5,7,15,26 Studii cu privire la originea NDJ în sindromul Down au raportat că vârsta efect asociat cu DS este limitată la cazurile materne origin7 și că mamele de ambele MMI și MMII cazuri au în mod similar înaltă medie a mamei vârstele.15 studiul nostru susține aceste constatări cu rezultate foarte similare în cazurile noastre eșantionate (Tabelul 3).,în studiul de față, care include în primul rând un eșantion de sugari născuți vii cu DS, am găsit o asociere a SES cu riscul de a avea un DS similar cu cel găsit în analiza noastră a grupului care include toate rezultatele. Cu toate acestea,deoarece efectul posibil al factorilor de mediu asupra riscului de a avea o trisomie 21 poate diferi pentru cazurile cu erori MMI și MMII, 15 am reexaminat asocierea SES cu fiecare dintre cele două tipuri de NDJ meiotice., Deși eșantionul nostru nu a fost o selecție aleatorie din toate cazurile DS, ci o selecție bazată pe disponibilitatea familiei pentru o prelevare de sânge, tipul de NDJ nu a fost cunoscut de noi sau de familiile care au participat. Acest lucru exclude o tendință de selecție fie pentru cazurile de origine MMII, fie pentru cele de origine MMI. Asocierea puternică a factorilor ses mici cu cazurile cu o eroare MMII în comparație cu cazurile cu o eroare MMI a fost neașteptată.,

alegerea variabilelor SES și corelarea variabilelor

alegerea variabilelor surprinde cursul de viață SES al mamei de caz, de la momentul formării bazinului de ovocite și a tinereții sale, reprezentat de ocupația tatălui ei, până la momentul conceperii puilor ei cu DS, reprezentat de educația ei, ocupația sau educația tatălui de caz și venitul familiei. Cu toate acestea, multe mame tinere nu și-au cunoscut veniturile familiale. Atunci când sunt luate în considerare separat, venitul necunoscut a fost puternic asociat cu MMII., Cu o singură excepție, a fost corelată și cu factori socio-economici scăzuți. Folosind abordarea conservatoare a includerii venitului necunoscut cu grupul cu venituri mari, am părtinit rezultatele spre ipoteza nulă a lipsei de asociere între tipul de NDJ meiotic și SES scăzut. Când cazurile cu un venit necunoscut au fost incluse cu cazurile cu venituri mici, ratele de cote pentru tendințe au fost chiar mai mari, confirmând că măsura noastră de asociere a fost conservatoare.,deși variabilele SES au fost foarte corelate, în analiza multivariată au fost asociate individual cu riscul unei sarcini cu un DS.17 pentru a evalua riscul asociat expunerii cumulative pe viață a SES scăzut al mamei, am creat în consecință variabila compusă care măsoară numărul de expuneri ses scăzute, nu valorile lor individuale. Acest lucru exclude confuzia care ar fi putut fi introdusă dacă toate variabilele SES ar fi fost incluse în analiză ca entități separate., Rezultatele arată că riscul pentru o sarcină recunoscută cu DS crește odată cu numărul de factori ses mici prezenți în viața mamei și că asocierea este mai puternică pentru mamele unui copil cu un NDJ MMII decât pentru mamele cu un copil cu un NDJ MMI.

motivul asocierii SES scăzut cu riscul pentru un născut viu cu DS, independent de vârsta maternă, etnie și graviditate sau paritate, nu este explicat, dar a fost raportat de alții.,27,28 o ipoteză este că factorii de risc pentru mediu care ar predispune la o aneuploidie ar fi mai susceptibili să apară în grupurile socio-economice inferioare. Deoarece vârsta este cel mai important factor de risc pentru DS, o ipoteză ar implica faptul că factorii de risc de mediu ar putea modifica îmbătrânirea bazinului de ovocite al mamei. Mai mulți autori au raportat că femeile cu SES mai mici au o menopauză anterioară.29-31 deoarece riscul pentru o naștere DS crește cel mai abrupt aproape de momentul menopauzei, femeile cu SES scăzut ar avea astfel un risc mai mare la o vârstă mai mică., Acești factori de risc ar putea crește nivelul ștergerilor spontane ale ADN-ului mitocondrial, despre care se știe că cresc exponențial la aproximativ aceeași vârstă cu riscul exponențial pentru o naștere DS.32 Cu toate acestea, acest lucru nu ar explica de ce mamele cu un SES scăzut ar avea mai multe șanse să aibă un descendent cu DS cu o eroare MMII, la toate vârstele, cu excepția cazului în care se speculează nevoile de energie diferențială pentru cele două NDJ-uri meiotice.alți cercetători au sugerat că factorii genetici ar putea influența tipul de eroare meiotică care a contribuit la descendența DS. Petersen și colab.,33 au raportat că mamele de cazuri cu o eroare MMII sunt mai susceptibile decât mamele de cazuri cu o eroare MMI să aibă un polimorfism specific în gena presenelin-1. Autorii sugerează o funcție de presenilin proteine în segregarea cromozomilor pentru că expresia acestor proteine a fost localizat la membrana nucleară, kinetochores, și centromeres. Avramopoulos și colab.34 au raportat o prevalență crescută a alelei epsilon 4 a genei apolipoproteinei e la mamele de descendenți DS cu o eroare MMII., Din cunoștințele noastre, o interacțiune între factorii potențiali de risc genetic și de mediu pentru NDJ nu a fost explorată până în prezent.

Yang și colab.15 au presupus că tipul de predispun cromozomiale recombinare model asociat cu MMII poate fi mult mai probabil pentru a solicita adăugarea unui mediu insulta sau a doua lovitură pentru real meiotice de eroare să apară. Studiul lor este singurul care a evaluat factorii de mediu care ar putea influența diferențiat susceptibilitatea la una sau alta eroare meiotică.,15 în studiul respectiv, interacțiunea dintre utilizarea de către mamă a pilulelor contraceptive și fumat a fost asociată cu un risc mai mare de a avea un descendent cu un NDJ MMII. În studiul nostru, niciuna dintre mamele cazurilor MMII nu a fumat și nu a luat pilule contraceptive, iar doar 3 dintre mamele cazurilor MMI au făcut acest lucru. Marea majoritate a mamelor din populația noastră cea mai mare parte hispanică nu a fumat. Nici fumatul, nici utilizarea contraceptivelor orale, fie separat, fie împreună, nu au avut nicio asociere cu DS în analizele noastre (rezultatele nu sunt prezentate); în consecință, aceste variabile nu au fost introduse în analizele ulterioare.,

În contrast cu Yang studiu,15 în care asocierea cu factorii de mediu a fost văzut, în principal, într-un număr mic de femei care au fost < 35 de ani, rezultatele noastre nu depind de vârsta mamei. Analiza datelor noastre în funcție de grupele de vârstă ale mamelor corespunzătoare celor din studiul Yang a arătat rezultate similare cu cele ale analizelor noastre principale (date care nu sunt prezentate). În plus, tendința crescândă a riscului, cu numărul tot mai mare de factori ses scăzuți și valorile ridicate ale rup sugerează că asocierea este reală.,recent, s-a demonstrat experimental că un factor de mediu, bisfenolul A, provoacă aneuploidie meiotică în ovocitele șoarecilor expuși.35 este prima dată când s-a demonstrat că un factor de mediu produce aneuploidie meiotică chiar și la doze mici și sugerează că procesul meiotic poate fi sensibil la unele insulte de mediu.deși se acumulează dovezi pentru un posibil efect al factorilor nocivi de mediu asupra procesului meiotic, mecanismul prin care ar fi obținut acest efect nu a fost elucidat., Deoarece procesul de maturare a ovocitelor implică multe căi, diferiți factori de mediu pot afecta diferite căi. Studiul nostru sugereaza ca factorii asociati cu un ses scăzut poate crește în mod semnificativ riscul pentru un tip matern MII de eroare NDJ.

în mod clar NDJ este o tulburare multifactorială. Modelul chiasmatei de-a lungul cromozomului stabilit în timpul vieții fetale a unei femei se crede că predispune bivalentul la NDJ., Alți factori genetici și / sau de mediu trebuie să influențeze segregarea omologilor și cromatidelor în timpul procesului extins de meioză la o femeie. Probabil „a doua lovitură” de factorii de mediu ar avea loc într-o perioadă de timp încă nedeterminată în viața mamei înainte de concepția probandului cu DS. Deși intrigant, rezultatele noastre au nevoie de confirmare. Sunt necesare explorări suplimentare ale interacțiunii factorilor de mediu și de susceptibilitate genetică pentru NDJ.