depresia este asociată cu morbiditate și mortalitate considerabile. Deoarece tulburările depresive prezintă un risc ridicat de recidivă, strategiile de tratament includ utilizarea unei perioade de continuare de 6 luni după rezolvarea episodului acut. Tolerabilitatea este de o importanță majoră atunci când se determină conformitatea și rezultatul în timpul terapiei pe termen lung., Datorită profilului superior de tolerabilitate al inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) față de antidepresivele triciclice mai vechi (TCAs), primele pot fi mai potrivite pentru terapia extinsă. Studiile Comparative nu au arătat diferențe între ISRS în ceea ce privește eficacitatea, dar profilurile efectelor secundare pot varia. Un studiu multicentric, dublu-orb, comparativ al sertralinei și fluoxetinei a fost efectuat la ambulatorii care îndeplinesc criteriile DSM-III-R pentru tulburarea depresivă majoră., Pacienții au fost randomizați pentru a li se administra sertralină (50-150 mg, n = 118) sau fluoxetină (20-60 mg, n = 120) timp de 24 săptămâni. Evaluările pentru depresie (HAM-D, HAD, CGI-i, CGI-S), anxietate (Covi), somn (scala de evaluare a somnului Leeds) și calitatea vieții (SIP) au fost făcute la intrarea în studiu și în săptămânile 2, 4, 8, 12, 18 și 24. Toate evenimentele adverse au fost înregistrate pentru a permite evaluarea tolerabilității. În total, 88 de pacienți din grupul cu sertralină au finalizat studiul, comparativ cu 79 din grupul cu fluoxetină., Efectele secundare au fost responsabile pentru retragerea prematură a tratamentului a șapte (6%) pacienți cu sertralină și 12 (10%) pacienți cu fluoxetină. Două sute treizeci și patru de pacienți au fost incluși într-o analiză ITT până la ultima vizită (116 sertralină, 118 fluoxetină). La obiectivul final al studiului, ambele tratamente au produs o îmbunătățire semnificativă față de valoarea inițială a tuturor variabilelor de eficacitate (P < 0, 001)., Deși amploarea schimbărilor globale în depresie, anxietate și calitatea vieții a fost mai mare cu sertralina decât fluoxetina, niciuna dintre diferențele dintre grupuri nu a atins o semnificație statistică. Cu toate acestea, s-au observat diferențe semnificative în favoarea sertralinei pentru elementele HAM-D individuale, inclusiv punctul 4 (debutul insomniei) (P = 0,04), punctul 9 (agitație) (P = 0,02) și punctul 13 (simptome somatice generale) (P = 0,008)., În plus, sertralina a fost asociată cu performanțe semnificativ superioare pe scala de evaluare a somnului Leeds și pe elementele SIP referitoare la somn și odihnă, comportament emoțional și mers. Atât sertralina cât și fluoxetina au fost bine tolerate, fără diferențe semnificative între tratamente.